重組人腦利鈉肽聯合多巴胺治療急性心力衰竭合并低血壓療效

張海河　蘇維方　袁麗萍　張云芳　毛存淼　劉允敬　郭清君

[摘 要] 目的：分析重組人腦利鈉肽（rhBNP）聯合多巴胺治療急性心力衰竭（AHF）合并低血壓的臨床療效與安全性。方法：選取我院2013年2月—2016年2月收治的178例AHF合并低血壓患者，按照隨機數字表法分為觀察組、對照組，各89例，均給予常規治療聯合多巴胺注射液持續泵入，觀察組加用rhBNP靜脈泵入，兩組患者治療均持續1周。比較兩組患者治療前后血壓、心率、心功能等指標變化，評價其臨床療效、安全性及30 d再入院率、6個月生存率。結果：兩組患者治療1周后心率/NT-proBNP均較治療前下降，收縮壓、舒張壓、平均動脈壓/LVEF、SV、CO、CI均較治療前上升，觀察組變化更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療1周后醛固酮水平較治療前下降（P<0.05），對照組治療前后醛固酮水平未見明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組總有效率為73.03%，高于對照組的51.69%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療期間均未見心律失常、惡心嘔吐、低灌注等不良反應發生且隨訪期間再住院率、死亡率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：rhBNP聯合多巴胺治療AHF合并低血壓能夠在保證治療安全性的前提下提高低血壓糾正效果，改善血流動力學狀態，療效確切，安全性良好。

[關鍵詞] 重組人腦利鈉肽；多巴胺；硝酸異山梨酯；微量泵；急性心力衰竭；低血壓；療效

中圖分類號：R541.6 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2016）06-122-03

DOI：10.11876/mimt201606045

急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）是老年人群常見住院原因及死亡原因[1]。多數AHF患者基礎狀態較差且合并癥較多，入院時往往存在低血壓狀態，并造成心源性休克、急性肺水腫發生風險上升[2]。重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）是治療AHF的常用藥物，其良好的有效性與安全性已得到證實，但有學者指出，由于rhBNP可引發癥狀性低血壓，故不適宜用于AHF合并低血壓患者的治療[3]。本研究在低劑量rhBNP的基礎上，將升壓藥物多巴胺用于AHF合并低血壓的治療，取得了滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年2月～2016年2月收治的178例AHF合并低血壓患者，均符合心源性左心衰竭的診斷標準且入組時血壓在80/50～90/60 mmHg范圍內[4]，排除合并多器官功能衰竭或既往有rhBNP、多巴胺過敏史者。征得患者及家屬知情同意后，按照隨機數字表法將其分為觀察組、對照組，各89例。兩組患者年齡、性別、原發疾病、心功能分級等一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本臨床研究已征得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方案

兩組患者均接受常規支持治療，包括吸氧、臥床休息、西地蘭強心、呋塞米利尿、硝酸異山梨酯擴血管等，并積極去除原發病、治療相關合并癥，聯合多巴胺微量泵靜脈泵入，用量為2～5 μg/（kg·min），治療期間密切監測患者血壓變化，若血壓持續偏低則減少利尿劑用量，將多巴胺用量調整為10μg/（kg·min），使患者血壓維持在95/60～105/70 mmHg范圍內[5]。觀察組rhBNP微量泵靜脈泵入，用量為0.0075 μg/（kg·min）[6]。兩組患者治療均持續1周，若治療期間心率升至100次/min則適量增加強心藥物劑量。

1.3 觀察指標及統計分析

觀察兩組患者治療前后血壓、心率、氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、左室射血分數（LVEF）等心功能指標、血清離子水平及腎功能指標變化。臨床療效評價標準[7]：顯效：臨床癥狀體征基本消失，心功能較治療前改善≥2級；有效：臨床癥狀體征明顯改善，心功能較治療前改善≥1級；無效：臨床癥狀體征無明顯改善或惡化、病死。總有效率=顯效率+有效率。此外，采用電話隨訪、門診隨診等形式，實施為期6個月的隨訪，記錄其30 d再入院率、6個月生存率并進行組間

