復方玄駒膠囊治療Ⅲ型慢性前列腺炎(腎虛血瘀證)的多中心臨床療效評價

王彬李海松*高 瞻沈建武趙冰王傳航馬衛國賈連城李曰慶林海敏

1. 北京中醫藥大學東直門醫院（北京 100700）；2. 中國中醫科學院西苑醫院；3. 中日友好醫院中醫男科；4. 中國中醫科學院廣安門醫院；5. 首都醫科大學附屬北京中醫醫院；6. 浙江施強制藥有限公司

復方玄駒膠囊治療Ⅲ型慢性前列腺炎(腎虛血瘀證)的多中心臨床療效評價

王彬1李海松1*高 瞻2沈建武2趙冰1王傳航3馬衛國4賈連城5李曰慶1林海敏6

1. 北京中醫藥大學東直門醫院（北京 100700）；2. 中國中醫科學院西苑醫院；3. 中日友好醫院中醫男科；4. 中國中醫科學院廣安門醫院；5. 首都醫科大學附屬北京中醫醫院；6. 浙江施強制藥有限公司

目的 評價復方玄駒膠囊治療Ⅲ型慢性前列腺炎（腎虛血瘀證）患者的臨床療效。方法 采用單臂、多中心、前瞻性縱向臨床試驗方法，將5家醫院的144例符合Ⅲ型慢性前列腺炎（腎虛血瘀證）診斷標準的患者按照自身前后對照方法，給予患者6周復方玄駒膠囊，每次3粒，每天3次的治療。通過觀察治療前、后總有效率，NIHCPSI 評分，中醫證候評分，EPS中白細胞與卵磷脂小體數量，IIEF-5評分，以及TT、FT、IL-8、IL-10等有效指標闡述復方玄駒膠囊對該類型慢性前列腺炎的治療機制及臨床療效。結果 通過6周觀察，臨床總有效率達90.97%。NIH-CPSI總分及各分項評分治療后顯著下降（P＜0.001）。在中醫證候評分上，主癥及次癥評分，治療后較治療前顯著降低（P＜0.01）。EPS中白細胞數量顯著下降（P＜0.001），卵磷脂小體顯著增高（P＜0.001）。IIEF-5總分及5項（自信、插入次數、維持次數、完成難度、性交滿足）評分，治療前后均具有統計學差異（P＜0.001）。在內分泌及炎癥因子方面，治療后FT、IL-10治療后相較治療前顯著升高（P＜0.05），而T與療前相比處于升高趨勢但不顯著（P＞0.05）；IL-8與治療前相比處于下降趨勢，但差異也不顯著（P＞0.05）。結論 復方玄駒膠囊對Ⅲ型慢性前列腺炎（腎虛血瘀證）的臨床癥狀有不同程度的改善，尤其是對于疼痛癥狀改善明顯，且對伴有勃起功能障礙的患者有明顯的治療作用，且通過對患者內分泌及炎癥因子的干預影響，以達到增強患者免疫、祛邪扶正的作用，為臨床治療提供一定的研究價值。

前列腺炎; 腎虛; 血瘀; 復方玄駒膠囊; 多中心研究

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是泌尿系統的多發病、常見病，在性生活頻繁的人群中尤為常見，發病率高達15%[1]。目前，前列腺炎的發病機制仍存在爭議，是多因素、多機制形成的綜合作用，可包括感染、排尿功能、免疫反應[2]、內分泌功能、神經調控、精神因素等[3,4]。慢性前列腺炎被中醫稱之為“精濁”、“白濁”[4]，對其的治療由原來的濕熱為本，轉變為腎虛為主，氣滯血瘀貫穿始終。所以，本研究臨床上辯證為腎虛血瘀證的Ⅲ型慢性前列腺炎，選擇具有補腎活血的中成藥復方玄駒膠囊進行治療，動物實驗表明其能減緩自身免疫性前列腺炎大鼠前列腺組織的炎癥反應，并有效改善炎性因子表達[5]，從臨床上進一步判斷其有效性和安全性。

