恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化患者的療效觀察

孫麗慧

（營口市第三人民醫院，遼寧 營口 115000）

恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化患者的療效觀察

孫麗慧

（營口市第三人民醫院，遼寧 營口 115000）

目的分析探討恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化患者療效。方法選擇我院2013年5月至2014年4月之間收治的72例乙型肝炎肝硬化患者作為觀察對象，根據患者病歷號尾數將其分為實驗組和參比組，每組36例。參比組36例患者應用恩替卡韋進行治療；實驗組在參比組的基礎上加用復方鱉甲軟肝片進行干預，均以12個月作為一個治療療程，對比兩組患者的肝功能改善情況。結果在治療之前，實驗組和參比組患者肝功能指標、肝纖維化指標之間的結果差異沒有統計學意義。通過1年的治療，實驗組患者肝功能指標以及血清肝纖維化指標的改善情況顯著優于參比組組，對比組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論在應用恩替卡韋的基礎上，對乙型肝炎肝硬化患者加用復方鱉甲軟肝片治療，能夠顯著改善患者的肝功能指標與肝纖維化程度，提高患者的生存質量，具有較高的臨床應用價值。

乙型肝炎；肝硬化患者；恩替卡韋；復方鱉甲軟肝片

乙型肝炎肝硬化是乙肝疾病進展到一定程度的較為嚴重的狀態[1]，對患者的生活質量產生極大的影響。臨床中主要通過抗乙肝病毒與抗肝纖維化改善患者的病情，恩替卡韋是乙型肝炎肝硬化治療中應用非常廣泛的藥物，作為新一代的核苷類抗病毒藥物，在細胞內強力病毒抑制劑的代謝產物，能夠取得安全有效的結果本院在應用恩替卡韋的基礎上，給予患者復方鱉甲軟肝片進行配合治療，最終取得良好的治療效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2013年5月至2014年4月之間收治的72例乙型肝炎肝硬化患者作為觀察對象，所有患者均滿足2005年修訂的乙型肝炎肝硬化的診斷標準，且患者未接受抗病毒治療。患者的納入標準有：①正處于乙型肝炎肝硬化代償期，轉氨酶明顯上升；②乙肝病毒DNA呈陽性；③通過B超、核磁共振當影像學檢查患者脾臟腫大、肝臟實質回聲增粗增強、肝臟表面有硬化結節、門靜脈內徑增大[2]。患者的排除標準有：①疾病進展至原發性肝癌；②肝硬化晚期患者或是慢性重型肝炎患者；③合并患有嚴重心腦血管疾病的患者[3]。

根據患者病歷號尾數將其分為實驗組和參比組，每組36例，病歷號尾數為奇數的患者進入實驗組，尾數為偶數的患者進入參比組。實驗組36例患者中有男性20例、女性16例，年齡最小的為38歲、最大不超過59歲，平均為（43.74±3.26）歲。參比組36例患者中有男性21例、女性15例，年齡最小的為39歲、最大不超過59歲，平均為（43.88 ±3.21）歲。分析對比兩組患者的一般資料，組間差異較小，無統計學意義（P＞0.05），具有良好的可比性。

1.2 方法：在給予藥物進行治療之前所有患者的肝功能指標和肝纖維化指標進行測定，然后對參比組患者給予恩替卡韋，每天0.5 mg口服；實驗組患者在此基礎上加用復方鱉甲軟肝片，每天給予3次、每次服用3片。所有患者均以12個月作為一個治療療程，每間隔3個月應用全自動生化分析儀對肝功能、腎功能、血常規、尿常規以及肝纖維化指標進行檢測，采用ELISA法進行檢驗，治療1年后對兩組患者的肝功能指標、肝纖維化程度進行對比。

1.3 評價指標。①兩組患者的肝功能指標：ALT、TBIL、PTA、ALB；②兩組患者的肝纖維化指標：PIIIP、HA、IV-C、LN；③患者的臨床指標效果：參照我國《肝纖維化中西醫結合診療指南》對兩組患者的肝纖維血清學標志物、肝功能酶指標以及證候等進行綜合判斷：顯效：通過治療，應用肝組織病理學檢查發現患者肝纖維化分期下降超過兩個等級，肝纖維化血清標志物兩項以上測定值下降50%以上，肝功能指標基本恢復正常；有效：肝纖維化血清標志物中兩項測定值下降25%以上，肝功能指標得到改善；無效：未達到有效標準的患者判定為無效。

