先兆早產(chǎn)孕婦應(yīng)用宮縮抑制劑治療對(duì)圍生兒結(jié)局影響

沈麗　張瑛　陳桂芬

[摘 要] 目的：分析先兆早產(chǎn)孕婦應(yīng)用不同宮縮抑制劑治療對(duì)產(chǎn)婦及圍生兒結(jié)局影響，為先兆早產(chǎn)治療藥物的選擇提供指導(dǎo)。方法：選取我院2014年2月～2016年2月收治的38例先兆流產(chǎn)孕婦，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為利托君組、硫酸鎂組，各19例，均給予常規(guī)保胎治療，利托君組加用利托君靜脈滴注，硫酸鎂組加用硫酸鎂靜脈滴注；比較兩組孕婦用藥效果、分娩時(shí)間、圍生兒結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生情況，探討宮縮抑制劑的療效與安全性。結(jié)果：利托君組孕婦治療效果均優(yōu)于硫酸鎂組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；利托君組1 min Apgar評(píng)分、新生兒窒息率優(yōu)于硫酸鎂組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。硫酸鎂組不良反應(yīng)發(fā)生率高于利托君組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：較硫酸鎂而言，利托君治療先兆早產(chǎn)具有更佳的療效，對(duì)圍生兒結(jié)局的改善具有積極意義，且安全性更佳，可作為先兆早產(chǎn)的首選治療藥物。

[關(guān)鍵詞] 先兆早產(chǎn)；宮縮抑制劑；圍生兒結(jié)局；利托君

中圖分類號(hào)：R714 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2016）06-131-03

DOI：10.11876/mimt201606048

作為常見(jiàn)的妊娠合并癥之一，先兆早產(chǎn)與孕婦自身?xiàng)l件、胎盤(pán)狀態(tài)具有密切關(guān)聯(lián)[1]。先兆流產(chǎn)及時(shí)應(yīng)用藥物抑制子宮收縮、延長(zhǎng)孕周，為胎肺成熟爭(zhēng)取時(shí)間，對(duì)于圍生兒結(jié)局的改善至關(guān)重要[2]。目前臨床常用的宮縮抑制劑包括利托君、阿托西班、硫酸鎂等[3]。為尋求一種有效且安全性佳的先兆流產(chǎn)治療方案，本研究進(jìn)行了對(duì)照研究，觀察宮縮抑制劑對(duì)產(chǎn)婦及胎兒的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年2月—2016年2月收治的62例先兆流產(chǎn)孕婦，均參照《早產(chǎn)臨床診斷與治療指南（2014）》確診先兆流產(chǎn)[4]，且為單胎妊娠，排除合并繼續(xù)妊娠及使用宮縮劑禁忌證者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將62例孕婦分為利托君組、硫酸鎂組，各31例。兩組孕婦宮縮情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。本臨床研究已征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者、患者家屬知情同意。

1.2 治療方案

兩組孕婦均接受常規(guī)保胎治療，包括吸氧，絕對(duì)臥床（條件允許時(shí)保持左側(cè)臥位），口服葉酸、維生素E，地塞米松促胎肺成熟，心理干預(yù)等，若孕婦合并胎膜早破則靜滴廣譜抗生素[5]。在此基礎(chǔ)上，按照孕婦組別給予宮縮抑制劑。

利托君組：100 mg利托君加入500 mL 5%葡萄糖溶液中，配制為0.2 mg/mL藥液，保持左側(cè)臥位靜脈滴注，初始滴注速度為0.5 mg/min，每隔10 min增加0.5 g/min，待達(dá)預(yù)期效果后停止增加并維持至宮縮停止后12～18 h，維持滴注速度0.15～0.35 mg/min。靜脈滴注前30 min開(kāi)始口服利托君，初始劑量為10 mg/ 2 h，而后調(diào)整為10～20 mg/4～6 h，每日總劑量不得超過(guò)140 mg[6]。

硫酸鎂組：20 mL 25%硫酸鎂加入100 mL 5%葡萄糖中，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注完畢，而后按照患者宮縮狀態(tài)實(shí)施維持治療：若宮縮消失，則靜滴1 g/h硫酸鎂，持續(xù)12 h；若宮縮仍存在，則靜滴2 g/h硫酸鎂，直至宮縮消失后調(diào)整藥量[7-8]。

