出生缺陷預防措施的研究進展

倪佳 黃彥紅 王鑫鑫 董爽 李荔荔 劉芳然 李靜 周忱

綜述

出生缺陷預防措施的研究進展

倪佳 黃彥紅 王鑫鑫 董爽 李荔荔 劉芳然 李靜 周忱

出生缺陷目前已成為全世界非常嚴峻的公共衛生問題。出生缺陷可造成兒童殘疾、疾病，甚至死亡，嚴重影響了社會文明和人口素質的發展。1999年世界衛生組織提出了出生缺陷的“三級預防”策略。2001年，我國開始建立出生缺陷的三級防治體系。本文就我國目前出生缺陷的干預措施進行綜合性概述，為我國出生缺陷的防治提供理論依據。

出生缺陷；預防措施；研究；進展

出生缺陷也稱先天異常，是指嬰兒在母親的子宮內由于受到遺傳、環境等因素作用而發生的個體形態、結構等方面的異常[1]，而這種異常非分娩損傷所致。出生缺陷是指嬰兒出生前發生的身體結構、功能或代謝異常，通常包括先天畸形、染色體異常、遺傳代謝性疾病等。嚴重的出生缺陷可導致胎兒或嬰兒死亡、壽命縮短、兒童長期患病、終身殘疾。

1 出生缺陷的概況

目前，全世界每年出生的嚴重缺陷兒近800萬，約占出生總人口數的6%，其中發展中國家占到＞90%。嚴重缺陷兒中約40%將發展成為終身殘疾，近40%將會死于5歲之前。據世界衛生組織(WHO)估計，全球高收入國家出生缺陷發生率為4.72%，中等收入國家出生缺陷發生率為5.57%，而低收入國家出生缺陷發生率為6.42%[2]。

我國是出生缺陷高發國家，根據我國出生缺陷監測結果顯示，每年發生的出生缺陷約為90萬。《中國兒童發展綱要(2001—2010年)評估結果顯示，我國每不到30 s就有1個缺陷兒出生，而且間隔時間在逐年縮短。這不但給社會、家庭造成了沉重的經濟負擔，也嚴重危害兒童生存和生活質量[3]。出生缺陷已成為我國影響人口素質的重要公共衛生問題。

2 出生缺陷的影響因素

國內外最新的相關研究發現，出生缺陷的主要影響因素為遺傳因素、環境因素、心理因素、藥物因素等[4-5]。我國最新的一項報道顯示，遺傳因素約占20%，環境因素約占10%，遺傳和環境因素共同作用以及其他因素約占70%[6]。近年來，由于全球環境變化，環境因素(主要包括物理因素、化學因素以及生物因素等)所占的比重有所增加，越來越受到關注。

3 出生缺陷的干預措施

出生缺陷干預工作重點在預防上，2001年我國原國家人口與計劃生育委員會開始實施出生缺陷干預工程，建立起以一級預防為主體、二級預防為重點、三級預防為補充的三級防治體系。要實施三級預防綜合干預，重點是一級和二級預防。

3.1 一級預防 一級預防的干預措施是指防止出生缺陷兒的發生，是降低出生缺陷率的關鍵環節，也是最積極、有效、經濟、安全的方式。

一級預防的干預措施主要是在孕前及孕早期階段通過婚前檢查、孕前檢查、健康教育、遺傳咨詢、孕前保健、孕期合理營養、避免接觸放射線和有毒有害物質、預防感染、謹慎用藥等多種方式進行綜合干預，以減少出生缺陷的發生[7-9]。

3.1.1 宣傳指導，健康促進 掌握優生優育知識，養成良好的生活習慣，對降低出生缺陷的發生有明顯作用。國內有研究發現，孕前、孕早期一些情況與出生缺陷的發生關系密切，如患病、亂用藥、接觸化學物質、遺傳史等都是可能導致出生缺陷的危險因素[10-11]。目前，我國利用各種宣傳手段，大范圍普及優生優育和預防出生缺陷知識已初見成效。通過我國在90年代開始大力宣傳提倡育齡婦女孕前補充葉酸，我國的神經管缺陷發生率明顯下降，同時又通過宣傳提倡育齡婦女注射風疹疫苗等，使得風疹綜合征等出生缺陷的發病率也大幅度降低。

3.1.2 優生咨詢、高危人群的風險評估與指導 發達國家的孕期風險評估已相對成熟[12]。目前，我國各地區已經逐步開展優生優育咨詢，在婦幼保健機構和助產機構設立優生咨詢門診，并多途徑開展婚前優生咨詢服務，尤其是對有遺傳家族史，或從事高危職業的高危人群[13-14]。近年來，我國已在多個試點地區開展了“高危人群”篩選活動，為普通人群與高危人群提供了區分和篩選的標準，有利于之后孕前和孕期保健活動分類指導，尤其是對高危人群做好指導工作，對預防出生缺陷的發生將起到重要作用。

