不同雌激素受體、人表皮生長因子受體-2表達的乳腺癌組織中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3情況

肖 剛，王振威，戚 輝

（唐山市婦幼保健院 普外科，河北唐山 063000）

經驗交流

不同雌激素受體、人表皮生長因子受體-2表達的乳腺癌組織中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3情況

肖 剛，王振威，戚 輝

（唐山市婦幼保健院 普外科，河北唐山 063000）

目的：探討不同雌激素受體（ER）、人表皮生長因子受體-2（CerbB-2）表達的乳腺癌組織中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的情況及意義。方法：應用免疫組化SP法檢測132例乳腺癌中ER、CerbB-2、Caspase-3的表達情況。結果：132例乳腺癌組織中，ER陽性74例，其中Caspase-3陽性表達51例，表達率為68.9％；ER陰性58例，其中Caspase-3陽性表達28例，表達率為48.3％，Caspase-3在ER陽性乳腺癌組織中的表達顯著高于ER陰性組（P＜0.05）。132例乳腺癌組織中，CerbB-2陽性48例，其中Caspase-3陽性表達21例，表達率為43.8％；CerbB-2陰性84例，其中Caspase-3陽性表達58例，表達率為69％，Caspase-3在CerbB-2陽性乳腺癌組織中的表達顯著低于CerbB-2陰性組 （P＜0.05）。結論：不同ER、CerbB-2表達的乳腺癌組織中Caspase-3均有統計學差異，Caspase-3介導的細胞調亡可能參與了乳腺癌發生發展。

乳腺腫瘤；雌激素受體；人表皮生長因子受體-2；半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3

乳腺癌的發生是一個多因素、多步驟、多階段、多種癌基因和抑癌基因共同參與的復雜病理過程。已有研究表明[1-2]，乳腺癌的預后與雌激素受體（estrogenreceptor，ER）及人表皮生長因子受體-2（CerbB-2）密切相關。研究發現細胞凋亡與腫瘤發生、發展有關，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）是Caspases家族中重要的成員之一，大多數觸發細胞凋亡的因素最終均需通過Caspase-3介導的信號傳導途徑導致細胞凋亡。關于細胞凋亡與乳腺癌，凋亡因子與ER、CerbB-2這2個乳腺癌最重要的預后指標之間的關系少有研究涉及。本文通過檢測Caspase-3在不同ER、CerbB-2表達的乳腺癌組織中的情況，探討細胞凋亡在乳腺癌發生發展中的作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料

我院2014年8月～2016年8月收治132例乳腺癌患者，均為女性，年齡40～69歲，中位年齡51歲，均由病理證實，術前均未接受放化療。

1.2 主要試劑

試驗用ER、CerbB-2、Caspase-3鼠抗人單克隆抗體及試劑盒購自福建邁新生物公司。

1.3 試驗方法及結果判斷

采用免疫組化SP法，用已知陽性標本切片和PBS分別做陽性和陰性對照。所有免疫組化陽性呈棕色，每例切片至少觀察10個高倍視野，將腫瘤細胞＞25％陽性染色的病例定為陽性表達。

1.4 統計學方法

應用SPSS17.0軟件進行統計學處理，數據比較采用χ2檢驗。

2 結果

在 132例乳腺癌組織中，ER、CerbB-2、Caspase-3的表達率分別為56.1％、36.4％、59.8％。其中ER陽性乳腺癌組織中Caspase-3的表達率為68.9％（51/74），ER陰性乳腺癌組織中Caspase-3的表達率為48.3％（28/58），ER陽性乳腺癌組織與ER陰性乳腺癌組織中Caspase-3的表達率差異有統計學意義（P＜0.05）。CerbB-2陽性乳腺癌組織中 Caspase-3的表達率為 43.8％（21/48），CerbB-2陰性乳腺癌組織中Caspase-3的表達率為 69％（58/84），CerbB-2 陽性乳腺癌組織與CerbB-2陰性乳腺癌組織中Caspase-3的表達率差異有統計學意義（P＜0.05），結果見表1。

3 討論

乳腺是激素依賴型器官，乳腺癌表達ER說明癌細胞仍保留激素依賴性生長的特征，對各種治療，尤其是內分泌治療敏感性高。原慶會等[3]研究發現，ER陽性乳腺癌患者的預后要明顯優于ER陰性病例。