資料與方法

一、臨床資料

（一）一般資料

篩選2014年6月至2015年6月就診于北京中醫藥大學東直門醫院男科、中日友好醫院中醫男科、中國中醫科學院廣安門醫院泌尿外科、中國中醫科學院西苑醫院泌尿外科、首都醫科大學附屬北京中醫醫院男科的符合西醫診斷標準的Ⅲ型慢性前列腺炎，且滿足中醫證型屬于腎虛血瘀證的患者176例。其中年齡最大49.6歲，最小20歲，平均（34.4±6.6）歲；病程最長21個月，最短5個月，平均病程10.2月±3.0天。

（二）診斷標準

1. 西醫診斷標準：參照吳階平主編《泌尿外科學》[6]（2004年）。

2.中醫證候辯證標準：參照《中藥新藥治療慢性前列腺炎（非特異性）的臨床研究指導原則》[7]（2004年）。同時符合慢性前列腺炎腎虛血瘀證中醫辯證標準，主癥：會陰部，外生殖器區、下腹部、恥骨上區、腰骶及肛門周圍墜脹，或以上部位疼痛；次癥：尿后滴瀝，精神萎靡，陽痿或早泄，舌淡苔薄白，舌質黯或有瘀點、瘀斑、脈弦澀，或沉遲。具備主癥1項及次癥2項者即辯證成立。

3.納入標準：（1）符合Ⅲ型慢性前列腺炎診斷標準；（2）符合腎虛血瘀證辯證標準；（3）病程≥3個月，且就診前已停止使用所有治療慢性前列腺炎的相關中、西藥至少2周后方可納入研究；（4）18歲≤年齡≤50歲；（5）自愿參加試驗，簽署知情同意書。

4.排除標準：（1）合并心、腦血管、肝、腎、造血系統嚴重疾病的患者；（2）合并尿道狹窄、間質性膀胱炎、膀胱腫瘤或神經源性膀胱等泌尿系統疾病的患者；（3）合并急、慢性細菌性前列腺炎，急、慢性附睪炎，良性前列腺增生癥，前列腺腫瘤等患者；（4）合并精囊炎患者或有不明原因血精患者；（5）合并精神病、嚴重神經癥患者；（6）過敏體質或對該藥物組成成分有過敏史者；（7）懷疑或確有酒精、藥物濫用病史，或者根據研究者的判斷，具有降低入組可能性或使入組復雜化的其他病變或情況，如工作環境經常變動等易造成失訪的情況；（8）正在參加其他臨床試驗的患者。

（三） 材料和方法

1. 治療方法：采用單臂、多中心、前瞻性縱向臨床試驗方法，對所有符合入組標準的慢性前列腺炎患者除了正常的健康教育外，同時給予口服復方玄駒膠囊（浙江施強制藥有限公司，國藥準字Z20060462）治療，每次3粒，每天3次，共治療6周。

2. 觀察指標：（1）主要觀察指標 NIH-CPSI評分、中醫證候評分（主要癥狀）和IIEF-5評分，這3個指標均在治療前、治療后4周和6周各測定一次；免疫因子水平（IL-8、IL-10）及激素（TT、FT）采用酶聯免疫分析法（試劑盒：北京康佳宏原生物科技有限公司；檢測儀器：Multiskan MK3酶標儀）于治療前、治療后6周各測定一次；（2）次要觀察指標 中醫證候評分（次要癥狀）和EPS（白細胞、卵磷脂小體），均在治療前、治療后4周和6周各測定一次）。

