益氣活血法在急性缺血性腦卒中治療的應用

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益氣活血法在急性缺血性腦卒中治療的應用

姜超1，徐中菊2，王婷1

腦卒中是臨床嚴重危害人類健康常見的疾病之一，中醫藥在控制病情發展、改善癥狀體征及提高生存質量等方面的優勢日顯現。中醫理論認為，氣虛血瘀是缺血性腦卒中發病的內在基礎病機，益氣活血法正切合缺血性腦卒中正氣虧虛、瘀血凝滯的病機本質。益氣活血方藥交相配伍可達到攻補兼施、益氣活血、祛瘀通絡而改善缺血性腦卒中病人的生活質量，提高臨床療效。

缺血性卒中；益氣活血法；方藥交相配伍；生活質量

腦卒中已經成為嚴重危害人類健康的主要疾病之一。其中，急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)占60%～80%，且一直呈上升趨勢[1]。因此，AIS一直是國內外中風病研究的重點。中醫理論認為，AIS屬于中醫“中風”之范疇，究其病機，氣虛血瘀可能為其根本之所在，益氣活血法有望成為防治AIS的根本途徑[2]。

1 中醫對AIS的認識

中醫上無AIS之稱謂，但依其臨床癥狀歸屬于中醫卒中、偏枯、半身不遂等，究其中醫病理病機，可能是在機體氣血內虛基礎上外加勞倦內傷、憂思惱怒、嗜食厚味或煙酒等誘因，導致機體氣血逆亂，直犯大腦引起大腦脈絡痹阻，出現猝然昏倒、半身不遂、口眼歪斜、言語不利、偏身麻木等主癥。其發病急、變化快、善行數變，故有中風，卒中之名[3]。《素問·風論》曰：“風之傷人也，……或為偏枯”，《金匱要略·中風歷節病》曰：“夫風之為病，當半身不遂……”等亦有論述；對其病機病因，唐宋之前，有外風致病之說，如《素問·陰陽別論》中指出“風中五臟六腑之俞，亦為臟腑之風，各人其門戶，則為偏風”。金元時代后“內風”學說盛行，如李東垣的“正氣自虛”，劉完素的“心火暴盛”，朱丹溪的“痰濕生熱”，張景岳的“內傷積損”，葉天士的“精血衰耗，水不涵木，肝陽偏亢，內風時起”，王清任的“虧損元氣是其本源”“元氣即虛必不能達于血管，血管無氣，必停而為瘀”的氣虛血瘀理論，張山雷的“氣血沖激人腦”等深化了對中風病的認識。本病病位在腦，與心、腎、肝、脾、經絡、血脈密切相關。病機概論有虛、火、風、痰、氣、血六方面，多為本虛標實，上盛下虛。本為氣血衰少，肝腎陰虛，標為瘀血阻滯、風火相煽、痰濕壅盛、氣血逆亂，上犯于腦。

中醫理論認為，AIS的常見病機應為氣虛血瘀，氣虛日久，血液運行的推動力下降，氣病及血而致瘀，痹阻腦絡，發為中風，而瘀血形成作為病理產物又影響氣血運行，使腦絡瘀阻加重，故血瘀是AIS的病理核心，氣虛是缺血性中風的根源。對于AIS中醫藥治療上，最重要的方式有中醫藥、針灸、推拿等。具體治法有：①益氣活血、化瘀通絡法；②平肝潛陽熄風法；③豁痰化痰法，適于急性期；④開竅醒神法，適用于急性期及恢復期；⑤溫陽固托法，適用于危重癥、陽氣亡脫證；⑥滋陰填精法，適用于恢復期；⑦通腑泄熱法，適用于痰熱腑實證，以邪實為主急性期，此法可改善血液循環，排除毒性產物，減輕腹壓，降低顱內壓，減輕腦水腫，改善腦細胞的缺血缺氧狀態；⑧解毒法，王永炎教授認為中風后可產生瘀毒、熱毒、痰毒等，毒邪破壞形體，損傷腦絡。解毒法能清除和抑制體內有毒物質，利于中風急性期腦水腫的消退和腦梗死部位血流的復通。排毒通腑，清熱解毒，毒瀉火降，瘀通血寧[4-5]。益氣活血、化瘀通絡法當為首推，以清代王清任的著名方劑“補陽還五湯”為基礎方劑進行加減治療AIS堪稱經典代表。氣為血之帥，血為氣之母；氣行則血行，氣滯則血瘀。血液在脈中周流不息，有賴于氣的推動；而氣亦需血的滋養、載運方不致耗散虧虛。氣虛無力，無以帥血，則致氣虛血瘀或氣滯血瘀；而瘀血久留，耗傷正氣又加重了氣虛。基于益氣活血法治療AIS的研究一直是國內外專家的研究熱點。

2 淺析益氣活血法在AIS治療的應用

AIS發生后，腦表面側支血管系統的開放與否以及開放的速度決定著腦缺血區神經細胞的命運，當一級、次級側支循環代償不能滿足供血需求時，新生血管就成為最終的側支代償，那么，如何更有效地促進側支代償呢？這已成為目前研究的一個熱點。而單純依靠傳統的西醫治療策略無疑更難，尋求此外的替代補充治療是未來AIS的方向。