3.1.3 孕前優生檢查 孕前優生檢查是出生缺陷篩查的關鍵一步，包括婚檢和結婚后的孕前檢查等。我國2011年一項研究結果顯示，出生缺陷兒童父母婚檢率明顯低于正常兒童父母的婚檢率[15]。2015年的另一項研究發現，孕前優生健康檢查組出生缺陷發生率為0.3%，而未孕前優生健康檢查組出生缺陷發生率1.9%[16]。可見孕前優生檢查可以評估計劃懷孕夫婦健康狀況，篩查出相關的危險因素，從而避免出生缺陷的發生。

3.1.4 營養素補充 科學的補充營養素對降低出生缺陷具有明顯效果。目前，國內外已經公認圍孕期葉酸是干預出生缺陷的有效手段，可以預防新生兒神經管畸形，先天性心臟病、唇裂、臍膨出等多種出生缺陷[17-19]。我國從2010年起，全國范圍內為計劃懷孕的婦女發放葉酸，實現了出生缺陷發生率逐步下降的目標。近年山西省兩試點縣通過“健苗工程”發現合理補充綜合營養素(VB1，VB2、葉酸、Fe、Zn)對出生缺陷具有明顯的干預效果。國外最新的研究還發現，維生素E的攝入量與出生缺陷也具有相關性[20]。相信通過不斷的研究，將會發現更多的營養素與出生缺陷之間的相關性。

3.2 二級預防 二級預防的干預措施最核心的內容是產前篩查與產前診斷。

3.2.1 產前篩查 產前篩查是指對危害嚴重的遺傳病、胎兒畸形、胎兒染色體病或妊娠期并發癥進行篩查，方法簡便、可行、無創。目前，我國廣泛應用于產前篩查的疾病包括：唐氏綜合癥篩查、胎兒畸形篩查(神經管畸形包括無腦兒、脊柱裂、先天性心臟病、腹裂、唇裂等)、妊娠期糖尿病篩查、TORCH篩查(弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒)。我國每年約有26 000個TORCH患兒出生，對優生優育與人口素質構成極大的威脅。因此，近年來，TORCH篩查越來越被重視與關注，并被更廣泛地應用于產前篩查。

3.2.2 產前診斷 產前診斷是指對胚胎或胎兒的發育狀態、是否患有疾病等方面進行診斷。從而把握先機，對可治性疾病選擇適當時機進行宮內治療；對于不可治療性疾病，能夠做到知情選擇。產前診斷在國外開展較早，我國于2002年正式制定了《產前診斷技術管理辦法》。我國目前已成熟的產前診斷技術有：超聲檢查、羊膜腔穿刺、絨毛膜活檢、臍靜脈穿刺等。產前超聲檢查在出生缺陷干預工程中具有重要的診斷價值，能夠盡早發現胎兒畸形，如先天性心臟病、無腦兒、脊柱裂、內臟外翻等畸形[21]。近年來，國外發達國家已經可以對先心病胎兒進行宮內縫合修補手術[22]。相信隨著醫學科學技術的進步，在產前可以篩查和診斷，并進行宮內治療疾病也將會越來越多。

3.3 三級預防 三級預防的干預措施主要是新生兒疾病篩查和出生缺陷疾病的治療。

新生兒疾病篩查是指對某些危害嚴重的遺傳代謝病、聽力障礙等進行群體篩查，使患兒得以早診斷、早治療。目前，我國出臺的《新生兒疾病篩查管理辦法》中規定的全國新生兒疾病篩查病種包括先天性甲狀腺功能減低癥、苯丙酮尿癥等新生兒遺傳代謝病和聽力障礙。目前發達國家新生兒疾病篩查覆蓋率已經接近100%，德國的新生兒疾病篩查項目更是達到了14種[23]。目前，我國的新生兒疾病篩查情況和發達國家還有一定差距。隨著我國醫學技術的飛速發展，早產兒存活率明顯提高，導致早產兒視網膜病變的發生率呈逐年上升趨勢。2014年，中華醫學會制訂了《中國早產兒視網膜病變篩查指南(2014)》，指南中指出對出生體重＜2 000 g，或出生孕周＜32周的早產兒和低體重兒，都應進行眼底病變篩查。對于出生缺陷的治療，只有少數類型可以在產后進行手術矯正，對于特別嚴重的出生缺陷，即使使用最先進治療手段，也很難達到良好的效果。

由此可見，我國出生缺陷防治工作任重而道遠，出生缺陷的三級預防是提高國家人口素質、建設人力資源強國的重要戰略任務。因此，我國應進一步加大財政投入，積極落實好三級預防措施。通過社會各個部門相互協調，全民參與，促進出生缺陷一級預防工作向縱深發展，與醫療單位和衛生工作者一道共同努力，必將會全面推進出生缺陷的綜合防治，降低出生缺陷的發生，提高我國出生人口質量。

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110014 沈陽，沈陽市婦幼保健院

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A

1672-7185(2017)12-0046-04

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.12.020

黃彥紅，E-mail：hyh8656@163.com

遼寧省科學技術計劃項目，項目編號：2015225025；遼寧省科學事業公益研究基金資助項目，編號201500100；沈陽市科學技術計劃項目：項目編號F15-139-9-09

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