1例亞胺培南/西司他丁引起藥物熱的病例分析

王 瑩，李雪松，趙健琦

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院 藥學(xué)部，吉林 長春130021)

*通訊作者

1例亞胺培南/西司他丁引起藥物熱的病例分析

王 瑩，李雪松，趙健琦*

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院 藥學(xué)部，吉林 長春130021)

在臨床，藥物熱已成為較多見的一種藥源性疾病，有些學(xué)者指出，藥物熱本質(zhì)上隸屬變態(tài)反應(yīng)的范疇[1-3]，其致病機(jī)制主要為藥物代謝產(chǎn)物或藥物本身刺激機(jī)體，引發(fā)了免疫反應(yīng)，抗原抗體結(jié)合后，會導(dǎo)致內(nèi)生致熱源釋放出來[3]。藥物熱的診斷當(dāng)前往往還處于排除性診斷，暫無特異性標(biāo)準(zhǔn)，極易誤診成未能控制住原感染，造成繼續(xù)對抗菌藥物用量加大、藥程增加、聯(lián)合范圍擴(kuò)大等等。不僅病情延誤，而且也會加重患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，可見，能否及時準(zhǔn)確地診斷出藥物熱的存在是非常重要的。

1 臨床資料

患者，男，52歲，以“痰中帶血約15天，確診肺癌1周”為主訴入院。自述入院前曾行支氣管鏡及細(xì)針穿刺活檢術(shù)，術(shù)后出現(xiàn)午后發(fā)熱，最高達(dá)38.5℃，外院用頭孢曲松鈉治療，具體劑量不詳，治療后體溫控制在37.5℃左右。入我院后，完善相關(guān)檢查，WBC：13.32×109/L，Neu：10.67×109/L，體溫38℃，青霉素試敏(+)，遂給于莫西沙星(拜復(fù)樂)抗炎治療，具體為：莫西沙星400 mg日一次靜脈滴注。用藥三天后，患者仍持續(xù)發(fā)熱，最高達(dá)39℃，WBC：17.39×109/L，Neu：13.04×109/L，Neu%：75.0%，自訴咽喉部腫痛，查體示扁桃體II°腫大，考慮感染未控制，后改用亞胺培南/西司他丁0.5g，q8h，用藥三天后未見明顯好轉(zhuǎn)，請感染科會診，將亞胺培南/西司他丁改為：0.5g，q6h，靜脈滴注，應(yīng)用3天后體溫逐漸降至正常，咽部疼痛好轉(zhuǎn)，復(fù)查血常規(guī)WBC：11.24×109/L，Neu：5.04×109/L，應(yīng)用亞胺培南/西司他丁第5天，患者再次出現(xiàn)發(fā)熱，最高達(dá)39.5℃，復(fù)查血常規(guī)WBC：8.14×109/L，Neu：3.25×109/L，繼續(xù)用藥2天，患者體溫始終波動在39℃左右，懷疑為抗生素導(dǎo)致的藥物熱，給予停用亞胺培南/西司他丁，2天后體溫恢復(fù)正常，繼續(xù)抗腫瘤治療。

2 討論

藥物熱是指由藥物過敏引起的發(fā)熱疾病，其中最為常見的是以抗生素引起的藥物熱。臨床上經(jīng)常將藥物熱與原發(fā)疾病感染引起的發(fā)熱相混淆，原因可能是排除性診斷現(xiàn)階段仍被作為診斷藥物熱僅能依靠的方法。藥物熱通常會出現(xiàn)在藥物使用6-10天，最久也可出現(xiàn)在25天左右，患者才會有體溫上較大的升高(一般可以達(dá)到40℃左右)，還會有皮疹的癥狀。另外此類的患者除發(fā)熱外，使用退熱劑效果情況一般不佳，并且證實(shí)已控制了患者原發(fā)疾病引起的感染，且無繼發(fā)感染，又無法對發(fā)熱的病因給予確切的解釋，但停用可疑藥物后，體溫迅速下降，復(fù)用再發(fā)熱[4]。

亞胺培南/西司他丁隸屬碳青霉烯類，作為一種非常廣譜的抗生素，抗菌作用強(qiáng)大，能全面治療中度及重癥感染，在臨床上引起過敏的病例比較少見。本例患者發(fā)熱是支氣管鏡及細(xì)針穿刺活檢術(shù)后出現(xiàn)，考慮為術(shù)后感染引起，由于青霉素過敏，給予莫西沙星，無效，后換用亞胺培南/西司他丁。6天后感染癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，體溫恢復(fù)正常，血象恢復(fù)正常，繼續(xù)用藥兩天后再次出現(xiàn)發(fā)熱，急檢血常規(guī)，未見異常，繼續(xù)用藥2天，患者體溫始終波動在39℃左右，給予停用亞胺培南/西司他丁，2天后恢復(fù)至正常體溫，證實(shí)藥物熱是正確的診斷。究其發(fā)病機(jī)制，可能是進(jìn)入體內(nèi)的藥物激發(fā)了細(xì)胞或體液的免疫應(yīng)答，巨噬細(xì)胞釋放出內(nèi)源性致熱源，引發(fā)了變態(tài)反應(yīng)。可疑藥物的停用是治療藥物熱的首要原則，一般情況下，停藥1-2 d后即可恢復(fù)至正常體溫。如果患者病癥較重，可服用抗組胺類或激素類藥物，高熱患者還應(yīng)采取補(bǔ)液、物理降溫等治療措施。對于此次引發(fā)藥物熱的藥物，一旦確定即告知患者日后應(yīng)杜絕該種藥品的使用，否則會由此引起嚴(yán)重的機(jī)體不良反應(yīng)，甚至造成患者死亡。該患者的藥物熱癥狀較輕，除發(fā)熱外無其他癥狀，且停藥后迅速好轉(zhuǎn)，無需其他特殊處理。

抗生素是一類易導(dǎo)致藥物熱的藥物，主要有青霉素類、頭孢菌素類以及喹諾酮類，碳青霉烯類引起的藥物熱發(fā)生率相對較低[5]，因此也易被忽視，通過本病例的學(xué)習(xí)，臨床醫(yī)師深刻地體會到，在臨床診斷過程中發(fā)生藥物熱的情況比較多，雖然有些藥物引發(fā)藥物熱的幾率比較低，但仍可根據(jù)癥狀發(fā)生時間的規(guī)律、體溫變化特征以及伴隨的機(jī)體反應(yīng)，應(yīng)能夠及時做出正確的鑒別診斷。從而最大程度上減少藥源性疾病的發(fā)生，為患者減輕痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

[1]蘇長海，王 星.藥物熱概述[J].中國藥師，2011，14(3)：422.

[2]丁雄芳，胡毅堅(jiān).淺析抗生素致藥物熱[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2009，27(1)：71.

[3]張晉萍，藥物熱82例分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，27(6)：726.

[4]王 萍，曾玉蘭，楊榮時.泰能引起藥物熱1例[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(13)：2158.

[5]劉茂柏，曾曉芳.381例抗菌藥物所致藥物熱文獻(xiàn)分析[J].海峽藥學(xué)，2008，20(12)：154.

1007-4287(2017)08-1475-02

2016-06-28)