無創DNA產前檢測對胎兒唐氏綜合征的臨床診斷價值分析

李 彪

（遼寧省丹東市婦女兒童醫院篩查中心，遼寧 丹東 118000）

無創DNA產前檢測對胎兒唐氏綜合征的臨床診斷價值分析

李 彪

（遼寧省丹東市婦女兒童醫院篩查中心，遼寧 丹東 118000）

目的探討無創DNA產前檢測對胎兒唐氏綜合征的臨床診斷價值。方法選取89例唐氏綜合征高風險單胎孕婦，采取孕婦的血漿行無創DNA檢測，并采集孕婦的羊水行染色體核型分析，以染色體核型分析結果作為“金標準”評價無創DNA檢測的結果。結果經無創DNA產前篩查，78例孕婦為唐氏綜合征低風險，11例孕婦判定為唐氏綜合征高風險；在經無創DNA產前檢測判定為唐氏綜合征高風險的11例樣本中，經羊水染色體核型分析，有10例確診為唐氏綜合征，1例分析為正常。結論新型無創DNA產前檢測技術具有無創性及高通量優勢，對唐氏綜合征的特異度及靈敏度均較高。

無創產前檢測；高通量測序技術；唐氏綜合征；無創DNA檢測

唐氏綜合征（DS）是一種十分常見的先天性染色體疾病，主要表現為身體發育遲緩，智力低下，同時可能會伴隨不同程度的器官畸形等，給家庭及社會帶來沉重的負擔。當前并無有效的治療方法，產前篩查及產前診斷是控制該病較有效的方法。當前針對唐氏綜合征的產前篩查雖已經廣泛開展，但篩查效果并不滿意，檢出率較低，且假陽性率也較高，并且若孕婦診斷為唐氏篩查高風險，還需行介入性產前診斷，研究表明，行介入性產前診斷操作所致的流產率高達0.5%～1%，嚴重影響孕婦的心理健康[1]。無創產前DNA檢測技術的特點是檢出率高，假陽性率低，能有效降低介入性產前診斷的比率，同時進行無創取樣，能有效緩解孕婦的心理壓力。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選擇2015年1月至2016年1月在我院經生化篩查及超聲波檢查診斷為唐氏綜合征高風險的89例單胎孕婦，孕周（17.64± 2.18）周；平均年齡（28.16±2.36）周歲，術前簽署知情同意書。

1.2 方法：采取孕婦的血漿行無創DNA檢測，并采集孕婦的羊水行染色體核型分析，以染色體核型分析結果作為“金標準”評價無創DNA檢測的結果。

1.2.1 無創DNA檢測：抽取孕婦的外周血全血，提取DNA，保存于-80 ℃冰箱。制備高通量測序平臺文庫并進行測序，通過文庫行高通量測序，獲取分布于21號染色體上核酸片段的真實數量，據此計算出相應染色體覆蓋的深度值，同時將其轉化為具有風險衡量作用的風險指數，以評判胎兒得唐氏綜合征的風險高低，所檢驗的統計值為Z-score值，若測試樣本的Z-score值≥3則將胎兒判定為唐氏綜合征高風險。

1.2.2 染色體核型：征得被判定為唐氏綜合征高風險的11例孕婦的同意，簽署知情同意書，行產前診斷，即行B超介導下經臍血或羊水穿刺術、腹絨毛活檢，通過細胞培養進一步分析G顯帶染色體。

2 結 果

經無創DNA產前篩查，78例孕婦為唐氏綜合征低風險，11例孕婦判定為唐氏綜合征高風險；在經無創DNA產前檢測判定為唐氏綜合征高風險的11例樣本中，經羊水染色體核型分析，有10例確診為唐氏綜合征，1例分析為正常。

3 討 論

我國屬于出生兒缺陷的高發國家，據全國醫院的出生缺陷監測數據顯示，導致出生缺陷的一個重要原因是染色體的異常。唐氏綜合征是一種最常見的染色體異常疾病，唐氏綜合征的發病率極高，并且隨著孕婦年齡的增長，其發病率呈現增高的趨勢，降低唐氏綜合征的出生率不但是當前的醫學難題，也是新時代下計劃生育政策的重要要求。在妊娠期開展一種可靠的、安全的產前篩查及產前診斷手段進行產前干預，為目前降低唐氏兒出生率一種最有效的方法。當前產前診斷的“金標準”仍為侵入式取樣，雖特異性極高，但是該措施仍存在一定的缺陷。

隨著我國“全面二孩”政策的開放，將會有越來越多的高齡婦女加入到生育二胎的行列，由于介入性產前診斷具有一定的流產風險性，因此無創產前DNA檢測已經成為高齡人群首選的產前篩查手段，無創DNA產前檢測主要適用于35～39歲的患者，若孕婦的年齡＞39歲則建議其行介入性產前診斷。行無創DNA產前檢測若為高風險者方繼續行介入性產前診斷，能使高風險者得以快速診斷，以及時干預染色體非整倍體胎兒，從而降低孕婦的生理、心理創傷程度[2]。本研究中，在經無創DNA產前檢測判定為唐氏綜合征高風險的11例樣本中，經羊水染色體核型分析，有10例確診為唐氏綜合征，1例分析為正常，結果表明，無創DNA檢測技術對診斷唐氏綜合征的特異度及靈敏度與傳統的染色體核型分析一致。

無創DNA產前檢測技術是一種準確、快捷、安全的新型產前篩查技術，該方式仍存在一定的局限性，通過無創DNA產前檢測，并不能及時篩查出結構異常的染色體、不能對嵌合體進行檢測，同時也并不能取代染色體核型分析技術，因此醫護工作者在臨床應用時應規范應用，防止過度宣傳，將無創DNA檢測技術與當前施行的產前篩查、產前診斷系統結合，并以染色體核型分析結果作為診斷的金標準，同時準確把握該檢測方式的適用人群，主要包括：①產前篩查為唐氏綜合征高危的孕婦；②存在介入性產前診斷禁忌證的孕婦；③珍貴兒，不同意介入性產前診斷者；④超出當前產前篩查的范圍、較大孕周的孕婦[3]。

綜上所述，新型無創DNA產前檢測技術具有無創性及高通量優勢，對唐氏綜合征的特異度及靈敏度均較高。

[1] 戰芳,吳丹丹.無創DNA產前檢測在診斷胎兒染色體非整倍體疾病中的應用[J].中國優生與遺傳雜志,2014,32(11):46-50.

[2] 馬慧英,王琰,劉淑敏,等.無創染色體非整倍體檢測在西寧地區胎兒染色體異常診斷中的臨床應用[J].中國優生與遺傳雜志, 2015,26(10):43-45.

[3] 黃寧,劉艷秋,袁慧珍,等.75例唐氏綜合征胎兒的產前診斷分析[J].國際檢驗醫學雜志,2016,32(3):387-389.

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：1671-8194（2017）21-0056-01