1.4 統計學方法：本研究中的數據資料均錄入到SPSS16.0統計學軟件實施數據處理，兩組患者的治療效果采用百分比的形式表現，使用卡方值檢驗結果差異；患者的肝功能指標結果應用均數±標準差的形式表現，比較采用t值檢驗。以P＜0.05代表實驗組和參比組的治療結果差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 實驗組和參比組患者的臨床治療效果對比：實驗組36例患者通過1年的治療評價為顯效的有15例、評價為有效的患者有20例，僅有1例患者治療無效，治療有效率為97.22%；參比組36例患者中評價為顯效的有8例、有效患者21例，另有7例患者通過治療無效，總的治療有效率為80.56%，對比組間差異具有顯著統計學意義（P＜0.05）。

2.2 實驗組和參比組患者的肝功能指標對比：實驗組和參比組患者治療之前肝功能對比結果差異，不具有統計學意義（P＞0.05），通過治療，實驗組患者的的ALT水平為（20.41±10.06）、參比組為（30.24 ±11.79）；實驗組患者的的TBIL水平為（25.07±9.14）、參比組為（34.62±10.77）；實驗組患者的的PTA水平為（62.03±16.78）、參比組為（53.01±15.54）；實驗組患者的ALB水平為（38.42± 8.67）、參比組為（30.03±6.54）。對比組間差異均具有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者的血清肝纖維化指標對比：兩組患者治療前血清肝纖維化指標同樣差異較小，不具有統計學意義（P＜0.05）；通過1年的治療，實驗組患者的PIIIP為（150.50±50.45），參比組為（230.40± 65.50）；實驗組患者的HA為（112.34±50.11），參比組為（183.67± 72.98）；實驗組患者的IV-C為（123.0±29.0），參比組為（180.0± 45.0）；實驗組患者的LN為（102.67±21.89），參比組為（132.43± 27.64）。結果差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

我國是世界上乙型肝炎發病率最高的國家，有近3000萬乙肝患者[4]。有研究資料顯示，20%左右的慢性乙肝隨著肝纖維化的進程發展成為肝硬化，這一過程的時間在10年左右。肝硬化對患者的生理和心理健康造成極大的影響，對家庭和社會造成沉重的負擔。乙型肝炎肝硬化患者的治療過程中，應當以抑制患者的肝纖維化、阻滯發展成為肝硬化、延長代償期作為主要目標，進而改善患者的生活質量、延長生存。所以，尋求科學有效的治療方案延緩或是阻斷患者的肝纖維化進程是當前亟待解決的問題。

近些年來，研究發現早期乙型肝炎肝硬化患者的治療關鍵在于抗乙型肝炎病毒以及抗肝纖維化。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類藥物，能夠抑制乙型肝炎病毒多聚酶。通過口服給藥，發生磷酸化進而生成具有活性的三磷酸鹽，該物質在細胞中的半衰期達到15 h，與乙型肝炎病毒多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷進行競爭，從而起到抑制病毒多聚酶的作用[5]，主要表現為以下3種機制：①能夠抑制乙型肝炎DNA多聚酶的啟動；②抑制前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成；③抑制乙肝病毒DNA正鏈的形成。最終達到抑制病毒復制的作用。復方鱉甲軟肝片的主要組成成分有鱉甲、冬蟲夏草、連翹、當歸、紫河車、莪術、黃芪和黨參等藥物，藥理作用為化瘀解毒、扶正祛邪，能夠減少肝內組織TIMPs表達，起到增強MMPs生物活性的效果，具有良好的抗肝纖維化作用，本文中聯合應用兩種藥物，最終效果顯著優于單獨應用恩替卡韋的參比組，患者的肝功能指標、纖維化指標改善情況更好，整體的治療效果更佳，值得進一步研究和推廣。

[1] 朱喜增,裴旭東,翟玉峰,等.恩替卡韋聯合鱉甲軟肝片治療HBeAg陽性肝硬化失代償期臨床研究[J].臨床肝膽病雜志,2009,25(1)：58-59.

[2] 程孟懷,邵鳴,吳青芳,等.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療HBV DNA陽性肝硬化患者療效觀察[C].第三屆慢性乙型肝炎抗病毒治療難點和熱點學術會議論文集,2011：114-115.

[3] 焦念勇,張涵健.復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療乙型肝炎后肝硬化療效及安全性[J].肝臟,2015,20(5)：396-399.

[4] 趙明志,牛衛理,吳青山,等.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎相關活動性肝硬化臨床觀察[J].當代醫學,2012,18(8)：95-96.

[5] 程孟懷,邵鳴,吳青芳,等.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化患者療效觀察[J].實用肝臟病雜志,2010,13(3)：207-208.

R512.6+2

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1671-8194（2017）09-0130-02