兩組孕婦宮縮狀態(tài)反復(fù)時(shí)可重復(fù)用藥，若已達(dá)藥物最大劑量但宮縮仍未見(jiàn)明顯改善，或?qū)m頸擴(kuò)張?jiān)黾映^(guò)1 cm或出現(xiàn)嚴(yán)重不耐受，可改用其他宮縮抑制劑，嚴(yán)禁宮縮抑制劑聯(lián)用。

1.3 研究方法

比較兩組孕婦用藥效果、分娩時(shí)間、圍生兒結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生情況，探討不同宮縮抑制劑的療效與安全性。其中，用藥效果判斷參照相關(guān)文獻(xiàn)[9]：有效：用藥后宮縮、宮頸口擴(kuò)張逐漸停止，延長(zhǎng)妊娠時(shí)間>48 h；無(wú)效：用藥后宮縮、宮頸口擴(kuò)張未得到明顯抑制，48 h

內(nèi)分娩。圍生兒結(jié)局包括新生兒體質(zhì)量、1 min Apgar評(píng)分、新生兒窒息發(fā)生率、圍生兒死亡率等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，滿足方差齊性則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，若方差不齊，則采用校正t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

利托君組孕婦有效率、足月分娩、起效時(shí)間、延長(zhǎng)妊娠時(shí)間果均優(yōu)于硫酸鎂組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 圍生兒結(jié)局

利托君組1 min Apgar評(píng)分、新生兒窒息率優(yōu)于硫酸鎂組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組新生兒體質(zhì)量、圍生兒死亡率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng)

硫酸鎂組惡心嘔吐2例、頭暈頭痛、心動(dòng)過(guò)速、產(chǎn)后出血各1例，利托君組僅1例惡心嘔吐。硫酸鎂組不良反應(yīng)發(fā)生率高于利托君組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

當(dāng)前臨床對(duì)于先兆早產(chǎn)發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確闡釋 [10]。鑒于先兆早產(chǎn)對(duì)圍生兒結(jié)局帶來(lái)的嚴(yán)重不良影響，近年來(lái)臨床愈發(fā)注重該病的防治，各種宮縮抑制劑應(yīng)用于臨床 [11]。

在常規(guī)選取合適體位、促進(jìn)胎肺成熟等治療方案的基礎(chǔ)上，利托君、阿托西班、硫酸鎂等宮縮抑制劑為胎兒發(fā)育爭(zhēng)取時(shí)間，改善圍生兒結(jié)局[12-13]。其中，硫酸鎂主要通過(guò)鎂離子直接拮抗鈣離子對(duì)子宮收縮活性的影響，達(dá)到抑制子宮收縮作用， Wagner等[14]發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂還具有擴(kuò)張血管功效，故對(duì)于胎兒缺血缺氧性腦病的防治亦具有積極意義硫酸鎂組。但是由于硫酸鎂的宮縮抑制作用較為溫和，其起效時(shí)間偏長(zhǎng)且需持續(xù)靜脈用藥，且有效劑量與中毒劑量接近，臨床為避免不良反應(yīng)與鎂離子中毒的發(fā)生往往造成硫酸鎂輸注劑量控制極為苛刻，在一定程度上對(duì)治療效果造成了影響[15]。因此，本研究硫酸鎂組孕婦治療效果、圍生兒結(jié)局均不及利托君組。

利托君是一種高度選擇性神經(jīng)性藥物，可降低子宮肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、激活腺苷酸環(huán)化酶并選擇性結(jié)合子宮平滑肌細(xì)胞膜上對(duì)應(yīng)受體，達(dá)到抑制宮縮、延長(zhǎng)孕周的作用。同時(shí)，利托君還可調(diào)節(jié)胎盤(pán)血液循環(huán)，促進(jìn)胎兒發(fā)育，故對(duì)于圍生兒結(jié)局的改善亦具有積極作用[16]。本研究結(jié)果也顯示利托君組母嬰結(jié)局優(yōu)于硫酸鎂組。需要注意的是，由于利托君可提升孕婦其他器官興奮性，可能導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升[17-18]，影響治療安全性。此外，胎盤(pán)早剝、前置胎盤(pán)亦為利托君禁忌證。

綜上所述，宮縮抑制劑對(duì)保證圍生兒結(jié)局具有積極意義，其中利托君的保胎效果較佳且安全性較好，臨床實(shí)踐中可選擇利托君作為首選藥物，以保證臨床療效及保障母嬰結(jié)局。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Parry E， Roos C， Stone P， et al. The NIFTY study： A multicentre randomised double-blind placebo-controlled trial of nifedipine maintenance tocolysis in fetal fibronectin-positive women in threatened preterm labour[J]. Aust N Z J Obstet Gynaecol Suppl， 2014， 54（3）： 231-236.

