血必凈治療重癥肺炎作用機制研究進展

荊珊珊 陳小侗 劉姿 馬利軍

·綜述·

血必凈治療重癥肺炎作用機制研究進展

荊珊珊 陳小侗 劉姿 馬利軍

近年重癥肺炎的中西醫結合治療研究取得了一些成果, 其中中成藥制劑血必凈注射液廣泛用于輔助治療重癥肺炎, 顯示了有益的輔助治療效果。血必凈注射液是在“菌毒炎并治”理論基礎上研制的中藥成方, 可以減輕炎癥反應、改善凝血功能、調節免疫功能、抗氧化應激反應、改善微循環等作用。現將血必凈治療重癥肺炎作用機制研究進展做以下綜述。

血必凈；重癥肺炎；炎癥反應；氧化應激

重癥肺炎(severe pneumonia, SP)是ICU內最常見的呼吸系統疾病或危重癥患者的合并癥之一, 患者病情進展快, 處理不及時可發展為感染性休克, 最終導致多器官功能障礙綜合征(MODS), 是ICU患者死亡的主要原因, 死亡率高達30%［1］。雖然越來越多新型抗菌藥物的不斷問世, 以及抗感染力度的加強, 但是重癥肺炎仍然有著較高的發病率和死亡率。

根據重癥肺炎的發病特點及臨床表現, 現代中醫學將其歸屬為內科急癥中的“風溫肺熱病”范疇, 認為本病多因機體正氣虧損, 衛外不固, 營不內守, 致使機體抵御外邪能力下降, 繼而感受風熱之邪而發病［2］。故認為重癥肺炎的主要病機為正虛邪實。正氣虛以氣虛、陰虛或氣陰兩虛為主, 邪氣實以熱毒熾盛、痰瘀互結為主。由于個體差異及病理病機變化的不同, 所以不同重癥肺炎患者的病情輕重及預后表現各不相同, 考慮疾病順逆的關鍵為正邪交爭的發展變化。

現代醫學研究發現機體炎癥/抗炎癥、凝血/抗凝［3］、免疫抑制及免疫紊亂系統的失平衡在重癥肺炎發病的過程中具有重要的作用［4］, 故重癥肺炎的治療除早期積極進行抗病原微生物治療外, 免疫調節以及抗凝治療越來越受到重視。然而目前的臨床研究沒能證實常用的西藥(糖皮質激素、免疫增強劑、低分子肝素等藥物)能夠改善重癥肺炎患者的癥狀和預后。近年來祖國中醫藥治療重癥感染的基礎和臨床研究取得了一些顯著的結果。對重癥肺炎患者采用中西醫結合治療, 在常規進行病原菌學檢查、合理抗菌藥物治療、氧療或機械通氣、器官功能支持、營養支持、對癥等標準化診治的基礎上［5,6］, 聯合中醫藥治療, 改善患者預后, 降低死亡率。

血必凈注射液是在“菌毒炎并治”的理論指導下研制而成, 是由紅花、赤芍、當歸、川芎、丹參等藥物組成, 具有活血化瘀、解毒散結、疏經通絡的功效。近年來, 血必凈中的主要活性成分及其作用已逐漸明確, 其主要活性成分包括芍藥苷、川芎嗪、丹參素、紅花黃色素A、阿魏酸等［7］。血必凈具有調控炎癥反應、改善凝血功能、調整免疫功能、抗氧化應激反應、改善微循環等作用。臨床研究顯示［8］, 血必凈能夠減輕重癥肺炎患者的炎癥反應, 改善氧合情況, 提高臨床治療的有效率。現將治療重癥肺炎的主要作用機制報告如下。

