抗菌藥物使用管理及細(xì)菌耐藥性研究

胡萍，徐曉棟

（信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院，河南 信陽(yáng) 464000）

抗菌藥物使用管理及細(xì)菌耐藥性研究

胡萍，徐曉棟

（信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院，河南 信陽(yáng) 464000）

抗菌藥物是臨床使用頻率最高的藥物之一，應(yīng)用于各種疾病治療中挽救了無(wú)數(shù)患者的生命，其臨床療效受到了患者和醫(yī)生的肯定，臨床應(yīng)用范圍和用藥頻度也逐漸提升。近年來(lái)，抗菌藥物使用相關(guān)的細(xì)菌耐藥性逐漸暴露出來(lái)，多藥耐藥菌感染病例逐漸增多，成為了威脅人類健康的重要危險(xiǎn)因素，迫切需要規(guī)范抗菌藥物地使用。為此，文章針對(duì)抗菌藥物使用管理及細(xì)菌耐藥性進(jìn)行了綜述研究。

抗菌藥物；使用管理；細(xì)菌耐藥性

20世紀(jì)后葉，在世界范圍內(nèi)就出現(xiàn)了細(xì)菌耐藥性問題，而隨著抗菌藥物種類逐漸增多、臨床應(yīng)用范圍增加、用藥頻度升高等趨勢(shì)，細(xì)菌耐藥問題日益嚴(yán)重。抗菌藥物的不合理使用是導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的重要原因，而抗菌藥物濫用、不規(guī)范使用促進(jìn)了細(xì)菌耐藥性形成，抗菌藥物不合理使用防控形式嚴(yán)峻。我國(guó)抗菌藥物使用量較大，迫切地需要探明當(dāng)前細(xì)菌耐藥性現(xiàn)狀，并制定有效的抗菌藥物管理對(duì)策，進(jìn)一步規(guī)范抗菌藥物臨床使用合理性。

1 抗菌藥物的使用現(xiàn)狀

近年來(lái)，我國(guó)臨床治療中抗菌藥物用藥頻度逐漸增加，在各類治療中廣泛應(yīng)用。頭孢菌素類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類抗菌藥在臨床應(yīng)用最為廣泛，廣譜、高效、低毒等優(yōu)勢(shì)較為明顯，頭孢他啶，頭孢哌酮、阿莫西林-克拉維酸鉀、頭孢哌酮-舒巴坦、青霉素及其復(fù)合制劑等高頻度地出現(xiàn)在臨床治療中[1]。同時(shí)，新型頭孢菌素不斷被開發(fā)，臨床使用率不斷提升。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥臨床應(yīng)用也較多，早期的紅霉素逐漸被新型的阿奇霉素、克拉霉素等替代，較紅霉素等抗菌作用更強(qiáng)、劑量依賴性毒性更低、生物利用度更高。喹諾酮類藥物是最早應(yīng)用于臨床的人工合成抗菌藥，隨著其種類的不斷開發(fā)完善，其臨床適應(yīng)證大幅度擴(kuò)大，用藥頻度提升也最為顯著，是臨床最常用的抗菌藥之一。喹諾酮類藥物可同時(shí)抗革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌，殺菌機(jī)制作用迅速，抗菌作用較好，尤其是氟喹諾酮類藥物用量居前列[2]。當(dāng)前，抗菌藥物使用頻率升高的現(xiàn)狀，表明存在一定的抗菌藥物濫用現(xiàn)象，而抗菌藥物使用不規(guī)范問題也現(xiàn)實(shí)存在，迫切需要進(jìn)行整改和規(guī)范。

