腎素血管緊張素系統與糖尿病性骨質疏松癥的研究進展

章鴻雁 黃琪 卜瑞芳

南京醫科大學附屬無錫人民醫院內分泌科，江蘇 無錫 214000

糖尿病性骨質疏松癥(diabetic osteoporosis，DOP)是指糖尿病并發單位體積內骨量減少、骨組織顯微結構異常、骨強度降低和骨脆性增加的全身代謝性疾病，是糖尿病在骨骼系統的重要并發癥之一，也是致殘率最高的疾病。糖尿病性骨質疏松癥的發病機制復雜，除了眾所周知的長期高血糖、胰島素缺乏、胰島素樣生長因子-1 (IGF-1)缺乏、鈣磷代謝異常、骨鈣素、性激素等直接或間接影響骨代謝，有研究者通過實驗發現骨組織局部RAS活性升高也參與了糖尿病性骨質疏松癥的發生與發展[1]。

流行病學調查顯示，在中國2007年DOP患者約1300萬且逐年升高，而本病目前在藥物治療方面存在很大的局限性，因此我們需要尋找新的潛在的治療靶點為DOP提供新的治療措施，本文從RAS在糖尿病性骨質疏松癥病程中的生物學作用作一綜述。

1 腎素血管緊張素對骨胰島素抵抗的影響

眾所周知，胰島素抵抗和胰島素分泌不足是2型糖尿病發生的主要機制。近年來許多報道證實了RAS可以調節胰島素敏感性[2]。骨骼肌是機體葡萄糖攝取和利用的主要器官，是外周胰島素抵抗的重要靶位，故而我們認為骨骼肌在胰島素抵抗的發生過程中起重要作用[3]。近年來有研究發現，在骨骼肌上存在有局部AngⅠ和AngⅡ的產生[4,5]，另外在骨骼肌細胞膜及其局部毛細血管內皮上也檢測到了ACE的活性及ATIR基因的表達[6]，表明在骨骼肌上存在相對獨立的局部RAS通過旁分泌或自分泌發揮作用?！?br>