當(dāng)歸復(fù)方在糖尿病治療中的運(yùn)用*

陳 相，范 強(qiáng)，楊麗霞，汪永鋒，徐曉燕，薛燕芳，白 宇，姜良恩

(1.酒泉市第二人民醫(yī)院，甘肅 酒泉 735000； 2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；3.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅 蘭州 730050； 4.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000)

·綜 述·

當(dāng)歸復(fù)方在糖尿病治療中的運(yùn)用*

陳 相1，范 強(qiáng)2，楊麗霞3，汪永鋒2，徐曉燕4，薛燕芳2，白 宇2，姜良恩2

(1.酒泉市第二人民醫(yī)院，甘肅 酒泉 735000； 2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；3.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅 蘭州 730050； 4.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000)

目前在糖尿病及其并發(fā)癥的治療上，越來越多的新藥被開發(fā)上市，但是仍然沒有一種西藥能理想地治療糖尿病及其并發(fā)癥。中藥在糖尿病的治療方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，并且取得了良好的臨床療效。因此，開發(fā)中藥降糖藥物具有重要意義。近年來，當(dāng)歸在糖尿病及其并發(fā)癥的臨床治療中被廣泛運(yùn)用，且療效肯定。對(duì)含當(dāng)歸的治療糖尿病的中藥復(fù)方如當(dāng)歸補(bǔ)血湯、補(bǔ)陽還五湯、當(dāng)歸芍藥散、當(dāng)歸六黃湯、補(bǔ)中益氣湯等臨床療效進(jìn)行分析，研究結(jié)果顯示：含當(dāng)歸的中藥復(fù)方在改善糖尿病胰島素抵抗、抑制糖尿病腎病和周圍神經(jīng)病變發(fā)展等方面具有一定療效。

當(dāng)歸；中藥復(fù)方；糖尿病；綜述

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病,是由胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起[1]。國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)最新數(shù)據(jù)[2]顯示：2014年，全世界有3.87億糖尿病患者；預(yù)計(jì)到2035年，DM患病人數(shù)將增長55%，達(dá)到6億。DM的高發(fā)病率為全球經(jīng)濟(jì)帶來了巨大負(fù)擔(dān)，然而，目前尚無一種西藥能理想地治療DM及其并發(fā)癥。近年來，中藥在DM的治療方面展現(xiàn)了不錯(cuò)的治療效果，越來越多的中藥被發(fā)現(xiàn)具有良好的降糖作用。其中當(dāng)歸作為一種常用的中藥，在DM的臨床治療中被廣泛運(yùn)用。當(dāng)歸為傘形科當(dāng)歸屬植物當(dāng)歸(Angelica sinensis Colive)的干燥根，具有活血止血、補(bǔ)血調(diào)經(jīng)、潤腸通便等功效[3]。當(dāng)歸藥用歷史悠久，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其“主咳逆上氣，溫瘧寒熱洗洗在皮膚中。婦人漏下絕子，諸惡瘡瘍，金瘡”，被列為中品[4]。當(dāng)歸的主要化學(xué)成分為揮發(fā)油[5-6]、多糖類[7]、有機(jī)酸類[8]、氨基酸[9]、香豆素[10]等，主要藥理作用有鎮(zhèn)痛[11]、抗氧化[12]、抗炎[13]、抗腫瘤[14]等。隨著當(dāng)歸化學(xué)成分、藥理作用的研究深入，其藥用范圍不斷擴(kuò)大。筆者對(duì)當(dāng)歸復(fù)方在DM治療中的運(yùn)用進(jìn)行研究，綜述如下。