3. 療效評價標準：（1）中醫證候評價 治愈：證候積分減少≥90%；顯效：證候積分減少≥60%，＜90%；有效：證候積分減少≥30%，＜60%；無效：證候積分減少＜30%；（2） NIH-CPSI評分 治愈：癥狀程度評分較治療前減少≥90%；顯效：癥狀程度評分較治療前減少≥60%，＜90%；有效：癥狀程度評分較治療前減少≥30%，＜60%；無效：癥狀程度評分較治療前減少＜30%。癥狀程度評分=[（治療前評分-治療后評分）÷治療前評分]×100%。總有效=治愈+顯效+有效。

（四）統計方法

（1）采用Friedman秩和檢驗分析法和Bonferroni多重比較法分析NIH-CPSI評分、中醫證候評分和IIEF-5評分；（2）采用Wilcoxon符號秩和檢驗對EPS中白細胞、卵磷脂小體等級資料，IL-8、IL-10，TT、FT偏態分布數據進行治療前后差異性分析；（3）統計分析軟件 SPSS 19.0，SigmaPlot 10.0。檢驗水準α=0.05，所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，P≤0.05表示差異有統計學意義。

結果

一、臨床療效

共入組176例，脫落32例，有效病例144例。其中：痊愈10例（6.94%），顯效72例（50.49%），有效49例（34.03%），無效13例（9.03%），總有效率90.97%，見表1。

二、NIH-CPSII評分及EPS檢查

治療4周、6周后，在疼痛、排尿、生活質量及總分上明顯優于治療前（P＜0.01），見表2。EPS中白細胞及卵磷脂小體在治療前后具有顯著性差異（P＜0.001），見表3。

三、中醫證候評價指標

通過重測測量方差分析，治療4周、6周后總分明顯低于治療前，且治療6周后較治療4周后顯著降低（P＜0.001），見表4。畏寒肢冷、腰膝酸軟、會陰疼痛不適、小腹疼痛不適、腰骶疼痛不適、股內側痛、尿后滴瀝、精神萎靡、陽痿早泄等9個中醫癥狀治療4周、6周后較治療前存在著統計學差異（P＜0.001），見表5。

表2 治療前后NIH-CPSII評分（±ss）

與0周比較，*為P＜0.001；與4周比較，#為P＜0.001

疼痛不適 排尿情況 生活質量 總分時間0 周13.40±1.895.72±1.118.92±1.4828.04±3.46 4 周7.83±1.55*4.17±0.90*5.71±1.15*17.71±2.82*6周4.77±2.05*#3.24±1.05*#3.55±1.53*#11.56±3.84*#

四、IIEF-5評分

經重復測量方差分析，治療4周、6周較治療前比較差異顯著（P＜0.001），治療6周后與治療4周后也存在統計學差異（P＜0.001），見表6。且在IIEF-5評分中5項（自信、插入次數、維持程度、完成難度、性交滿足）的得分分布上均存在著統計學差異（P＜0.001），見表7。

五、內分泌及炎癥因子治療前后比較

FT、IL-10治療6周后，與治療前相比顯著升高，差異具統計學意義（P＜0.01）。而TT、IL-8治療6周后與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表8。

表8 內分泌及炎癥因子治療前后比較（±s）

與治療前比較：*為P＜0.01

時間TT FT IL-8IL-10治療前 3.4±0.15.2±0.4 48.7±3.2 47.8±2.3治療后3.5±0.110.4±0.5*45.3±4.4 74.7±5.0*

