欖香烯注射液在肺手術后持續肺漏氣患者中的應用

黃羊生， 謝亨清， 時 雨

1.江西省贛州市立醫院心胸外科，贛州 341000 2.復旦大學附屬中山醫院胸外科，上海 200032

·研究簡報·

欖香烯注射液在肺手術后持續肺漏氣患者中的應用

黃羊生1， 謝亨清1， 時 雨2

1.江西省贛州市立醫院心胸外科，贛州 341000 2.復旦大學附屬中山醫院胸外科，上海 200032

欖香烯; 肺漏氣; 肺手術

肺漏氣是肺手術后常見的并發癥之一。大部分患者經胸腔閉式引流后多能痊愈。部分患者肺漏氣處長時間不愈合，術后住院日及帶胸管時間明顯延長，嚴重者可發生膿胸。對于這部分患者，胸膜固定術仍然是一種有效的治療手段。欖香烯注射液在難治性胸腔積液的治療中較常應用，受此啟發，2015年3月至2016年3月在復旦大學附屬中山醫院胸外科應用欖香烯注射液作為胸膜硬化劑治療肺部手術后持續肺漏氣患者19例，取得了滿意的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月至2016年3月在復旦大學附屬中山醫院胸外科就診的19例肺手術后漏氣≥5 d的患者。其中，男性11例，女性8例；年齡26～78歲，中位年齡54.6歲。19例患者中，肺曲霉菌球感染1例、支氣管擴張癥2例、肺部肉芽腫性病變2例、肺癌14例；7例主訴肺炎、肺結核、胸膜炎等感染性疾病史，2例患者有2型糖尿病，8例患者有慢性阻塞性肺疾病等基礎疾病史；因患有系統性紅斑狼瘡長期服用糖皮質激素行傳統開胸肺葉切除術1例，VATS肺葉切除術14例，VATS肺楔形、肺段切除術4例。術中探查見：9例患者葉間裂發育不良，17例患者有中重度胸腔粘連。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 手術創口處理方法 手術中肺葉間裂、段間裂及肺楔形斷面均以層高1.8 mm的強生EC60腔鏡直線型切割吻合器關閉；葉支氣管殘端用層高2.0 mm的強生EC60腔鏡直線型切割吻合器關閉；段支氣管殘段用1.8 mm的強生EC60腔鏡直線型切割吻合器關閉。手術創面覆蓋可吸收性組織加固材料聚乙醇酸(商品名：奈維)，以生物蛋白膠粘連固定。

1.3 術后肺漏氣判斷標準 診斷標準[1]分為0 級：無漏氣；Ⅰ級：用力咳嗽時漏氣；Ⅱ級：輕咳時或深呼氣末漏氣；Ⅲ級：平靜呼氣末即有漏氣。本組術后肺漏氣Ⅰ級12例，Ⅱ級5例，Ⅲ級2例。

1.4 肺漏氣治療方法 患者胸部X線正側位片提示胸腔積氣<20%，可予胸腔內注藥，告知患者及家屬胸腔內注藥的必要性及可能發生的不良反應，征得同意并簽字后用藥。具體方法：首先靜脈注射帕瑞昔布鈉40 mg 15～30 min后，將欖香烯注射液60～80 mL+2%利多卡因注射液200 mg經近端胸管緩慢注入胸腔內，抬高引流管使其高于胸腔30～40 cm，指導患者于床上反復翻動體位，使藥液均勻分布于胸膜表面上。然后，指導患者有效深呼吸及適當用力咳嗽，至漏氣停止，若無氣體排出，觀察24 h，復查胸部X線正側位片以證實肺復張，提示胸膜固定術成功；若72 h后，胸腔引流管仍有氣體溢出，評判為用藥無效；若胸管漏氣量減少，復查胸片提示胸腔積氣較前減少，可予第2次注藥，方法劑量同前。

2 結 果

19例患者應用欖香烯注射液1～2次。第1次注射藥至漏氣停止時間為8～72 h，平均(35.2±1.3) h。17例患者經單次注射藥后治愈，其中12例為Ⅰ級肺漏氣，5例為Ⅱ級肺漏氣；2例Ⅲ級肺漏氣患者行2次注藥后治愈。術后住院6～12 d(從術后第1天開始算)，術后平均住院(8.1±0.8)d。19例患者均出現輕中度胸痛癥狀，休息1～5 h后緩解；有2例患者注欖香烯注射液后出現低熱(體溫<38.0℃)；無心慌心悸、呼吸困難、大汗淋漓等發生。19例患者隨訪2～12個月，無復發及膿胸形成。