1 當(dāng)歸經(jīng)典方

1.1 當(dāng)歸補(bǔ)血湯

當(dāng)歸補(bǔ)血湯出自金元時(shí)期名醫(yī)李東垣的《內(nèi)外傷辨惑論》，由黃芪、當(dāng)歸2味藥按5∶1的比例組成，具有益氣生血的功效。王秀萍等[15]采用黏脲佐菌素(STZ)聯(lián)合高脂飼料建立糖尿病腎病(DN)大鼠模型，將造模成功的大鼠分為空白對(duì)照組、模型組、格列齊特組、當(dāng)歸補(bǔ)血湯低劑量組和當(dāng)歸補(bǔ)血湯高劑量組，灌胃8周后取材，檢測大鼠血糖、血脂及腎功能相關(guān)指標(biāo)，在電鏡下觀察大鼠腎組織結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：當(dāng)歸補(bǔ)血湯高劑量組大鼠血糖、血脂值明顯降低，與格列齊特組相當(dāng)，腎功能明顯改善，鏡下腎組織損傷明顯減輕。說明：當(dāng)歸補(bǔ)血湯能夠明顯改善DN大鼠的血糖、血脂及腎功能。周必發(fā)等[16]將符合條件的121例DN患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組(對(duì)照組)和當(dāng)歸補(bǔ)血湯組(治療組)，治療4周后對(duì)比兩組空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖、血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、24 h尿微量白蛋白等變化情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療組的腎功能改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，24 h尿微量白蛋白排出明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，但在BMI、FBS、HbA1C及餐后2 h血糖方面較對(duì)照組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明：當(dāng)歸補(bǔ)血湯能改善DN患者的腎功能，減少尿蛋白的排出。

1.2 當(dāng)歸四逆湯

當(dāng)歸四逆湯出自張仲景的《傷寒論》，由當(dāng)歸、桂枝、芍藥、細(xì)辛、通草、大棗、 炙甘草組成，具有溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血通脈的功效。唐年亞等[17]將88例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組44例采用常規(guī)西藥方法治療，治療組44例采用當(dāng)歸四逆湯輔助治療。結(jié)果顯示：治療組有效率明顯高于對(duì)照組。說明：當(dāng)歸四逆湯輔助常規(guī)西醫(yī)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變有顯著療效。陳威妮等[18]采用同樣的方法進(jìn)行觀察，4周后發(fā)現(xiàn)：當(dāng)歸四逆湯組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前明顯增加，有效率明顯高于對(duì)照組。說明：當(dāng)歸四逆湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變有較好療效，能增強(qiáng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善臨床癥狀，優(yōu)于單純西藥治療。

1.3 當(dāng)歸芍藥散

當(dāng)歸芍藥散出自張仲景所著《金匱要略》，由當(dāng)歸、芍藥、茯苓、白術(shù)、澤瀉、川芎組成，具有養(yǎng)血調(diào)肝、健脾利濕、養(yǎng)血益脾的功效。李曉冰等[19]將STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠隨機(jī)分為模型組、石杉?jí)A甲組、當(dāng)歸芍藥散大劑量組、當(dāng)歸芍藥散中劑量組、當(dāng)歸芍藥散小劑量組各16只，另取16只正常小鼠為空白對(duì)照組，連續(xù)灌胃4周后，采用Morris水迷宮法進(jìn)行行為學(xué)檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與模型對(duì)照組對(duì)比，當(dāng)歸芍藥散劑量組可明顯縮短第4天定位航行實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期，當(dāng)歸芍藥散高、中劑量組可延長目標(biāo)象限游泳時(shí)間，當(dāng)歸芍藥散高劑量組可顯著降低糖尿病小鼠海馬區(qū)APP切割酶水平、減少β淀粉樣蛋白( β amyloid protein，Aβ)生成。說明：當(dāng)歸芍藥散可能是通過減輕Aβ對(duì)海馬區(qū)神經(jīng)元的損傷來發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，從而改善糖尿病小鼠認(rèn)知障礙的。劉崇喜[20]將65例2型糖尿病合并抑郁癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組(32例)和治療組(33例)，觀察兩組治療前、后中醫(yī)癥狀積分、糖化血紅蛋白水平和漢密爾頓(HAMD-24)評(píng)分的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：經(jīng)治療后，治療組有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，且治療組治療后HAMD-24評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組。說明：當(dāng)歸芍藥湯可改善2型糖尿病合并抑郁患者的臨床癥狀，控制患者病情發(fā)展。

