阿奇霉素在小兒支原體肺炎治療中的應用方法研究進展

王 芳，王 森

（天津市西青醫院，天津 300000）

·綜述·

阿奇霉素在小兒支原體肺炎治療中的應用方法研究進展

王 芳，王 森

（天津市西青醫院，天津 300000）

目的綜述阿奇霉素在小兒支原體肺炎的臨床治療中的應用方法。方法分析國內外文獻和相關資料中相關小兒支原體肺炎的傳統治療方法，對比阿奇霉素治療法與傳統療法的區別，分析阿奇霉素常規療法、序貫療法和聯合療法的效果。結果臨床以往選用紅霉素治療小兒支原體肺炎，但隨著研究深入發現其無法將支原體完全清除，且患兒胃腸道反應較為強烈，長時間使用會損害患兒的肝臟功能，以及誘發靜脈炎和血管痙攣。阿奇霉素是大環內酯抗生素，具有特殊的藥代動力學，目前在小兒支原體肺炎的臨床治療中被廣泛應用，且臨床療效較佳。結論小兒支原體肺炎應用阿奇霉素的研究目前已有重大進展，特別是序貫治療被廣泛應用后，治愈率顯著提升。但由于發病機制復雜，單一的療法或藥物難以有效改善病情，故應當根據實際情況妥善處理。

阿奇霉素；小兒支原體肺炎；應用方法；研究進展

支原體肺炎是常見的臨床呼吸道感染性疾病。嬰幼兒患支原體肺炎的發病率近幾年逐漸上升，特別是3～7歲的小兒，臨床發病率約為44%，患兒的年齡趨于低齡化[1]。雖然支原體肺炎不會導致急性肺部感染，但其會引發肺部外組織的損傷，如心肌炎、腎炎、腦炎等炎癥性疾病，應進行及時的臨床診治[2]。現階段，臨床對支原體肺炎的小兒患者多予大環內酯類藥物治療，如紅霉素和阿奇霉素，其中阿奇霉素是首選的治療藥物。阿奇霉素藥物作用機制與紅霉素相同，對細菌蛋白質的合成過程形成抑菌作用，對厭氧菌、革蘭陽性／陰性菌的抗菌效應都較好[3]。阿奇霉素對小兒支原體肺炎療效較佳，使用方法各異，效果也有所差異，現就小兒支原體肺炎臨床治療中阿奇霉素的使用方法作一綜述。

1 治療依據

阿奇霉素為大環內酯類抗生素，對蛋白質合成具有更高的抑制作用，抗菌活性更強。研究表明[4－5]，阿奇霉素的藥代動力學較為獨特，組織濃度低于炎癥細胞內濃度，半衰期較長(68～72 h)，抗菌譜廣泛，對肝臟和胃腸的損害較小。由于其抗菌譜廣泛，故對革蘭陽性／陰性菌抗菌效果顯著，相較于紅霉素，穩定性和抗菌活性更佳，抗生素后效應更為明顯[6]。臨床研究表明[7－9]，阿奇霉素的療效優于紅霉素，且患兒的羅音消失時長、咳嗽消失時長和退燒時間均更短。阿奇霉素的療效更高、更確切，已成為臨床治療小兒支原體肺炎的常用藥物和首選藥物。王存良[10]研究報道，選取182例支原體肺炎患兒，分為治療組和對照組各91例，兩組患兒均進行常規退熱、化痰和止咳治療，對于有明顯低氧現象的患兒行間斷吸氧。在常規治療基礎上，對照組患兒接受紅霉素治療，每日2次靜脈滴注，每天20～30 mg／kg，滴注時長不得短于2 h，連續滴注7～14 d后改為口服7～14 d，若患兒在此期間出現頻繁咳嗽、持續高熱或嚴重喘憋，則可靜脈滴注2～3 d地塞米松（腎上腺皮質激素），劑量為0.2～0.4 mg／kg；若患兒體溫正常后又再次發熱，且白細胞計數高于1010個／L，則聯用頭孢呋辛治療，劑量100 mg／(kg·d)。根據患兒并發癥情況給予營養心肌和護肝等綜合治療。治療組患兒靜脈滴注阿奇霉素，每天10 mg／kg，每天滴注1次，滴注時長不得短于1 h，連續滴注5～7 d后停藥，停藥 3 d后改為口服，治療3～4周。結果治療組患兒的治療效果優于對照組，且皮疹、局部靜脈疼痛和胃腸道等不良反應均少于對照組，說明阿奇霉素的療效和對患兒試驗毒副作用均優于紅霉素。

