血清C反應蛋白在亞急性甲狀腺炎鑒別診斷中的價值

朱偉宏　黃珂珂　唐婉

[摘 要] 目的：分析血清C反應蛋白（C reactive protein，CRP）在亞急性甲狀腺炎（Subacute thyroiditis，SAT）鑒別診斷中的價值，為SAT診斷標志物的選擇提供參考。方法：選取我院2012年4月—2016年4月收治的214例甲狀腺疾病患者，按照其診斷結果分別納入SAT組（n=62）、結節性甲狀腺腫出血組（n=22）、橋本甲狀腺炎組（n=49）、彌漫性毒性甲狀腺腫組（n=81），并選取同期50名健康體檢者，納入正常對照組，對各組受試者血清CRP、紅細胞沉降率（ESR）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）進行檢測，分析CRP鑒別診斷SAT的臨床價值。結果：SAT組CRP、ESR高于其他各組，差異有統計學意義（P<0.05）。ROC曲線示，單純應用CRP、ESR鑒別診斷SAT的靈敏度偏低，根據血清CRP、ESR聯合診斷SAT具有較高的靈敏度、特異度，其曲線下面積達0.775。結論：單純應用CRP鑒別診斷SAT的靈敏度有限，聯合ESR能夠提高診斷效能。

[關鍵詞] C反應蛋白；紅細胞沉降率；亞急性甲狀腺炎；鑒別診斷；甲狀腺疾病

中圖分類號：R446 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2016）06-108-03

DOI：10.11876/mimt201606040

亞急性甲狀腺炎（Subacute thyroiditis，SAT）又稱巨細胞性甲狀腺炎或肉芽腫性甲狀腺炎，是一種自限性甲狀腺疾病，多由病毒感染后自身免疫功能紊亂所致[1]。臨床診斷SAT的參考依據包括癥狀體征、紅細胞沉降率（ESR）、131I攝取率、甲狀腺自身抗體及甲狀腺活檢等，但存在耗時久、操作復雜或創傷明顯等弊端，無法有效指導SAT早期診治[2]。既往研究發現，隨著SAT患者病情加劇，其血清C反應蛋白（C reactive protein，CRP）逐漸上升，提示CRP可能與SAT發生發展具有密切關聯[3]。本研究就CRP鑒別診斷SAT的臨床價值進行了分析，旨在為SAT的早期診治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年4月—2016年4月收治的214例甲狀腺疾病患者，按照其診斷結果分別納入SAT組（n=62）、結節性甲狀腺腫出血組（n=22）、橋本甲狀腺炎組（n=49）、彌漫性毒性甲狀腺腫組（n=81），并選取同期50名健康體檢者，納入正常對照組。各組受試者年齡、性別比例比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 SAT診斷標準

SAT患者診斷均參照《臨床內分泌學》相關標準[4]：1）體格檢查示甲狀腺疼痛、腫大、質硬、觸痛，伴或不伴發熱、乏力、食欲下降、頸淋巴結腫大等上呼吸道感染癥狀；2）ESR上升；3）一過性甲狀腺功能亢進；4）131I攝取率受抑制；5）甲狀腺自身抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）陰性或低密度；6）甲狀腺穿刺活檢可見多核細胞或肉芽腫改變。符合上述標準中4條表現即可確診。

1.3 研究方法

抽取各組受試者入組次日空腹肘靜脈血5 mL，離心分離血清，使用7170A全自動生化分析儀（日本日立公司）對其血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）進行檢測；CRP檢測使用免疫速率散射比濁法，試劑盒購自美國Beckman Coulter公司；ESR檢測使用經典魏氏法。

以SPSS18.0進行統計分析，比較各組受試者上述血清指標間差異，以P<0.05為差異有統計學意義。運用受試者工作特征曲線（ROC）及其曲線下面積（AUC）計算CRP診斷SAT的臨床價值。

2 結果

2.1 實驗室檢查

SAT組CRP、ESR高于其他各組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 鑒別診斷價值

ROC曲線示，單純應用CRP、ESR鑒別診斷SAT的靈敏度偏低，根據血清CRP、ESR聯合診斷SAT具有較高的靈敏度、特異度，其曲線下面積達0.775。見表2、圖1。

3 討論

由于SAT臨床表現呈多樣性[5]，非典型性病例與結節性甲狀腺腫出血、橋本甲狀腺炎、彌漫性毒性甲狀腺腫具有重疊的臨床表現，導致治療時機貽誤、病情反復[6]。Sato等[7]指出，SAT患者自然病程長達6～12個月，若未得到有效診治，甲狀腺組織損傷與全身炎癥反應的加劇可能造成嚴重不良后果。

當前臨床鑒別診斷SAT的主要方法包括體格檢查、實驗室檢查、超聲檢查、細針抽吸活檢等，但均或多或少存在局限性大、侵襲性高等弊端，無法為SAT的早期診治提供有效信息[8-10]]。

作為一種與病毒感染、自身免疫、細胞因子及凋亡具有密切關聯的甲狀腺炎癥性疾病，SAT病程包括甲狀腺毒癥、甲狀腺功能正常、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能恢復四個階段，其中甲狀腺毒癥階段屬癥狀高峰期，此時實驗室檢查可見低碘攝取率與高甲狀腺素血癥共存的分離現象，并伴有ESR的迅速升高，故過往臨床有學者將ESR用于早期SAT的診斷，取得了一定成效[11-13]。

但Czarnywojtek等[14]發現，隨著患者病程進展，其ESR逐漸下降，故病程中晚期檢測ESR對于SAT的判斷價值受到限制。本研究結果示，雖然SAT組ESR高于其他各組且ESR診斷SAT的特異度超過80%，但其靈敏度僅為60.72%，存在較高的漏診風險，考慮與影響ESR測定的因素較多有關[15]。

CRP是在白細胞介素-6調節下產生的急性時相反應蛋白質，主要由肝臟分泌，其水平升高與機體感染、損傷、急性炎癥狀態具有密切關聯，其作用機制是通過經典途徑激活補體系統，大量終末產物的產生可造成血管內皮損傷、加劇動脈粥樣硬化進展，故CRP被認為是心腦血管事件的獨立預測因子[16]。正常狀態下，機體血清CRP水平較低，一般不超過3.5 mg/L，而炎癥、創傷狀態可誘發CRP急劇升高，而本研究SAT組血清CRP水平顯著高于其他各組，說明SAT患者處于嚴重的病毒感染、炎癥狀態，但單純應用CRP診斷SAT的靈敏度亦偏低，與Freesmeyer等[17]研究結果一致，說明該指標的診斷效能也有著一定的局限性。

為彌補CRP、ESR易受多種因素影響的弊端，本研究就CRP、ESR聯合診斷SAT的價值進行了分析，結果表明，CRP聯合ESR診斷SAT具有較高的靈敏度與特異性，且AUC達到0.775，說明聯合診斷具有更高的臨床價值，CRP升高所致白蛋白減少、球蛋白增加引發的紅細胞Zeta電位下降與ESR上升可能是提高聯合診斷效能的主要機制[18]。

綜上所述，SAT患者血清CRP明顯升高，但單純運用CRP鑒別診斷SAT的效能有限，在CRP的基礎上聯合ESR可發揮兩項指標各自的機制優勢，為SAT的早期診斷提供參考，值得進一步關注。

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