萬古霉素最低抑菌濃度的重新審視
Vancomycin minimum inhibitory concentration revisited
大量研究報道,經萬古霉素治療的 MRSA血流感染患者,分離株 MIC 為 2 mg/L 者的療效比 MIC 值<2 mg/L 者的療效更差。這也適用于經 β 內酰胺類抗生素治療的 MSSA,說明萬古霉素高 MIC 值是療效差的標志,但不是原因。一些研究反駁了這一觀點,2014 年的一項評價 MRSA和 MSSA 血流感染的薈萃分析總結 :沒有任何證據表明分 離株 MIC≥1.5 mg/L 的 患 者 相 比 于 MIC<1.5 mg/L 的患者,死亡風險顯著增加。
Baxi等調查了 2008-2013 年舊金山綜合醫院金黃色葡萄球菌血流感染患者分離株的萬古霉素MIC 值和病死率之間的關系。在 418 例患者中,83例(19.0%)患者分離株 MIC=2 mg/L,335 例(80.1%)患 者 分 離 株 MIC<2 mg/L。 在 335 例 萬 古 霉 素MIC<2 mg/L 菌株中,36 例(10.7%)患者分離株MIC≤0.5 mg/L,299 例患者分離株 MIC=1.0 mg/L。萬古霉素 MIC<2 mg/L 的分離株中,144(43.0%)株為甲氧西林耐藥的,萬古霉素 MIC=2 mg/L 組中,44(53.0%)株為甲氧西林耐藥。
MRSA 感染的患者接受萬古霉素治療,MSSA感染的患者則優先采用β內酰胺類抗生素治療。MRSA 感染患者的 30 d 和 90 d 的病死率分別為11.0% 和 15.6%,復發 率 則 分別為 0.2% 和 2.4%。在采用傾向性指數校正的 Cox 模型中,萬古霉素 MIC=2 mg/L 與死亡風險增加、30 d 或 90 d 療效(死亡、再住院、治愈)沒有相關性。根據甲氧西林敏感分層的亞組分析也給出了相似的結果。MIC 值也不影響血流感染的持續時間。分離株MIC <2 mg/L 和 2 mg/L 血流感染平均持續時間分別為 1.9 (±1.9)和 1.8 (±1.9)d,>3 d 的血流感染持續時間分別為 11.3% 和 8.4%。
這一研究表明無論是在萬古霉素治療的MRSA 組還是 β 內酰胺類抗生素治療的 MSSA 組,萬古霉素 MIC=2 mg/L 不是患者病死率增加的標志。它并不能預示萬古霉素的替代治療是必定有效的。但需要認識到的是,萬古霉素敏感性測試的不同方法可能會影響 MIC 結果,在比較不同研究時可能產生潛在的問題。
In the literature. Vancomycin minimum inhibitory concentration revisited. Clin Infect Dis, 2016, 63(1 December): iii.
范亞新摘譯 劉笑芬審校
2016-12-12