目前，支原體肺炎的詳細發病機制仍未明確，主要有兩種學說，免疫學說和呼吸道上皮細胞吸附。肺炎支原體的抗原近似于腎、腦、心、肺平滑肌等組織的抗原，若人體出現感染，自身可產生相應抗體，生成復合免疫物，進而誘發肺部和呼吸道以外的靶器官出現病變，出現明顯的臨床癥狀，如刺激性咳嗽、發熱，經X線胸部攝片檢查可見單側實變影，特別是右下部肺葉，C反應蛋白(CRP)和血常規檢查可能增高。傳統的支原體肺炎治療多采用紅霉素治療，能有效消除臨床體征和癥狀，但對病原體的消除效果并不明顯。且患兒服用紅霉素會出現一系列的毒副作用，主要為胃腸道癥狀，如腹痛、嘔吐、惡心、腹瀉，出現肝功能損傷和血栓靜脈炎。靜脈滴注紅霉素要求質量濃度為1 g／L，在對藥物進行稀釋的過程中需要大量溶劑，應緩慢滴注，療程長和滴速慢導致患兒的用藥持續時間較長。由于患兒年齡小、心智不成熟等原因會難以堅持完成治療，使得療程不足或劑量不足等，過早停藥也會使得病情反復發作。阿奇霉素具有更高的細胞膜穿透作用，口服能迅速吸收，不會對胃酸產生過大影響，當環境的pH為2.0時，其穩定性遠高于紅霉素，約為紅霉素的300倍。

2 常規療法

大環內酯抗生素能有效抑制細菌轉肽，進而阻礙蛋白質在細菌內的合成，起到抑菌、殺菌的作用[10]。阿奇霉素能對外周血中粒細胞進行抑制，阻止活性氧釋放和白細胞介素生成，可殺菌，對肺炎反應產生抑制抑制作用[11]。常選擇靜脈滴注，10 mg／(kg·d)，每天1次，可取得最佳抑制效果。靜脈輸注阿奇霉素的有效率可達96%以上[12]，效果顯著高于紅霉素治療。靜脈輸注的給藥方法時間持續較長，加大了患者家屬的經濟負擔，且影響家屬日常工作；長時間的用藥也會導致細菌出現耐藥性，進而引發菌群失調和二重感染，近幾年多采用序貫療法，防止出現上述不良現象[13]。

3 序貫療法

抗生素的序貫療法是新興的一種用藥方法，阿奇霉素在患者的早期治療中行靜脈滴注，患者病情平穩后改為口服[14]。我國關于序貫療法中阿奇霉素的研究中[15－17]，結果基本相同，認為序貫療法的臨床療效要優于常規的持續靜脈輸注阿奇霉素，且經濟有效。研究顯示[18]，序貫療法能快速緩解支原體血癥，短時間內控制患者肺部癥狀，縮短住院時間，且患兒具有較佳的遵醫行為，可緩解患兒家庭的負擔。此外，序貫療法還能避免長時間的靜脈滴注導致的感染情況，降低靜脈滴注引發的不良反應。有學者對比了紅霉素和阿奇霉素的序貫療法，結果表明，阿奇霉素的臨床療效要顯著優于紅霉素，可有效改善患兒體征，縮短治療時長，促進預后[19]。可見，阿奇霉素序貫治療支原體肺炎患兒，效果良好，且患兒的痛苦感、家屬的經濟和精神負擔均有較低，可有效改善患兒的生活質量和體質，促進其正常生長發育，可考慮作為常規療法。