2 醫(yī)院細(xì)菌耐藥性分析

當(dāng)前，醫(yī)院細(xì)菌培養(yǎng)分離的革蘭陽(yáng)性細(xì)菌中以金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌為主，而分離的革蘭陰性細(xì)菌，則以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌為主。當(dāng)前，革蘭陽(yáng)性細(xì)菌中球菌耐藥性問題較為嚴(yán)重，金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素耐藥率高達(dá)70%以上，肺炎鏈球菌對(duì)頭孢類和大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥耐藥性較為嚴(yán)重。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對(duì)頭孢菌素類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類耐藥性較高，部分醫(yī)院發(fā)現(xiàn)其耐藥性可達(dá)80%以上，而銅綠假單胞菌耐藥問題更為嚴(yán)重。隨著喹諾酮類抗菌藥臨床應(yīng)用的增多，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對(duì)其耐藥率也顯著上升，藥物敏感性降低，對(duì)臨床治療不利[3]。同時(shí)，有文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，具有獲得性耐藥特性的非發(fā)酵菌中的銅綠假單胞菌，對(duì)廣譜抗菌藥耐藥較為嚴(yán)重，僅對(duì)阿米卡星保持良好的敏感率，耐藥形式較為嚴(yán)峻[4]。此外，產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs-producing）的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，這類革蘭陰性菌出現(xiàn)了多重耐藥，目前僅知碳青霉烯類等可對(duì)抗該類細(xì)菌感染，臨床治療較為棘手[5]。

我國(guó)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)醫(yī)院抗菌藥物使用和細(xì)菌耐藥性的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，抗菌藥物用量增長(zhǎng)與耐藥性增長(zhǎng)呈正相關(guān)性，以氨芐西林鈉-舒巴坦鈉為例，其臨床用藥頻度增長(zhǎng)4倍，而金黃色葡萄球菌對(duì)兩者耐藥率增長(zhǎng)4～5倍，在存在交叉耐藥性的抗菌藥類型中耐藥率增長(zhǎng)更快，可知抗菌藥物使用率和用藥頻度增加是加重細(xì)菌耐藥性現(xiàn)狀的主要因素，因而必須提高抗菌藥物使用管理水平[6]。

3 抗菌藥物使用管理水平優(yōu)化對(duì)策

3.1 重視抗菌藥物管理

西方發(fā)達(dá)國(guó)家是抗菌藥物的研發(fā)者，其對(duì)于細(xì)菌耐藥性問題研究也較為深入，并較早地提出了抗菌藥物管理（antibiotic stewardship program，ASP）的理念，采取了一系列嚴(yán)格的措施預(yù)防和控制細(xì)菌耐藥性，取得了較高的管理效果[7]。當(dāng)前，西方發(fā)達(dá)國(guó)家人均抗菌藥物使用量已經(jīng)顯著低于中國(guó)，抗菌藥物使用量多的問題也是發(fā)展中國(guó)家的普遍現(xiàn)象[8]。為此，我國(guó)衛(wèi)生計(jì)生委也啟動(dòng)了全國(guó)抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動(dòng)，對(duì)臨床抗菌藥物使用量進(jìn)行了控制，其整治目標(biāo)為預(yù)防或減慢細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，進(jìn)而控制多藥耐藥菌產(chǎn)生。

3.2 規(guī)范抗菌藥物臨床使用

合理使用抗菌藥物是避免細(xì)菌耐藥性形成的關(guān)鍵，抗菌藥物管理者需重視抗菌藥物使用全過程的監(jiān)督、監(jiān)測(cè)和干預(yù)。醫(yī)院是抗菌藥物使用量較多，細(xì)菌耐藥性高發(fā)的場(chǎng)所，在醫(yī)院臨床用藥管理中，需明確每種抗菌藥物的使用禁忌證，根據(jù)患者病情選擇合理的抗菌藥物類型，部分感染者需嚴(yán)格進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥物敏感性試驗(yàn)，采用敏感抗菌藥治療，保證臨床治療效果，同時(shí)降低多重耐藥細(xì)菌發(fā)生率[9]。同時(shí)，應(yīng)強(qiáng)化處方審核，對(duì)于抗菌藥物種類、劑量和療程進(jìn)行仔細(xì)評(píng)估，避免發(fā)生過度使用抗菌藥問題。此外，醫(yī)院內(nèi)耐藥菌較多，需采取針對(duì)性的感染控制措施減少多藥耐藥菌的傳播[10]。

