口服布洛芬混懸劑治療早產兒PDA的臨床觀察

劉東 關浩峰 王方方

口服布洛芬混懸劑治療早產兒PDA的臨床觀察

劉東 關浩峰 王方方

目的 研究口服布洛芬混懸劑治療早產兒動脈導管未閉(PDA)的臨床療效。方法 30例PDA早產兒, 均口服布洛芬混懸劑治療, 觀察其治療效果及不良反應。結果 30例早產兒經治療后26例閉合, 閉合率為86.67%。治療期間有8例早產兒出現少尿癥狀, 發生率為26.67%, 經利尿治療后均好轉。結論 在早產兒PDA的治療中, 采取口服布洛芬混懸劑能夠取得較高的臨床療效, 同時不良反應較少, 安全性高, 值得應用。

布洛芬混懸劑；早產兒；動脈導管未閉

PDA是一種先天性心臟疾病, 在早產兒中發病率較高,約為20%左右, 其中極低出生體重兒具有更高的發病率。該病如果不能得到及時的治療與控制, 將可能引發壞死性小腸結腸炎、顱內出血、慢性肺部疾病、心力衰竭等病癥, 嚴重時會造成死亡［1］。另外, PDA還會增加早產兒肺部發育不良、腦室內出血等情況的發生率, 因此, 為了確保早產兒安全、健康的生存與成長, 需要盡早將動脈導管關閉, 以改善早產兒發育過程, 提高早產兒預后效果。基于此, 本文選擇2015年8月～2016年8月醫院收治的PDA早產兒30例, 研究口服布洛芬混懸劑治療的療效, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月～2016年8月醫院收治的PDA早產兒30例, 其中男11例, 女19例, 胎齡26～34周,平均胎齡(30.2±1.1)周, 出生體重900～2200 g, 平均出生體重(1549.5±132.8)g。納入標準：均為早產兒, 均經心臟彩超確診為PDA, 早產兒家屬對本研究均知情并同意。排除標準：嚴重顱內出血、壞死性小腸結腸炎、凝血功能異常、先天性紫紺型心臟病、腎功能不全的早產兒。

2 結果

30例早產兒經治療后26例閉合, 閉合率為86.67%。治療期間有8例早產兒出現少尿癥狀, 發生率為26.67%, 經利尿治療后均好轉。

3 討論

在胎兒時期, 動脈導管是在主動脈、肺動脈之間的常規血流通道。胎兒這一階段肺呼吸功能不足, 肺動脈血從右心室經導管進入降主動脈, 左心室血液進入升主動脈。因此,在胚胎時期, 動脈導管是特殊循環方式中的一個重要環節。胎兒在出生后, 肺部發生一定膨脹, 負責氣體交換作用, 體循環、肺循環各自運行, 動脈導管失去作用并自行閉合。但如果持續不閉合, 則形成PDA的情況, 一般需要采取手術中斷血流。

PDA是一種較為常見的先天性心血管畸形, 在所有先天性心臟病中, 占12%～15%, 女性的發病率相對較高。一般情況下, 約1/10患兒可能合并其他類型的心血管畸形。此類疾病的病因較為復雜, 其中遺傳因素是最主要的致病因素［3］。另外, 胎兒發育期間發生任何可能對心臟胚胎發育造成影響的因素, 也容易引發此類心臟畸形, 例如母體患有高鈣血癥、糖尿病、柯薩奇病毒感染、腮腺炎、流行性感冒、風疹等。另外, 如果母體服用甲糖寧、抗癌等藥物, 或接觸放射線,胎兒也有發生PDA的風險。

對于早產兒來說, 發生各類先天性心臟病的幾率較高,因而早產兒PDA也較為常見。動脈導管是胎兒時期連接主動脈、肺動脈的重要血管通路, 對于胎兒循環至關重要。胎兒出生后建立呼吸機制, 肺部膨脹, 動脈血氧分壓突然增加,引起動脈導管關閉肌肉收縮。同時, 激活激肽酶原-緩激肽系統、抑制前列腺素等血管活性物質的合成, 從而使動脈導管正常收縮并關閉。另外, 新生兒通過建立自主呼吸, 肺部發生膨脹, 肺血管阻力減少, 體循環阻力增加。因此, 原來從動脈導管流經的血液量明顯降低, 并部分向左右方向分流。正常情況下, 新生兒在出生第1天, 動脈導管會發生功能上的關閉, 在解剖方面, 一般會在出生后1～3個月完成關閉。如果新生兒動脈導管持續開放, 將在主動脈和肺動脈之間留存1個異常血管通路, 即形成了PDA。研究表明, 早產兒發生PDA的幾率相對更高, 并且通常和疾病狀態、出生體重、日齡、胎齡等因素相關。具體來說, 如果早產兒的出生體重小、日齡小、胎齡小, 則發生PDA幾率較高［4］。

