在泰國 - 緬甸邊境青蒿素聯(lián)合療法治療惡性瘧疾療效下降（2003 －2013）：與惡性瘧原蟲的遺傳變異相關(guān)

在泰國 - 緬甸邊境青蒿素聯(lián)合療法治療惡性瘧疾療效下降（2003 －2013）：與惡性瘧原蟲的遺傳變異相關(guān)

Declining efficacy of artemisinin combination therapy against P. Falciparum malaria on the Thai–Myanmar border (2003–2013): the role of parasite genetic factors

1994年開始，泰國 -緬甸邊境廣泛應(yīng)用青蒿素聯(lián)合療法治療惡性瘧，使得惡性瘧的發(fā)病率有了顯著的降低。近年青蒿素聯(lián)合療法的療效有所下降，作者對(duì)療效下降與惡性瘧原蟲中 K13基因突變（對(duì)青蒿素耐藥的基因）的關(guān)系進(jìn)行了研究。

本研究對(duì) 2003－2013 年在 Shoklo 瘧疾治療中心就診的非復(fù)雜性瘧疾患者進(jìn)行分析，納入 1 022例患者中符合研究條件的 1 005 例。研究表明 ：青蒿素聯(lián)合療法的治愈率 2003 年為 100%，2013 年下降到 81.1%。與此同時(shí)，惡性瘧原蟲的 Pfmdr1基因多樣性從 32.4% 上升到 64.7%、而 K13 基因突變率從 6.7% 大幅上升到 83.4%。

發(fā)生 K13 基因突變（E252Q 最常見）的瘧原蟲可導(dǎo)致對(duì)青蒿素中度耐藥，之后瘧原蟲中還會(huì)產(chǎn)生其他更強(qiáng)抗人體免疫系統(tǒng)的突變（C580Y），兩者均導(dǎo)致青蒿素療效的下降。青蒿素聯(lián)合治療對(duì)同時(shí)具有 K13 基因突變和 Pfmdr1 基因多樣性瘧原蟲的失敗率是治療其他瘧原蟲的 14倍。治療其他瘧原蟲的有效率是 57.8%。而青蒿素聯(lián)合療法治療 K13 野生型和單一型 Pfmdr1 基因的瘧原蟲的有效率是 97.8%。K13 基因突變還是瘧疾再燃的重要危險(xiǎn) 因 素（P = 0.009）。82% 患 者治療失 敗 由于Pfmdr1 基因多樣性和 K13 基因突變。

本研究表明 ：K13基因突變株的流行與近期泰國-緬甸邊境青蒿素聯(lián)合治療方案療效降低相關(guān)。

Phyo AP, Ashley EA, Anderson TJ, et al. Declining efficacy of artemisinin combination therapy against P.falciparum malaria on the Thai-Myanmar borde（2003-2013）：the role of parasite genetic factors. Clin Infect Dis, 2016,63 (6):784-791.

丁百興摘譯 王明貴審校

2016-12-09