3 討 論

肺手術后出現肺漏氣的主要原因有亞肺葉切除手術創面，肺葉切除手術中處理葉間裂發育不良、胸膜腔致密粘連所致的創面等，其次為既往肺炎、肺結核、胸膜炎、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、長期服用糖皮質激素等。一般采用可吸收性縫線縫合漏氣處，用可吸收性組織加固材料聯合生物蛋白膠處理創面等，但仍有部分患者術后肺創面持續漏氣。硬化劑胸膜固定術是肺漏氣安全有效的治療方法。滑石粉、50%葡萄糖溶液、白介素-2、四環素、強力霉素等是常用的胸膜硬化劑[2-4]，但這些材料來源缺乏、效果欠佳或安全性欠佳。目前臨床工作中采用欖香烯注射液作為硬化劑治療肺漏氣，并取得滿意的療效。不同于欖香烯注射液在難治性胸腔積液中的應用，在肺漏氣患者胸腔內灌注欖香烯注射液后不夾閉胸管，而使引流管高于胸腔30～40 cm。抬高引流管既能使藥液均勻分布在胸腔內，又能排出胸腔內積氣，同時有利于觀察肺漏氣量的變化。

欖香烯注射液是從中草藥溫郁金中提純獲取的倍半萜烯類化合物，分子式為C15H24，體內代謝產物為1-甲基-1-乙烯基-2,4-二異丙基-環已烷[5]。欖香烯具有無肝腎毒性、對骨髓造血功能影響小等特點，安全性高。欖香烯注入胸膜腔內可引起胸膜非特異性炎癥反應，導致胸膜滲出，滲出液覆蓋肺漏氣處引起胸膜粘連。因此，欖香烯胸腔內灌注治療肺漏氣的同時，也可引起劇烈胸痛。但使用欖香烯前給予帕瑞昔布鈉、利多卡因胸膜腔預處理后，臨床癥狀相對較輕。本研究中，17例Ⅰ～Ⅱ級肺漏氣患者欖香烯注射液注入1次成功，但2例Ⅲ級漏氣患者1次用藥失敗，可見欖香烯胸膜固定術對漏氣少、肺復張較好者的效果好。因此，建議選擇Ⅰ～Ⅱ級肺漏氣患者使用本方法。本組患者使用后未出現心悸、胸悶、呼吸困難、大汗淋漓、嘔吐、胸腔內感染等并發癥。本組患者術后隨訪2～12個月，均未見復發。此外，本研究中欖香烯單次治療肺手術后持續漏氣的有效率達89.5%，用藥至漏氣停止時間平均為(35.2±1.3) h，優于其他常用的胸膜固定硬化劑[1-2,6-7]有效率(63.5%～82.3%)。

綜上所述，欖香烯注射液用于肺手術后持續肺漏氣胸膜固定術安全、有效、易行，且明顯縮短術后住院天數，值得臨床推廣。本研究的不足在于屬于回顧性分析，納入患者例數較少。今后應進行與傳統胸膜固定劑對比的隨機雙盲研究，以證實本研究的結論。

[1] 余南彬,劉倫旭,蒲江濤.50%葡萄糖溶液在肺手術后持續肺漏氣治療中的應用[J].中國胸心血管外科臨床雜志,2007, 14(3): 239.

[2] NG C K,KO F W,CHAN J W,et al.Minocycline and talc slurry pleurodesis for patients with secondary spontaneous pneumothorax[J].Int J Tuberc Lung Dis, 2010, 14(10):1342-1346.

[3] TSCHOPP J M,RAMI-PORTA R,NOPPEN M, et al.Management of spontaneous pneumothorax:state of the art[J].Eur Respir J,2006,28(3):637-650.

[4] CHEN J S, HSU H H,Chen R J,et al. Additional minocycline pleurodesis after thoracoscopic surgery for primary spontaneous pneumothorax[J].Am J Respir Crit Care Med, 2006, 173 (5): 548-554.

[5] 謝 恬,李鋮璐,王淑玲,等.欖香烯脂質體系列靶向抗癌天然藥物基礎研究進展[J].中國中西醫結合雜志, 2014, 34(4): 507-512.

[6] CHAN J W,KO F W,NG C K,et al,Management and prevention of spontaneous pneumothorax using pleurodesis in Hong Kong[J].Int J Tuberc Lung Dis, 201l, 15(3):385-390.

[7] GUO Y,XIE C,RODRIGUEZ R M,et a1.Factors related to recurrence of spontaneous pneumothorax[J].Respirology, 2005, 10(3): 378-384.

[本文編輯] 姬靜芳

Application of elemene injection in persistent pulmonary air leakage after lung surgery

HUANG Yang-sheng1, XIE Heng-qing1, SHI Yu2

1. Department of Thoracic Surgery, Ganzhou Municipal Hospital, Ganzhou 341000, Jiangxi, China2. Department of Thoracic Surgery, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China

elemene; lung air leakage; lung surgery

2016-10-02 [接受日期] 2017-03-02

黃羊生, 主治醫師. E-mail: 18370808850@163.com

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20160930

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