1 調控炎癥反應

炎性因子白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)等均參與了重癥肺炎的病理生理過程并起到重要作用。血必凈注射液可以調節促炎及抗炎因子的產生, 調控細胞表面炎癥反應相關標志物的表達, 從而達到改善預后和抗炎的目的。陳劍［9］的研究結果表明, 在常規抗菌藥物治療的基礎上聯合血必凈注射液, 通過減少內毒素的產生, 抑制IL-6、IL-8等炎性因子的釋放, 從而達到降低炎癥反應損害機體臟器功能的目的。這與高延秋等［10］的研究結果一致。核轉錄因子-κB(NF-κB)是最主要的調控炎癥反應通路, 它參與了多種早期快反應基因的表達。宮蓓蕾等［11］的研究認為,血必凈能夠通過抑制外周血單核細胞NF-κB DNA結合活性, 從而抑制NF-κB活化, 達到降低TNF-α、PCT、CRP等炎癥介質釋放的目的, 減輕炎癥反應導致的組織損傷。

2 改善凝血功能

內毒素和炎癥因子會誘發產生大量組織因子, 在激活外源性凝血途徑后, 進一步激活內源性凝血途徑, 導致彌散性血管內凝血, 甚至出現膿毒癥休克, 這是重癥肺炎患者死亡率較高的原因之一。王醒等［12］的研究表明, 血必凈能夠在短時間內延長凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT), 降低纖維蛋白原(FIb), 改善凝血功能。而另一項薈萃分析結果表明［13］, 血必凈能夠明顯提高血小板, 縮短PT、APTT、凝血酶時間(TT), 對于FIb變化無明顯影響。血必凈能夠改善重癥肺炎患者的凝血功能, 改善其預后。

3 調整免疫功能

重癥肺炎患者的疾病進展過程及預后與機體的免疫功能有關。機體發生感染后［14］, 病原體激活機體的免疫系統, 使T淋巴細胞和B淋巴細胞產生自身抗體, 導致正常T細胞亞群中Th1/Th2的比例失調, 使Th1亞群功能下降, 機體免疫功能減低甚至紊亂, 引起自身免疫反應。韓芳等［15］的研究證實, 血必凈可以升高CD3+、CD4+的百分比及CD4+/CD8+的比值, 明顯縮短免疫功能紊亂時間, 通過調節免疫平衡,明顯改善患者預后。

4 抗氧化應激反應

嚴重的應激反應會導致機體的氧化還原失衡, 產生大量的活性氧(reactive oxygen species, ROS)包括氧自由基、脂性自由基, 對細胞主要分子成份造成損害。這是重癥肺炎對肺組織及各臟器系統造成損傷的重要原因之一。所以, 抗氧化治療能夠減輕重癥肺炎患者機體的氧化損傷, 起到抗炎作用。研究結果顯示［16］, 血必凈注射液對于輔助烏司他丁治療急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者72 h后, 治療組中血清超氧化物歧化酶(super oxide dismutase, SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)的含量與對照組相比, 明顯升高。SOD、GSH-Px是人體內最主要的特異性氧自由基清除酶, 可以反映機體清除氧自由基的能力。丙二醛(malondial dehyde, MDA)作為脂質過氧化物反應的主要代謝產物之一,體內氧自由基釋放越多, 其含量越高。丁煒等［17］的試驗表明, 血必凈能夠使SOD活性增強、MDA水平下降。

5 改善微循環

重癥肺炎多導致全身炎癥反應綜合征甚至膿毒癥休克,引起血流動力學改變, 微循環灌注異常。血必凈注射液能夠活血化瘀, 改善毛細血管的通透性, 減少血管活性藥物的使用。然而, 血必凈注射液對于微循環灌注檢測指標, 有改善趨勢［18］, 但是仍需要進一步大樣本的隨機對照試驗證實。

總之, 血必凈注射液基于活血化瘀理論來治療重癥肺炎,可以調控炎癥反應、改善凝血功能、調整免疫功能、抗氧化應激反應及改善微循環, 在多靶點改善患者機體內環境, 緩解組織損傷, 恢復臟器功能。所以在治療重癥肺炎的過程中,目前在常規治療的同時聯合中藥支持治療正日益受到關注。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.05.100

2017-01-12］

450000 河南中醫藥大學第一附屬醫院(荊珊珊陳小侗)；河南省人民醫院(劉姿 馬利軍)

馬利軍