Graves病甲亢治療前后脂聯素水平變化

胡艷云　張冬迅　趙新翠

[摘 要] 目的：分析Graves病（Graves disease，GD）甲亢治療前后脂聯素（Adiponectin，APN）水平變化，并探討其影響因素。方法：選取我院2013年10月—2015年10月收治的109例GD甲亢患者，按照其治療情況分為未控制組（n=47）、控制組（n=62），并選取同期50名健康體檢者，納入對照組。比較各組受試者一般資料、甲狀腺功能、APN、生化指標間差異，分析APN與其他指標的相關性，總結影響APN水平的因素。結果：控制組FT3、FT4、APN水平均低于未控制組，其TSH水平高于未控制組（P<0.05）；對照組FT3水平低于控制組，其TSH、APN水平高于控制組（P<0.05）。未控制組FBG、FINS、HOMA-IR、HDL-C低于對照組及控制組，其TC、LDL-C高于控制組及對照組，控制組TC低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。相關性分析示，APN與FT4（r=0.835）、TC（r=0.667）具有正相關性，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：GD甲亢患者治療前血清APN處于升高狀態，經綜合治療后明顯降低，這與患者TC、FT4變化存在密切關聯，與其糖代謝等其他指標變化無明顯關系。

[關鍵詞] Graves病；甲亢；脂聯素；甲狀腺激素

中圖分類號：R581 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2016）06-106-03

DOI：10.11876/mimt201606039

Graves病（Graves disease，GD）亦稱彌漫性毒性甲狀腺腫，是在遺傳、環境等多因素復雜作用下導致的器官特異性自身免疫病，也是甲亢最常見的發病原因之一 [1]。作為一種新發現的脂肪因子，脂聯素（Adiponectin，APN）可通過加速脂類氧化、增加產熱，發揮降低體重作用，APN在肥胖者體內的低表達是導致其體質量指數（BMI）較高的重要原因[2]。研究表明，甲狀腺功能異常者往往伴隨著脂肪組織的改變[3]，故檢測GD甲亢患者APN變化有望明確其內在影響因素，為今后臨床治療重點的選擇提供參考。為此，本研究選取109例GD甲亢患者及同期50名健康體檢者進行了對照分析，現將研究過程與結論總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年10月—2015年10月收治的109例GD甲亢患者，均經病理生理學檢查，結合《中國甲狀腺疾病診治指南·甲亢》確診GD甲亢[4]，按照其治療情況，將初發或未予抗甲狀腺藥物治療的患者納入未控制組（n=47），將經綜合治療后游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）恢復正常的患者納入控制組（n=62），并選取同期50名經全面體檢確認體健的正常者，納入對照組。排除合并家族性高脂血癥、糖尿病、高血壓、肝腎疾病或正在服用影響血脂藥物者。本研究已通過我院醫學倫理委員會批準，受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集 采集受試者入組次日空腹12 h肘靜脈血10 mL，以2500 r/min離心20 min，分離血清，保存于-70℃環境中，于24 h內檢測相關指標。

1.2.2 檢測指標 檢測指標包括甲狀腺功能、APN、生化指標，其中甲狀腺功能包括血清FT3、FT4、促甲狀腺激素（TSH），均采用化學發光法進行檢測[5]；APN檢測使用酶聯免疫吸附法（ELISA法），試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司；生化指標包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS），其中血糖、血脂指標均使用Cobas 8000全自動生化分析儀（美國Roche公司）檢測，FINS檢測方法為化學發光法。而后根據檢測結果計算其胰島素抵抗指數（HOMA-IR）：HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5[6]。

1.3 統計學分析

采用SPSS18.0進行分析，計數資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，相關性分析采用Spearman法，以P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

未控制組體重和體脂率低于控制組及對照組，差異有統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 甲狀腺功能及APN水平

控制組FT3、FT4、APN水平均低于未控制組，其TSH水平高于未控制組，差異有統計學意義（P<0.05）；對照組FT3水平低于控制組，其TSH、APN水平高于控制組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 血糖及血脂水平

未控制組FBG、FINS、HOMA-IR、HDL-C低于對照組及控制組，其TC、LDL-C高于控制組及對照組，控制組TC低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 相關性分析

相關性分析示，APN與FT4（r=0.835）、TC（r=0.667）具有正相關性，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

GD甲亢是臨床常見的內分泌疾病之一，大量研究表明，糖脂代謝紊亂在GD甲亢的發生、發展過程中扮演了重要角色[7]。亦有學者指出，脂肪因子在甲狀腺功能異常時能量儲備、消耗過剩環節發揮了關鍵作用[8]。

APN是由apM1基因編碼的脂肪細胞因子，可參與細胞葡萄糖、脂肪酸能量代謝，并調控細胞增殖肥大、機體免疫功能，以保護因子的角色存在于人體血清中[9]。過往研究發現，肥胖者血清APN水平顯著低于非肥胖者，且APN與體質量指數（BMI）存在明顯負相關[10]。本研究未控制組體質量、體脂率低于控制組、對照組，印證了上述結論，其原因考慮與未控制組甲狀腺激素水平異常有關，高水平甲狀腺激素可引發基礎代謝紊亂、機體產熱、氧耗增加，導致體重、體脂下降[11]。

在APN水平的比較中，可以發現，未控制組血清APN水平高于對照組，說明GD甲亢患者未治療前血清APN水平處于明顯升高狀態，而控制組血清APN水平低于對照組，與過往Weinstein等[12]研究存在一定出入，考慮與本研究控制組患者多處于治療后代償期，血清APN水平仍未恢復正常水平有關。

甲狀腺激素主要由甲狀腺濾泡上皮細胞分泌，是氧化分解機體脂肪、糖、蛋白質并產生熱量、能量的重要物質，其水平變化可對機體脂肪、蛋白質分解造成明顯影響，是導致GD甲亢患者消瘦的主要原因[13-14]。本研究結果示，GD甲亢患者治療前FT3、FT4處于較高水平，說明其機體處于高代謝狀態，高甲狀腺激素水平不僅會導致機體物質代謝受到影響，其對心臟和外周血管系統造成的不良影響可大大增加患者心動過速、心律失常發生風險[15]。因此，及早糾正GD甲亢患者甲狀腺激素水平對其預后改善具有重要意義。在相關性分析可以發現，高甲狀腺激素水平亦伴隨著APN水平的升高，其機制可能是甲狀腺激素受體可結合PPAR-r，形成異二聚體，而APN基因的啟動子中亦包含與PPAR-r相同序列，故GD甲亢患者過氧化狀態導致的PPAR-r表達可提高APN水平[16-17]。

本研究結果亦顯示，血清TC與APN水平亦存在正相關性，與過往研究一致[18]。該結果表明，APN的抗動脈粥樣硬化作用可通過影響TC水平得以發揮，故有效調節GD甲亢患者甲狀腺功能不僅有助于下調APN水平，亦可降低其動脈粥樣硬化發生、發展風險，降低心腦血管疾病發生率。

綜上所述，GD甲亢患者治療前血清APN處于較高水平，這與其高水平TC、FT4均具有密切關聯，通過甲狀腺功能的綜合調控，患者APN水平可逐漸下降，這對于GD甲亢冠心病風險的下調亦具有積極意義。

參 考 文 獻

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