近年來, 隨著人們對早產兒PDA的相關研究不斷深入,出現了很多新的診療技術和藥品, 在臨床應用中取得了較為確切的療效。吲哚美辛是一種前列腺素合成抑制劑, 對于動脈導管的關閉, 可起到較好的促進作用。該藥用于早產兒的疾病治療, 隨著年齡的增加, 藥物療效會逐漸降低。一般情況下, 早產兒出生3～4周后, 使用該藥的作用相對有限。以往主要使用吲哚美辛, 對早產兒PDA進行治療, 雖然療效確切, 但該藥具有較大的副作用, 容易引起早產兒黃疸加重、腎功能損害、血糖降低、出血傾向、結腸炎、壞死性小腸、顱內出血等并發癥, 因其臨床應用受到了一定的限制。近年來研究表明, 布洛芬具有相似于吲哚美辛的作用, 也是一種前列腺素合成抑制藥物, 對于早產兒PDA, 也可發揮理想的療效［5-7］。近幾年, 布洛芬混懸劑在臨床上的應用越來越廣泛, 在早產兒PDA的治療中, 發揮出了良好的治療效果, 同時不良反應較少, 能夠避免對早產兒腎臟、腸系膜、腦血流的不良影響, 也能減輕對腎臟的副作用。由于目前尚未出現成熟的布洛芬針劑, 因而可通過口服布洛芬混懸劑的方法對早產兒用藥［8-10］。

本文研究使用布洛芬混懸液, 1 ml藥物中含有20 mg布洛芬, 輔料則包括色素、防腐劑、純化水、羥丙甲纖維素、甘露醇、蔗糖、桔子香精、枸緣酸、乙二胺四乙酸二鈉、聚山梨酯80、甘油等。藥物制作為水果味, 口服口感較好, 克服了傳統片劑研碎后口感不佳的問題, 早產兒用藥依從性更高。在用藥中, 使用注射器抽取所需的藥量, 能夠避免用藥誤差。通過口服布洛芬混懸液的方法治療早產兒PDA, 避免了早產兒開刀手術的痛苦, 使早產兒的生存幾率大大增加,發生后遺癥的幾率則明顯減少。不過, 對于一些特殊情況的早產兒, 不可服用布洛芬混懸劑, 例如患有特殊性先天性心臟病、法洛四聯癥、主動脈及肺動脈瓣閉鎖、完全性大血管錯位等畸形, 此時早產兒動脈導管代償性開放是十分必要,也是早產兒維持生命所必需的, 此種情況為布洛芬混懸劑的用藥禁忌, 在臨床治療中應加以注意。

本文研究表明, 30例早產兒經治療后, 26例早產兒閉合,閉合率為86.67%。治療期間有8例早產兒出現少尿癥狀, 發生率為26.67%, 經利尿治療后均好轉。

綜上所述, 在早產兒PDA的治療中, 采取口服布洛芬混懸劑能夠取得較高的臨床療效, 同時不良反應較少, 安全性高, 值得應用。

［1］ 程海霞. 口服布洛芬混懸劑治療早產兒PDA的臨床觀察. 中外醫學研究, 2013(6):114.

［2］ 劉仙平. 口服布洛芬混懸液治療早產兒動脈導管未閉(PDA)療效觀察. 中國現代藥物應用, 2011.5(3):168-169.

［3］ 李浩彬, 梁燕清, 邢子君, 等. 口服布洛芬治療新生兒無癥狀性動脈導管未閉的臨床觀察. 社區醫學雜志, 2013(18):38-39.

［4］ 周衛萍, 劉鶯, 王玲, 等. 口服布洛芬治療早產兒PDA40例臨床療效觀察. 中國婦幼健康研究, 2011.22(1):97-98.

［5］ 胡穎宇, 林泳, 林治. 口服布洛芬治療早產兒PDA的臨床觀察.新余學院學報, 2009, 14(6):94.

［6］ 楊春, 張春秀, 徐桂玲. 口服布洛芬混懸劑治療早產兒動脈導管未閉的療效觀察. 實用醫學雜志, 2006, 22(15):1811-1812.

［7］ 張淑娟, 高原. 口服布洛芬治療早產兒動脈導管未閉療效觀察.溫州醫科大學學報, 2006, 36(6):586-587.

［8］ 楊波, 高翔羽, 王秀利, 等. 口服布洛芬治療新生兒動脈導管未閉的對照研究. 中華婦幼臨床醫學雜志(電子版), 2013, 9(2):155-161.

［9］ 吳海霞, 李明霞. 布洛芬混懸液治療新生兒動脈導管未閉的臨床療效. 中外醫療, 2012.31(21):8.

［10］ 黃柏枝, 陳就好, 麥潤嬋, 等. 布洛芬治療早產兒動脈導管未閉效果及影響因素. 中華實用兒科臨床雜志, 2007, 22(13):1015-1016.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.23.074

529000 江門市中心醫院新生兒科及兒童重癥監護室

1.2 方法 所有早產兒均進行常規對癥治療和基礎疾病治療, 在此基礎上, 早產兒進奶時口服布洛芬混懸劑(上海強生制藥有限公司, 國藥準字H20000359), 首次劑量按體重0.5 ml/kg, 第2、3次劑量均為0.25 ml/kg, 用藥間隔為24 h。3劑服用完畢24 h后, 對早產兒進行心臟彩超檢查, 如果發現動脈導管未閉合, 再按同樣的方法和劑量服用第2個療程。

1.3 觀察指標及評價標準 觀察早產兒的治療效果及不良反應。有效：早產兒服藥2個療程內動脈導管閉合；無效：早產兒服藥2個療程后動脈導管仍未閉合［2］。

2017-10-16］