4 聯合療法

4.1 聯合紅霉素

小兒支原體肺炎應用阿奇霉素治療目前已被普遍認可，但其臨床使用中依舊存在一些缺陷，主要不足是短期療效不佳、耐藥性和不良反應等，后將其他藥物與阿奇霉素合用，以緩解不良反應，改善療效[20－21]。臨床將紅霉素和阿奇霉素聯用，可快速緩解支原體血癥，盡快控制肺部癥狀，縮短用藥和住院時間，改善療效和單一用藥的不良反應及耐藥性[22]。有關研究[23]中，研究者對比單純阿奇霉素治療和聯用紅霉素序貫治療，結果表明聯合序貫治療的效果更佳，兩者不良反應無差異，說明藥物聯用并未加重患兒不良反應，且能夠快速緩解患兒的癥狀、體征。

4.2 聯合鹽酸氨溴索

鹽酸氨溴索是一種黏痰溶解劑，能對黏液分泌和漿液分泌進行調節，增大纖毛活動空間，促進痰液排出，可有效治療小兒支原體肺炎[24]。有關研究[25]中，對比了單純阿奇霉素治療和聯用鹽酸氨溴索治療，結果表明聯用鹽酸氨溴索療效更佳，患兒哮鳴音消失及住院時間均低于單純阿奇霉素治療，臨床認為兩組聯合應用具有較好的協同效果，可有效抗炎、鎮咳。

4.3 聯合霧化吸入制劑

布地奈德是腎上腺皮質激素，霧化懸濁液能有效結合糖皮質醇受體，使血管收縮，防止產生免疫球蛋白E和過敏介質釋放，進而改善患兒的咳嗽和氣喘癥狀[26－29]。有關研究[30]中，對比了阿奇霉素序貫治療與聯用布地奈德霧化治療，結果表明聯用布地奈德霧化療效更佳，且患兒的住院時間、癥狀消失時間均短于阿奇霉素序貫治療。

5 結語

小兒支原體肺炎應用阿奇霉素的研究目前已有重大進展，特別是序貫治療被廣泛應用后，患兒的治愈率顯著提升。但由于患兒發病機制復雜，單一的療法或藥物難以有效改善病情，應根據患兒實際情況妥善進行。聯合治療，促進患兒預后是未來的研究方向。

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Application Progress of Azithromycin in Treating Pediatric Mycoplasma Pneumonia

Wang Fang,Wang Sen
(Tianjin Xiqing Hospital,Tianjin,China 300000)

Objective Tosummarizetheclinicalapplication of azithromycin in thetreatment of pediatricmycoplasma pneumonia.Methods The traditional treatment methods of pediatric mycoplasma pneumonia were found out through analyzing the domestic and foreign literature and related data.The difference between azithromycin and traditional method was compared,and the effects of routine therapy,sequentialtherapy and combination therapywereanalyzed.Results Erythromycin wasused in thetreatment of pediatric mycoplasma pneumonia,but with the in－depth study found that it could not completely remove mycoplasma,and children had strong gastrointestinal response,but prolong use could damage the liver function of children,and induced phlebitis and vasospasm.Azithromycin was macrolide antibiotic,it had special pharmacokinetics.It was widely used in the clinical treatment of pediatric mycoplasma pneumonia,and its clinical efficacy was better.Conclusion The use of azithromycin in children with mycoplasma pneumonia has made significant progress.In particular,sequential treatment has been widely used,and the cure rate of children is significantly improved.However, because of the complicated pathogenesis,it is difficult for single therapy or drugs to improve the condition of disease,so the treatment should be carried out according to the actual situation.

azithromycin;pediatric mycoplasma pneumonia;application method;research progress

R969.4；R978.1＋5

A

1006－4931(2017)13－0094－03

2017－03－05；

2017－04－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.13.034

王芳（1976－），女，大學本科，副主任醫師，主要從事兒科、呼吸與消化工作，（電子信箱）13863281223＠163.com。

王森（1976－），男，大學本科，副主任醫師，主要從事骨科工作，（電子信箱）13863281223＠163.com。