1.4 當(dāng)歸六黃湯

當(dāng)歸六黃湯出自金代李東垣的《蘭室秘藏》，由黃芪、生地黃、熟地黃、黃連、黃柏、黃芩、當(dāng)歸組成，具有滋陰瀉火、固表止汗的功效。徐玥瑾[21]臨床運(yùn)用當(dāng)歸六黃湯治療糖尿病汗癥、糖尿病皮膚瘙癢癥、糖尿病下肢麻木癥、糖尿病腎病等諸多糖尿病并發(fā)癥，均取得了顯著療效。黃俊臣[22]將70例糖尿病多汗癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，除常規(guī)運(yùn)用西藥降糖或胰島素治療外，對(duì)照組口服谷維素片，治療組口服當(dāng)歸六黃湯，治療2周后，治療組患者多汗癥狀明顯改善，有效率明顯高于對(duì)照組。說明：當(dāng)歸六黃湯治療糖尿病多汗癥療效確切。

1.5 補(bǔ)陽還五湯

補(bǔ)陽還五湯首載于清代王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)》，由紅花、川芎、桃仁、赤芍、當(dāng)歸、地龍、黃芪組成，具有益氣活血的作用。伊春花等[23]將160例DN患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各80例，治療組采用補(bǔ)陽還五湯治療。結(jié)果顯示：治療組尿微量白蛋白、24 h尿蛋白排出量明顯降低，同時(shí)血脂、血流動(dòng)力學(xué)等指標(biāo)明顯改善。說明：補(bǔ)陽還五湯治療DN可提高臨床療效，減少尿微量白蛋白的排出，改善血脂、血液黏度，保護(hù)腎臟功能。

1.6 當(dāng)歸飲子

當(dāng)歸飲子出自明代王肯堂的《證治準(zhǔn)繩》，由當(dāng)歸、大黃、柴胡、人參、黃芩、甘草、芍藥、滑石組成，具有祛風(fēng)止癢的作用。張建等[24]將80例糖尿病皮膚瘙癢患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各40例,對(duì)照組給予依巴斯汀片，治療組在對(duì)照組治療基拙上加用當(dāng)歸飲子加味治療，治療2周后，治療組有效率為81.1%,對(duì)照組有效率為75%。說明：當(dāng)歸飲子加味治療糖尿病皮膚瘙癢癥療效確切。

2 當(dāng)歸自擬方

2.1 黃芪當(dāng)歸湯

趙嫻[25]將68例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為2 組，對(duì)照組34例給予常規(guī)西藥治療，治療組34例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服自擬黃芪當(dāng)歸湯(黃芪、當(dāng)歸、桂枝、生地黃、龜板、山茱萸、牛膝、川芎、炒穿山甲、地鱉蟲、雞血藤、干姜)，連續(xù)治療30 d，兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著改善，且治療組更為明顯。說明：自擬黃芪當(dāng)歸湯在改善糖尿病周圍神經(jīng)病變方面有顯著效果。

2.2 二參活血湯

張劍彬[26]將83例DN患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組40例采用常規(guī)西藥治療，治療組43例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬二參活血湯(人參、黃芪、白術(shù)、茯 苓、當(dāng)歸、丹參、澤蘭、桃仁、三棱、莪術(shù))。結(jié)果顯示：治療組有效率(88.6%)明顯高于對(duì)照組(73.3%)；治療后，治療組尿白蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HBA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐均(Cr)明顯下降(P<0.05)，且較對(duì)照組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明：二參活血湯可改善DN患者腎血液循環(huán)及血流灌注，抑制腎臟肥大，改善脂質(zhì)代謝，減少尿蛋白的排泄，從而延緩 DN的發(fā)展。