3.3 長(zhǎng)期開展藥敏試驗(yàn)和細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)與管理

合理使用抗菌藥物和控制細(xì)菌耐藥性并非短時(shí)間內(nèi)可完成的任務(wù)，相關(guān)機(jī)構(gòu)要做好“打長(zhǎng)期戰(zhàn)”的準(zhǔn)備，一方面應(yīng)落實(shí)抗菌藥物臨床應(yīng)用整治措施預(yù)防細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生，另一方面做好長(zhǎng)期的區(qū)域藥敏試驗(yàn)和細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)，從而把握細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀，便于及時(shí)采取有效的干預(yù)措施[11]。醫(yī)院內(nèi)可成立抗菌藥物管理委員會(huì)，根據(jù)衛(wèi)生計(jì)生委頒布的《抗菌藥物臨床使用指南》《抗菌藥物分級(jí)管理目錄》等制度規(guī)范，建立抗菌藥物監(jiān)測(cè)網(wǎng)，對(duì)臨床使用的抗菌藥物實(shí)施重點(diǎn)監(jiān)測(cè)[12]。抗菌藥物管理相關(guān)人員，包括醫(yī)生、藥師、醫(yī)政管理人員等密切關(guān)注藥敏試驗(yàn)和細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果，并進(jìn)行階段性總結(jié)，根據(jù)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀采取針對(duì)性整治措施，達(dá)到控制、預(yù)防和延緩細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的目的。

4 結(jié)語(yǔ)

在醫(yī)改的大形勢(shì)下，社會(huì)大眾和醫(yī)療領(lǐng)域?qū)τ诳咕幨褂脝栴}、耐藥性問題關(guān)注度逐漸提高，細(xì)菌耐藥性防治形勢(shì)也極為嚴(yán)峻，仍需進(jìn)一步優(yōu)化抗菌藥物管理措施。細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生涉及多種因素，而抗菌藥過度使用、濫用是最主要的原因，因而要重視抗菌藥物管理，并采取措施控制抗菌藥不規(guī)范使用，開展長(zhǎng)期的藥敏試驗(yàn)和細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)，及時(shí)掌握致病菌的菌群分布和耐藥性特點(diǎn)，為抗菌藥使用提供可靠的依據(jù)，避免多重耐藥菌形成。

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[2] 孫毅東,張美容,張勁新,等.2013年某中醫(yī)院骨科病區(qū)抗菌藥物使用與細(xì)菌耐藥性分析[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師,2015,12(5):7-11,20.

[3] 鄭繼標(biāo),陳麗蓮,陳娟,等.2011-2013年某院抗菌藥物的使用及細(xì)菌耐藥性分析[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,33(5):580-583.

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本文編輯：魯守琴

Study on Antimicrobial Use Management and Bacterial Resistance

Hu Ping, Xu Xiao-dong
(The Hospital Affliated Xinyang Vocational and Technical College,Henan Xinyang 454000,China)

Antimicrobial agents are one of the most frequently used drugs in clinical use. They are used in various diseases to save the lives of countless patients. Their clinical curative effect is confrmed by patients and doctors. The scope of clinical application and frequency of drug use gradually improve. In recent years, bacterial resistance related to the use of antimicrobial agents gradually exposed, multidrug-resistant bacteria infected cases gradually increased, which has become an important risk factor for human health, the urgent need to regulate the use of antimicrobial drugs. To this end, antimicrobial use management and bacterial resistance were reviewed in article.

Antibacterial Drugs; Use Management; Bacterial Resistance

R954

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.07.022

2017 - 05 - 15

胡萍，女，副主任藥師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。通訊作者E-mail：2212621156@qq.com