比較。

采用SPSS18.0進行分析，有效率、生存率等以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，心腎功能指標以（x±s）表示，t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓及心率變化

兩組患者治療1周后心率均較治療前下降，收縮壓、舒張壓、平均動脈壓均較治療前上升，觀察組變化更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 血清離子及心腎功能指標變化

兩組患者治療1周后NT-proBNP均較治療前下降，LVEF、SV、CO、CI均較治療前升高，觀察組變化更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療1周后醛固酮水平較治療前下降（P<0.05），對照組治療前后醛固酮水平未見明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 療效、安全性評價及再住院率

觀察組顯效31例，有效34例，無效24例（其中5例病死），總有效率為73.03%；對照組顯效19例，有效27例，無效43例（其中6例病死），總有效率為51.69%，觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療期間均未見心律失常、惡心嘔吐、低灌注等不良反應發生。

觀察組84例存活患者、對照組83例存活患者均獲得有效隨訪，觀察組隨訪期間再住院率、死亡率分別為19.05%（16/84）、32.14%（27/84），對照組分別為20.48%（17/83）、30.12%（25/83），兩組患者隨訪期間再住院率、死亡率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

對于AHF合并低血壓患者而言，常規β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑等藥物應用受限，而長期大量應用升壓藥可導致患者病死、病殘風險上升[8-9]。因此，目前臨床關于AHF合并低血壓的治療仍缺乏統一、有效的治療規范。

rhBNP與人腦利鈉肽（BNP）具有相同的多肽結構及生物活性，故可與利鈉肽受體A結合，促進腎臟、內皮細胞、血管平滑肌細胞內環單磷酸鳥苷（cGMP）分泌，發揮擴張動靜脈、冠狀動脈，降低肺毛細血管楔壓、右房壓、全身動脈壓等作用，達到降低心臟前后負荷、控制AHF癥狀的目的[10-11]。Dispenzieri等[12]發現，rhBNP還可阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，抑制心肌細胞、心肌纖維原細胞及血管平滑肌細胞內心臟毒性物質的異常分泌，拮抗這一狀態對靶器官造成的損害，進一步延緩AHF進展。然而，由于rhBNP可對腎臟造成較大負擔，外源性BNP的補充可能導致劑量依賴性低血壓的出現，存在較高的不良反應發生風險[13]。

多巴胺可上調心臟β1受體興奮性、激活多巴胺受體均具有積極作用，故可通過發揮擴血管、強心、增加腎血流量、降低循環阻力、增加尿量等作用，促進患者心功能的改善[14-15]。本研究觀察組在多巴胺的基礎上加用rhBNP靜脈泵注，其血壓、心率、心功能指標得到了更為明顯的改善，且治療期間亦未見明顯不良反應發生，說明聯合應用多巴胺能夠消除rhBNP所致不良反應發生風險，保證兩種藥物各自優勢的發揮，從而使患者臨床總有效率升至73.03%。

在腎功能指標的觀察中，可以發現，rhBNP聯合多巴胺可促進患者醛固酮水平的下降，與Leto等[16]研究結果一致，而大量研究發現，醛固酮水平的變化與心室容積、壓力超負荷具有正相關性[17]，因此，聯合用藥方案可使患者心臟功能得到進一步改善、腎血流量進一步增加，降低AHF所致靶器官損傷風險。Oremus等[18]指出，rhBNP聯合多巴胺對AHF合并低血壓患者遠期生存質量的改善作用亦優于單藥治療。

綜上所述，重組人腦鈉肽聯合多巴胺治療AHF合并低血壓具有良好的臨床療效與安全性，能夠在不增加不良反應發生風險的基礎上促進患者心功能及臨床癥狀的進一步改善，值得推廣應用。

參 考 文 獻

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