中醫理論認為，AIS屬于“中風”范疇，其發病與虛、風、火、痰、瘀等因素有關，病性多為本虛標實。在本為元氣虧虛，推動血行無力，在標為風、火、痰、瘀阻滯脈絡，氣虛血瘀是本病的關鍵環節，故在治療上以益氣活血為重要法則。氣血相關，益氣活血，行氣通脈，中醫“脈”即血脈，“生脈”包括三層含義：一是血管腔增粗，血流量增加；二是處于關閉狀態的血管出現再通現。基于益氣活血法治療AIS，益氣使氣行以消腦脈中之瘀，活血可使瘀除脈通新血得生，益氣活血以資新生血管化生。補陽還五湯是清代名醫王清任所創的益氣活血名方，廣泛應用于中風急性期及后遺癥期，從古代醫案記載至現代大量臨床實踐皆證明其臨床療效顯著，由益氣藥黃芪和活血藥川芎、當歸尾等組成。具有益氣活血、祛瘀通絡的作用，堪稱益氣活血法治療AIS之典范。吳海波等[6]采用益氣活血法治療AIS，能明顯減少AIS病人顱內微栓子數目，改善最終生存質量。錢玉良等[7]運用益氣活血化痰通絡湯治療AIS氣虛血瘀證病人30例，并與單純常規西醫治療的30例進行對照觀察，在臨床療效、主要臨床癥狀積分、神經功能缺損評分、日常生活活動能力量表Barthel指數評分四方面均優于對照組。明康文等[8]研究發現，益氣活血法對于缺血性大鼠模型，可促進缺血側大鼠梗死灶周邊區CD31的表達，可能促進了腦缺血/再灌注血管新生，促進三級側支循環(新生血管)代償建立作用，改善了腦微循環。而現代藥理研究證實，補氣藥黃芪甲苷與活血藥“三七”的主要有效成分單用或聯合應用，均可對抗缺血后腦損傷。其機制之一可能是上調葡萄糖轉運蛋白表達，提高葡萄糖的利用率，促使缺血腦組織內的能源物質量增加，進而改善缺血腦組織的能量代謝此外，益氣活血藥可通過升高琥珀酸脫氫酶活性、降低肌酸激酶活性，改善腦內能量代謝而對抗腦缺血再灌注損傷[9-10]。

益氣活血藥可通過改善能量代謝，對抗缺血后腦損傷。近有研究證實，益氣活血藥還可通過降低興奮性氨基酸的興奮毒性，調節凋亡通路上多個環節的功能蛋白的基因表達，減少缺血半暗帶區神經細胞凋亡，促神經再生等，對抗不同腦缺血模型引起的腦損傷，促進缺血再灌注大鼠模型的神經功能修復[11-14]。可見，采取益氣活血法治療AIS有望達到盡早盡快恢復缺血區理想灌流，改善神經元賴以生存的微環境，挽救缺血區神經元，臨床值得進一步探索推廣使用。

3 結 語

目前，AIS仍無特效的治療方法，溶栓雖療效確切，但易受“時間窗” 因素制約其應用[15]。基于“氣為血之帥，血為氣之母”的中醫理論，采取益氣活血法對其治療，形成“無病不有瘀，無瘀不活血”的治療理念，以多層次、多靶點及多環節的優勢治療AIS，療效毋庸置疑，而且多項研究已顯示，益氣活血法對AIS病人神經血管單元整體起到保護作用，并可通過抗凋亡、促神經再生、改善能量代謝及降低興奮性氨基酸的神經毒性等多種途徑，對抗缺血后腦損傷、改善血流變、調節血管舒縮功能、促血管新生等微循環改善發揮神經保護作用。但益氣活血方藥多屬于中藥復方，其組成成分復雜，確切作用機制難以闡釋，需要盡快建立起符合中醫證型的有效模型驗證。在未來的研究中應基于中醫理論與現代科學技術的完美結合，取長補短，進一步深入探究益氣活血法治療AIS的作用機制，以便更好地指導臨床應用，并從祖國的醫藥寶庫中開發出更多機制清楚、療效確切以及劑型適宜的，具有自主知識產權的新藥來治療腦缺血損傷。

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A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.015

1672-1349(2017)18-2271-03

2016-10-30)

(本文編輯 王雅潔)

上海市浦東新區科委基金創新資助項目(No.PKJ2015-Y47)，陜西省衛生計生科研基金項目(No.2016D059)，陜西省科技重點研發計劃項目(No.2017SF-348)，信立泰藥業重點基礎課題(No.2016XLT01)，上海市浦東新區衛生計委項目(No.PDZYXK-2-2014005，PDZYK-4-2014002)

1.兵器工業衛生研究所(西安710065)，E-mail:280165056@qq.com；2.上海市浦東新區浦南醫院

信息：姜超，徐中菊，王婷.益氣活血法在急性缺血性腦卒中治療的應用[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(18)：2271-2273.