[2] van Baaren G J， Vis J Y， Wilms F F， et al. Predictive value of cervical length measurement and fibronectin testing in threatened preterm labor[J]. Obstet Gynecol， 2014， 123（6）： 1185-1192.

[3] 郭智勇， 彭萍. 宮縮抑制劑的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 廣東醫(yī)學(xué)， 2015， 36（17）： 2761-2763.

[4] McCubbin K， Moore S， MacDonald R， et al. Medical Transfer of Patients in Preterm Labor： Treatments and Tocolytics[J]. Prehosp Emerg Care， 2015， 19（1）： 103-109.

[5] 冉靜， 黃輝萍， 陳達(dá)紅，等. 鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的Meta分析[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志， 2014， 30（1）： 65-68.

[6] Malone F D. What is New in the Management of Acute Preterm Labor？： Best Articles From the Past Year[J]. Obstet Gynecol， 2016， 127（2）： 398-399.

[7] 時(shí)春艷. 先兆早產(chǎn)的保守治療[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志， 2014， 30（8）： 567-569.

[8] Roos C， Vis J Y， Scheepers H C J， et al. Fetal fibronectin status and cervical length in women with threatened preterm labor and the effectiveness of maintenance tocolysis[J]. J Matern Fetal Neonatal Med， 2016， 29（10）： 1556-1561.

[9] van Vliet E O G， Schuit E， Heida K Y， et al. Nifedipine versus atosiban in the treatment of threatened preterm labour （Assessment of Perinatal Outcome after Specific Tocolysis in Early Labour： APOSTEL III-Trial）[J]. BMC Pregnancy Childbirth， 2014， 14（1）： 1.

[10] 劉夢(mèng)媛. TLR2、TLR4和PTX3在外周血的表達(dá)水平與早產(chǎn)發(fā)生相關(guān)性的研究[D]. 廣州：暨南大學(xué)， 2015.

[11] Hwang H S， Na S H， Hur S E， et al. Practice patterns in the management of threatened preterm labor in Korea： A multicenter retrospective study[J]. Obstet Gynecol Sci， 2015， 58（3）： 203-209.

[12] Driul L， Londero A P， Adorati-Menegato A， et al. Therapy side-effects and predictive factors for preterm delivery in patients undergoing tocolysis with atosiban or ritodrine for threatened preterm labour[J]. J Obstet Gynecol， 2014， 34（8）： 684-689.

[13] 蔣秀. 早產(chǎn)相關(guān)因素的臨床研究[D]. 鄭州：鄭州大學(xué)， 2014.

[14] Wagner P， Sonek J， Heidemeyer M， et al. Repeat Measurement of Cervical Length in Women with Threatened Preterm Labor[J]. Geburtshilfe Frauenheilkd， 2016， 76（07）： 779-784.

[15] Nakamura E， Ushijima J， Samejima K， et al. Pregnancy with mitochondrial disease complicated by threatened preterm labor and preeclampsia[J]. Hypertens Res Preg， 2016， 4（1）： 38-41.

[16] 鄧潔. 利托君抑制宮縮對(duì)孕婦心臟儲(chǔ)備功能影響的臨床研究[D]. 重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)， 2012.

[17] Melis M， Cupelli A， Sottosanti L， et al. Off‐label use of nicardipine as tocolytic and acute pulmonary oedema： a post-marketing analysis of adverse drug reaction reports in EudraVigilance[J]. Pharmacoepidemiol Drug Saf， 2015， 24（11）： 1220-1224.

[18] Ding M X， Luo X， Zhang X M， et al. Progesterone and nifedipine for maintenance tocolysis after arrested preterm labor： A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trial[J]. Taiwan J Obstet Gynecol， 2016， 55（3）： 399-404.