六、不良反應

所有隨訪的144例病例中未發現患者出現便秘、嘔吐、惡心、發熱、口干等不良反應。

討論

慢性前列腺炎是成年男性的常見病，病因復雜、發病率高，臨床上尚缺乏有效的治療方案[7]。目前認為其發病與自身免疫反應、尿液反流、細菌感染、微量元素缺乏、氧化應激反應及精神心理等多種因素有關，西醫治療上，以抗生素、α/M-受體阻滯劑、抗抑郁藥物、物理療法等進行治療，主要以緩解癥狀、改善生活質量為治療目的。慢性前列腺炎一病屬于中醫“精濁”、“白濁”范疇[4]，隨著中醫學的發展也不斷有新的認識，不再是以單一的濕熱下注為主，而是逐漸向肝郁、腎虛、血瘀等多病理變化轉變，并形成了腎虛為病理根本、濕熱為變化之標、瘀血貫穿疾病的認識[9]。李海松教授[10,11]認為慢性前列腺炎的盆底疼痛癥狀與排尿癥狀十分多見并常伴有以勃起功能障礙為主的性功能下降表現；究其病機，多因瘀血阻絡，不通則痛，且反復發作，病久耗傷腎氣，膀胱無以氣化，日久虛瘀夾雜，氣血不能下注宗筋；治療時要著眼于“通絡”與“益腎”并舉，讓腎氣充實，血行通暢，因此溫腎益氣，活血化瘀是慢性前列腺炎治療的基本思路。

復方玄駒膠囊主要由黑螞蟻、淫羊藿、蛇床子、枸杞子等四味中藥配伍而成。黑螞蟻味咸，性平，入肝腎經[12]，屬于蟲類藥，具有溫腎壯陽，養血榮筋，祛瘀通絡的功效。現代研究主要有抗炎、鎮痛、延緩衰老、調節血脂血糖及提高性功能等作用。黑螞蟻富含多種微量元素可以對T淋巴細胞介導的急性非特異性炎癥和遲發相免疫性炎癥有顯著的抑制作用，進而達到抑制炎癥物質的產生和發展[13]。淫羊藿味辛、甘、溫，歸腎經所主，具有補肝腎、祛風濕、強筋骨之功效。在《本經》中記載：“主陰痿絕傷，莖中痛。利小便，益氣力，強志”。劉氏[14]認為淫羊藿在慢性前列腺炎中的作用主要是調節機體的免疫功能、擴張血管。一方面通過抑制炎癥滲出液中PGE的合成與釋放，以達到提高過氧化氫酶的活力而抗炎；另一方面通過擴張血管，加速血液循環，促進炎癥物質的代謝[15]。蛇床子性溫，味辛、苦，具有溫腎壯陽，燥濕，祛風，殺蟲之功效，用于陽痿、帶下、宮冷、寒濕腰痛。現代藥理研究認為蛇床子具有擴張血管、鎮靜、抗腫瘤、抗菌、抗炎、抗病毒、抗氧化、抗衰老、抗過敏、止癢的作用，考慮應與PGE的合成有關[16,17]。枸杞子味甘；性平，歸肝腎肺經，具有養肝、滋腎、潤肺之功效。其富含多種微量元素、維生素、氨基酸等，現代藥理研究表明具有免疫調節、抗疲勞、抗衰老、降糖明目、抗癌抑瘤、保肝降脂等作用，其中枸杞多糖可以顯著提高小鼠體內的白細胞介素2（IL-2）的水平，從而起到抑制炎癥因子的進展[18]。

本研究顯示復方玄駒膠囊在治療伴有勃起功能障礙的慢性前列腺炎方面優勢明顯。慢性前列腺炎是一種生活方式疾病，受很多因素的影響，其病機為腎虛為本，瘀滯為變，這與勃起功能障礙的發病有相似之處[19,20]。復方玄駒膠囊通過調節前列腺炎的癥狀，改善勃起狀態，使其恢復自信心，有利于疾病的康復。

