疏風止嗽方治療咳嗽變異性哮喘臨床研究

盧世秀 李步滿 尹李虎 向平超 張二明 王雪京 屈毓敏 鄭玉琴 劉培紅 龐磊

摘要：目的 評價疏風止嗽方治療咳嗽變異性哮喘（CVA）的臨床療效。方法 將120例CVA患者隨機分為中藥組、西藥組、中西組各40例。中藥組口服疏風止嗽方，西藥組吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭），中西組予疏風止嗽方+舒利迭，療程均為28 d。觀察3組治療前后中醫證候積分、咳嗽自測量表評分、嗜酸性粒細胞（EOS）計數、IgE計數、肺功能指標。結果 中藥組、西藥組、中西組愈顯率分別為45.00%、20.00%、85.00%，總有效率分別為97.50%、77.50%、95.00%，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。3組治療后中醫證候積分均明顯改善，中藥組和中西組優于西藥組（P<0.05）。3組治療后咳嗽自測量表評分均明顯改善（P<0.01），中西組改善更顯著（P<0.05）。治療后，3組IgE計數均顯著下降（P<0.05），中西組EOS計數下降（P<0.05），組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。3組治療后比較肺功能指標均明顯改善（P<0.05），組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。3組支氣管激發試驗轉陰率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 疏風止嗽方治療CVA具有良好的臨床療效，其作用機制可能是抗變態反應炎癥、降低氣道反應性。

關鍵詞：疏風止嗽方；咳嗽變異性哮喘；臨床研究

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.12.008

中圖分類號：R259.622.5 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）12-0030-04

Clinical Study on Cough Variant Asthma Treated with Shufeng Zhisou Formula LU Shi-xiu1， LI Bu-man1， YIN Li-hu1， XIANG Ping-chao1， ZHANG Er-ming1， WANG Xue-jing2， QU Yu-min3， ZHENG Yu-qin4， LIU Pei-hong1， PANG Lei1 （1. Peking University Shougang Hospital， Beijing 100144， China； 2. China-Japan Friendship Hospital， Beijing 100029， China； 3. Xuanwu TCM Hospital， Beijing 100050， China； 4. Shijingshan Hospital， Beijing 100043， China）

Abstract： Objective To evaluate the clinical efficacy of Shufeng Zhisou Formula in treating cough variant asthma （CVA）. Methods Totally 120 CVA patients were randomly divided into TCM group， WM group and integrated TCM and WM group， with 40 cases in each group. TCM group was treated with Shufeng Zhisou Formula； WM group was treated with Seretide； integrated TCM and WM group was treated with Shufeng Zhisou Formula and Seretide. One course of treatment was twenty-eight days for each guoup. TCM syndrome scores， self testing cough scores， EOS numbers， IgE concentration and lung function before and after treatment in the three groups were compared. Results The markedly effective rate was 45.00% in the TCM group， 20.00% in the WM group and 85.00% in the integrated TCM and WM group. The total effective rate of TCM group was 97.50% in the TCM group， 77.50% in the WM group and 95.00% in the integrated TCM and WM group， with statistical significance （P<0.05）. After treatment， the total TCM syndrome scores in the three groups were significantly improved （P<0.01）， and those of TCM group and integrated TCM and WM group were superior to those of WM group （P<0.05）. EOS numbers of integrated TCM and WM group and IgE concentration of the three groups significantly decreased （P<0.05）， without statistical significance （P>0.05）. The lung function of the three groups significantly improved （P<0.05）， without statistical significance （P>0.05）. The difference on bronchial provocation test negative rate among the three groups was with no statistical significance （P>0.05）. Conclusion Shufeng Zhisou Formula has good clinical efficacy in treating CVA. The action mechanism may be related to anti-allergic inflammation and reducing airway responsiveness.

Key words： Shufeng Zhisou Formula； cough variant asthma； clinical study

基金項目：北京市中醫管理局科技提升專項基金（KJTS2011-17）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一種特殊類型的哮喘，以長期反復發作性干咳為主要或唯一的臨床表現。CVA為我國慢性咳嗽患者的首要病因，占25%～33.3%[1]。有文獻報道對CVA慢性干咳伴氣道高反應性患者隨訪2年，約40%發展為典型哮喘[2]。筆者長期致力于CVA臨床研究工作，采用自擬疏風止嗽方治療CVA，取得較為滿意的療效，并于2012年1月-2015年11月年采用隨機對照臨床試驗對該方進行研究，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2012年1月-2015年11月北京大學首鋼醫院、中日友好醫院、北京市宣武中醫醫院、北京市石景山醫院門診患者120例，采用隨機數字表法隨機分為中藥組、西藥組和中西組各40例。中藥組男10例，女30例；年齡34.5～55.5歲，平均（46.23±12.59）歲；病程8～40周，平均（19.95±8.61）周。西藥組男15例，女25例；年齡30.5～57.5歲，平均（44.00±13.79）歲；病程8～35周，平均（18.15±7.54）周。中西組男12例，女28例；年齡31.0～57.5歲，平均（45.33±13.55）歲；病程8～40周，平均（16.48±8.76）周。3組患者性別、年齡、病程比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審批。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參考中華醫學會呼吸病學會及哮喘學組《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》[3]中CVA的診斷標準制定：①慢性咳嗽（咳嗽時間>8周），常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽；②支氣管激發試驗陽性或支氣管舒張試驗陽性或最大呼氣流量晝夜變異率>20%；③支氣管舒張劑、糖皮質激素治療有效；④排除其他原因引起的慢性咳嗽。