2.3 黃連四物湯

文平凡等[27]對(duì)43例DN患者在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用黃連四物湯(黃芪、熟地黃、生地黃、黃連、黃精、當(dāng)歸、赤芍、川芎、地龍)，治療前、后分別觀測兩組患者的血液三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HBA1c)、晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)變化。結(jié)果顯示：FBG在治療第6周后顯著下降(P<0.01)，尿AER在治療第6周后顯著下降(P<0.01)，SCr在治療第9周后明顯下降(P<0.05)，HbA1C、TG、TC、AGEs水平均較治療前明顯下降(P<0.01)。表明：黃連四物湯聯(lián)合西醫(yī)治療DN有良好療效，不但能顯著下調(diào)血糖及糖化血紅蛋白，調(diào)節(jié)血脂，降低早期糖尿病患者的尿白蛋白排泄率，還能降低血漿AGEs水平，這可能是其降低尿AER的機(jī)制之一。

3 當(dāng)歸復(fù)方合并其他藥物

龔翠芬等[28]采用當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味(當(dāng)歸、黃芪、葛根、銀杏葉)聯(lián)合西藥(貝那普利)治療早期DN 60例，并設(shè)對(duì)照組，觀測兩組治療前、后血壓、空腹血糖、血肌酐、尿素氮、血漿白蛋白、尿白蛋白排泄率、尿β2微球蛋白的改變。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療后，兩組血壓、UAER、尿β2微球蛋白均較治療前明顯下降，且治療組較對(duì)照組下降更明顯。說明：本治療方法具有改善DN患者腎功能的作用。王煥從等[29]將88例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組44 例采用a-硫辛酸治療，治療組44 例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸四逆湯加減治療，兩組治療前、后進(jìn)行多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分(TCSS)和密西根神經(jīng)評(píng)分(MNSI)對(duì)比，同時(shí)觀察兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度改變情況、臨床癥狀改善情況、臨床療效和不良反應(yīng)情況。結(jié)果顯示：治療后，兩組TCSS評(píng)分、MNSI評(píng)分均顯著降低，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著增加，臨床癥狀均明顯改善，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，有效率亦高于對(duì)照組(P<0.05)。表明：當(dāng)歸四逆湯加減聯(lián)合a-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變有較好療效，可明顯改善患者的臨床癥狀，顯著提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度與感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。袁怡[30]對(duì)治療組采用玉液湯合當(dāng)歸四逆湯治療，對(duì)照組采用單純當(dāng)歸四逆湯治療，兩組均以常規(guī)西藥治療為基礎(chǔ)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：玉液湯合當(dāng)歸四逆湯加減治療能促進(jìn)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度修復(fù)，更好地改善患者的不適癥狀，提高臨床療效。

4 小 結(jié)

DM的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈不斷增長的趨勢，其并發(fā)癥更是具有高致殘性。在沒有一種特效藥或是特效治療手段的情況下，改善患者生存質(zhì)量及獨(dú)立生活能力、阻止神經(jīng)進(jìn)一步損害、降低相應(yīng)并發(fā)癥的發(fā)生十分必要。中醫(yī)藥在DM治療中的作用越來越重要，被廣泛運(yùn)用于臨床。當(dāng)歸作為一味常用的中藥，其性溫，味甘、辛，歸心、肝、脾經(jīng)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[31]表明：當(dāng)歸具有抗氧化、抗組織纖維化的作用，可不同程度地改善腎臟組織的血流灌注情況，減輕組織的缺氧性損傷，從而有可能緩解微血管及腎臟病變。現(xiàn)代臨床治療DM及其并發(fā)癥時(shí)多采用當(dāng)歸復(fù)方，除了上述所列復(fù)方外，還有當(dāng)歸拈痛湯、補(bǔ)中益氣湯、血府逐瘀湯等。當(dāng)歸相關(guān)中藥復(fù)方治療DM及其并發(fā)癥臨床療效顯著，但由于當(dāng)歸復(fù)方成分復(fù)雜，故其治療DM及其并發(fā)癥的作用機(jī)制尚不明確，有待于進(jìn)一步研究探討。

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(編輯 顏 冬)

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R587.1

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10.3969/j.issn.1001-6910.2017.08.32

楊麗霞，博士，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師， yanglixia-415@163.com

國家自然科學(xué)基金(81560764)；甘肅省中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目(GZK-2016-48)

2017-03-14