在20％～40％的乳腺癌患者中有CerbB-2過度表達，臨床上CerbB-2高表達的乳腺癌患者往往表現為細胞增殖旺盛，侵襲力強，導致腫瘤的浸潤和轉移[4]。且隨著陽性表達率的增加，病理分級也增高，并與腫瘤的浸潤性更強、預后更差有關。史春穎等[5]研究提示，CerbB-2與腫瘤的分化程度、復發、轉移及患者預后均關系密切。CerbB-2已經成為確定乳腺癌預后的最重要的分子生物標志物[6]。

Caspase是一組細胞凋亡蛋白酶，Caspase-3是Caspase家族中最重要的凋亡執行者之一，在凋亡信號傳導中起核心作用。作為細胞凋亡級聯反應的下游因子，Caspase-3表達下調可抑制細胞凋亡的發生，促進細胞的增殖和惡性轉化，誘發癌變，這提示癌組織中Caspase-3表達水平變化在一定程度上可反映癌細胞活動狀態，并可能在一定程度上影響預后[7]。研究表明，與正常細胞相比，癌細胞中Caspase-3基因表達下調[8]。國內劉聰等[9]研究發現Caspase-3在乳腺纖維腺瘤中的表達明顯高于乳腺癌，而在乳腺癌Ⅲ期中的表達低于Ⅰ期，提示惡性腫瘤的發生發展與Caspase-3的低表達有關。Thomas等[10]研究發現，Caspas-3參與了腫瘤發生過程中細胞凋亡異常的病理過程。

本研究不同ER、CerbB-2表達的乳腺癌組織中Caspase-3存在顯著表達差異。即ER陽性、CerbB-2陰性時Caspase-3呈高表達；反之，ER陰性、CerbB-2陽性時Caspase-3呈低表達。說明乳腺癌的臨床特征除與ER、CerbB-2有關外，尚與Caspase-3有關。Caspase-3的低表達可能致使細胞凋亡受到抑制，腫瘤生長失控，影響乳腺癌的預后。

[1] 丁如，朱昭.乳腺浸潤性導管癌X線表現與ER、CerbB-2、Ki-67、P53表達的相關性研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2016，15（14）：1390-1394.

[2] 李帆，陳穎.ER、PR、CerbB-2、Ki-67在乳腺癌中的表達及其臨床意義[J].醫學綜述，2014，20（14）：2361-2363.

[3] 原慶會，何偉，王安群，等.乳腺癌組織中 ER、PR、HER-2、BRCA-1的表達情況及與遠期預后的關系 [J].醫學綜述，2015，（4）：722-723，726.

[4] Lee AH，Ellis IO.The Nottingham prognostic index for invasive carcinoma of the breast[J].Pathol Oncol Res，2008，14（2）：113-115.

[5] 史春穎，劉源，李睿，等.乳腺原位癌X線表現與ER、PR、CerbB2表達的相關性研究[J].哈爾濱醫科大學學報，2014，48（3）：212-214.

[6] Mirtavoos-Mahyari H，Khosravi A，Esfahani-Monfared Z.Humanepidermal growth factor receptor2 and estrogen receptor status in respect to tumor characteristics in non-metastatic breast cancer[J].Tanaffos，2014，13（1）：26-34.

[7] Alice Faversani，Valentina Vaira，Giacomina P Moro.Survivin family proteins as novel molecular determinants of doxorubicin resistancein organotypic human breast tumors[J].Breast Cancer Res，2014，16（3）：R55.

[8] 春榮，陳建華，李宇華.胃癌細胞中Caspase-3表達及其臨床病理意義[J].華南國防醫學雜志，2012，26（3）：216-218.

[9] 劉聰，周晟，阮秋蓉.線粒體促凋亡因子Omi/HtrA2在乳腺癌中的表達及意義[J].中國組織化學與細胞化學雜志，2005，14（4）：434-438.

[10] Thomas CM，Murray R，Sharif M.Chondrocyte apoptosis determined by Caspase-3 expression varies with fibronectin distribution in equine articular cartilage[J].Int J Rheum Dis，2011，14（3）：290-297.

R737.9

：B

：1001-0025（2017）02-0112-02

10.3969/j.issn.1001-0025.2017.02.013

唐山市科技局科學研究與指導計劃項目 （課題編號：08130231c）

肖 剛（1974-），男，副主任醫師，碩士研究生。

2017-01-11

2017-02-07