1.2.2 中醫辨證標準 確定風邪犯肺、肺失宣肅為本方案CVA發作期適用證型。參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]，臨床表現如下：咳嗽，咽癢，嗆咳陣作或氣急，夜臥咳劇，干咳無痰或少痰，遇冷空氣或刺激性氣味等因素誘發或加重，反復發作，舌苔薄白，脈浮或弦或緩。

1.3 納入標準

①符合西醫診斷標準和中醫辨證標準；②支氣管激發試驗陽性；③年齡16～70歲；④簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①妊娠期和哺乳期婦女；②有肺結核、肺癌、支氣管擴張等其他呼吸道疾病者；③對本方中藥物有過敏者；④合并心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病者；⑤精神病患者。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 中藥組 予疏風止嗽方（炙麻黃6 g，牛蒡子12 g，荊芥10 g，蟬蛻9 g，僵蠶12 g，地龍10 g，五味子10 g，烏梅15 g，清半夏10 g，炒萊菔子15 g，黃芩15 g，甘草6 g。北京大學首鋼醫院中藥房調劑并煎煮，每劑2袋，每袋200 mL，密封包裝），早餐后和晚睡前各1袋，溫服，共4周。

2.1.2 西藥組 予沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭，英國葛蘭素史克公司，每吸含沙美特羅50 ?g和替卡松250 ?g），每日吸入2次，每次1吸，共4周。

2.1.3 中西組 予口服疏風止嗽方和舒利迭吸入，用法分別同中藥組和西藥組，共4周。

2.2 觀察指標

2.2.1 中醫證候積分 根據《中醫病證診斷療效標準》[5]，分別于治療前后由醫師根據患者情況進行證候評分。主癥包含咳嗽次數、咳嗽程度、咳嗽性質，從輕到重分為4個等級，分別計0、3、6、9分；次癥包含咽癢、氣急、咯痰情況，從輕到重分為4個等級，分別計0、1、2、3分；舌苔、脈象不計分。中醫證候積分為各癥狀計分之和，分數越大表明癥狀越嚴重。

2.2.2 咳嗽自測量表評分 治療前后采用視覺模擬評分（VAS）法對咳嗽程度進行評分[3]。做一帶有游標的刻度為0、1、2……10 cm的測量尺，0刻度表示無癥狀，10刻度表示咳嗽最嚴重的程度，由患者根據自身癥狀程度將游標置于相應的位置，檢測者讀出游標所在位置的數據并記錄。

2.2.3 外周血嗜酸性粒細胞計數、IgE計數 治療前后采用日本產希森美康XS800i五分類血細胞分析儀檢測外周血嗜酸性粒細胞（EOS）。IgE檢測采用免疫比濁法，檢測儀器為BECKMAN COULTER 680生化分析儀。

2.2.4 肺功能 治療前后采用德國GANSHORN肺功能儀檢測肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、一秒率（FEV1/FVC）、呼氣峰值流速（PEF）和最大呼氣中期流速（MEF）。

2.2.5 支氣管激發試驗 采用德國GANSHORN公司氣道反應性測定裝置ProvoJet，由計算機控制精確給藥，以乙酰甲膽堿作為激發劑，進行支氣管激發試驗。采用中華醫學會推薦的方法配制成2種濃度（4、32 mg/mL），按六部劑量累積方法進行[6]。

2.2.6 安全性指標 治療期間監測患者血常規、尿常規、便常規+隱血，肝、腎功能，心電圖，并記錄不良事件。

2.3 療效標準

采用尼莫地平法計算證候積分減少的百分率（n）。n（%）=（治療前證候積分-治療后證候積分）÷治療前證候積分×100%。參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中哮病的中醫證候療效判定標準[4]評定臨床療效。臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，n≥95%；顯效：臨床癥狀、體征均有好轉，70%≤n<95%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，30%≤n<70%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，n<30%。