本試驗還針對慢性前列腺炎發病機制中的免疫因素及炎癥因子進行了研究，雄激素主要作用靶器官為前列腺組織，對前列腺具有促進生長和維持生理功能的作用[21]，有專家認為血漿中只有游離的睪酮可以為機體吸收利用，所以說血清FT對炎癥反應比較敏感，這與其靶向擴散的方向性有關[22]。IL-8的作用與嗜中性粒細胞趨化游走功能、加強炎癥防護、加強免疫反應等密切相關[23]，IL-10[24]主要通過促進B細胞增生分化及抗體的產生，主要發揮抗炎作用。前列腺炎患者治療前體內TT、FT及IL-10處于一種低狀態，而IL-8較高。通過復方玄駒膠囊的治療，發現患者內分泌激素FT及炎癥因子IL-10升高明顯，差異具統計學意義（P＜0.01）；TT處于升高狀態，IL-8處于下降趨勢，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，復方玄駒膠囊對Ⅲ型慢性前列腺炎（腎虛血瘀證）的臨床癥狀有不同程度的改善，尤其是對于疼痛改善明顯，且對勃起功能障礙改善明顯。作為補腎活血類中成藥的復方玄駒膠囊通過對患者內分泌及炎癥因子的干預影響，以達到增強患者免疫力、驅邪扶正的治療作用，同時也說明其對該類型的慢性前列腺炎是安全、有效的。同時，由于觀察周期和樣本量的問題，對于TT和IL-8的影響變化不明顯，這也為以后加大樣本量和延長觀察周期進一步研究指出新的方向。

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（2016-12-12收稿）

One-armed multi-center prospective longitudinal clinical trial on the efficacy of Compound Xuanju Capsule in the treatment of type ⅢChronic Prostatitis with kidney def ciency and blood stasis

Wang Bin1, Li Haisong1*, Gao Zhan2, Shen Jianwu2, Zhao Bing1, Wang Chuanhang3, Ma Weiguo4, Jia Liancheng5, Li Yueqing1, Lin Haimin6
1.Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China; 2. Xiyuan Hospital,China Academy of Chinese Medicine Science; 3.China-Japan Friendship Hospital of traditional Chinese Medicine; 4. Guang Anmen Hospital, China Academy of Chinese Medicine Science; 5. Beijing Chinese Medicine Hospital Aff liated to Capital Medical University; 6. Zhejiang Strong Pharmaceutical co., LTD Corresponding author: Li Haisong, E-mail: 1028bj@sina.com

Objective To investigate the clinical eff cacy of compound Xuanju capsule works in the treatment of typeⅢ chronic prostatitis with kidney stasis syndrome, and explore it related therapeutic mechanism and etiology of chronic prostatitis. Methodss A single armed, multi-center and prospective longitudinal clinical test was carried out to comparethe before-after difference of 144 type Ⅲ chronic prostatitis patients with kidney stasis syndrome from 5 centers. All the patients were administered with compound Xuanju capsule as following: three times one day, three tablets one time, totally for six weeks. Total eff ciency of before-after treatment, NIH-CPSI score, TCM syndrome score, the white blood cell and lecithin body in EPS, IIEF-5 score, TT, FT, IL-8, IL-10 and other indexes were used to analyzed its therapeutic mechanism and clinical eff cacy on type Ⅲ chronic prostatitis. Resultss Clinical eff ciency of Xuanju capsule was 90.97% for six weeks treatment of type Ⅲ chronic prostatitis patients with kidney stasis syndrome. The NIH-CPSI score and the white blood cells account in EPS were signif cantly decreased (P<0.001) whereas lecithin body increased (P<0.001). The TCM syndrome score including primary and secondary symptoms scores were signif cantly lower (P<0.01) than that of the control group. The IIEF-5 scores and other items had signif cant changes after treatment (P<0.001). The levels of FT and IL-10 elevated signif cantly (P<0.05), but the increase of T index and decrease of IL-8 had no signif cance (P>0.05). Conclusion These results suggest compound Xuanju capsule shows some improvements in alleviating clinical symptoms of type Ⅲ chronic prostatitis (kidney stasis syndrome) in different extent, especially in painful symptoms, and an obvious therapeutic effect on patients with erectile dysfunction. Moreover, changes of endocrine and inf ammatory factor levels regulate and enhance the immunity of patients, which provides some cues for better clinical therapy.

s prostatitis; kidney def ciency; blood stasis; Compound Xuanju Capsules; multicenter study

:10.3969/j.issn.1008-0848.2017.02.009

R 697.33

*通訊作者，E-mail: 1028bj@sina.com