腦脊液單純皰疹病毒抗體陽性的抗LGI1抗體相關的邊緣性腦炎1例報告

張吳瓊， 楊 宇， 蘭文婧， 張微觀劉， 崔 俐， 張海寧

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腦脊液單純皰疹病毒抗體陽性的抗LGI1抗體相關的邊緣性腦炎1例報告

張吳瓊1， 楊 宇1， 蘭文婧2， 張微觀劉1， 崔 俐1， 張海寧1

富亮氨酸膠質瘤失活1蛋白(leucine-rich glioma inactivated 1,LGI1)自身抗體相關邊緣性腦炎是以癲癇、意識障礙、認知及行為改變為主癥的自身免疫性疾病，我院診治的1例該類型腦炎患者，其腦脊液單純皰疹病毒(herpes simplex virus，HSV)抗體為陽性，提示我們HSV感染可能與抗LGI1抗體相關的邊緣性腦炎相關，報道如下。

1 病例資料

患者，女，25歲，因頭暈、頭痛1 w，抽搐一次入院。入院前1 w無明顯誘因出現頭暈、頭痛癥狀，同時伴有視物旋轉，頭痛以右側額顳部為主，為發作性刺痛，入院前3 d出現抽搐，表現為雙手反復上揚，雙目上視，牙齒反復上下咬動，伴有意識障礙及舌咬傷，持續2～3 min緩解。病程中有精神呆滯、反應減慢及記憶力減退，無發熱。既往：9 y前行房間隔缺損修補術。入院查體：血壓123/75 mmHg，體溫37.0 ℃，心率70次/分，舌潰瘍，神清語明，近記憶力減退，神經系統查體未見異常。肺CT示雙肺散在炎變，婦科彩超未見異常，頭部MRI示右側額、顳、頂枕葉部分灰質異常信號(見圖1～圖3)，腦電圖監測到數次癲癇發作，表現為右側額-額中線區(F4/FZ)5～6 Hz θ波節律→波幅略升高，泛化其他導聯。腰穿壓力160 mmH2O，腦脊液生化指標正常，抗LGI1抗體陽性，副腫瘤相關抗體陰性，腦脊液HSV IgG抗體陽性，檢測值為1.241 S/CO (<1.0 S/CO)。血鈉：134 mmol/L (137～147 mmol/L)，血抗LGI1抗體強陽性，腫瘤標志物、風濕免疫疾病相關實驗室檢查指標均正常。臨床診斷為抗LGI1抗體相關的邊緣性腦炎，但患者腦脊液HSV抗體陽性，頭部MRI改變不除外病毒性腦炎的可能，予0.4 g/kg丙種球蛋白靜點5 d，后續口服美卓樂維持治療，阿昔洛韋0.5 g 3/d靜點，左乙拉西坦0.5 g 2/d口服。住院第25天時出院，患者記憶力減退明顯好轉，已無抽搐，精神狀態佳，頭部MRI病灶無明顯改變，腦脊液HSV抗體轉陰(0.442 S/CO)，出院15 d復查，無任何不適，頭部MRI未見異常信號，血及腦脊液抗LGI1抗體轉陰，腦脊液HSV抗體陰性。停用阿昔洛韋、左乙拉西坦，激素減量，隨訪至今未曾復發。

2 討 論

抗LGI1抗體相關邊緣性腦炎是抗神經元細胞表面抗體相關自身免疫性腦炎的一種類型，特征性表現為面肩肌張力障礙樣發作、近記憶力減退及頑固性低鈉血癥[1]，對免疫治療(大劑量糖皮質激素、丙種球蛋白或血漿置換)效果好，聯合應用優于單純使用糖皮質激素[2]。抗LGI1抗體屬于自身免疫性抗體，其產生原因尚不明確，多數學者認為可能與病原微生物感染相關，但確切的病原學尚未見諸報。依據Graus F等人提出的診斷標準[3]，本例患者抗LGI1抗體相關邊緣性腦炎的臨床診斷明確。該患臨床表現符合既往文獻報道的抗LGI1抗體腦炎的特點，但其腦脊液HSV抗體陽性，頭部MRI改變以單側額顳、頂枕葉灰質受累為主，不似該類腦炎以雙側海馬、顳葉內側受累為主的典型改變，而與HSV腦炎影像學改變相似，提示我們，HSV感染可能與抗LGI1抗體腦炎相關。HSV感染可激活中樞神經系統中的小膠質細胞并使其釋放細胞因子，發揮抗病毒作用，但同時會產生NO損傷神經元。Armangue等[4]人研究表明，HSV感染可能是觸發中樞神經系統免疫反應的一個扳機點，其致病機制可能為分子模擬機制，或抗原成分的釋放，這些抗原成分源于受病毒感染后壞死的神經元，可使機體產生相應抗體，但確切機制有待于進一步研究。Pruss等人[5]曾在1例HSV腦炎復發患者腦脊液中檢出抗NMDAR抗體，經免疫治療后患者臨床癥狀緩解。綜合上述文獻及本文病例報道，提示我們在臨床工作中應注重HSV感染與自身免疫性腦炎間的關系。

[1]Irani SR,Michell AW,Lang B,et al.Faciobrachial dystonic seizures precede Lgi1 antibody limbic encephalitis[J].Ann Neurol,2011,69(5):892-900.

[2]楊 宇,張海寧,曹 杰,等.LGI1-Ab相關LE臨床特點分析[J].中風與神經疾病雜志,2015,32(9):783-786.

[3]Graus F,Itulaer MJ,Balu R,et al.A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis[J].Lancet Neurol,2016,15:391-404.

[4]Armangue T,Leypoldt F,Malaga I,et al.Herpes simplex virus encephalitis is a trigger of brain autoimmunity[J].Ann Neurol,2014,75:317-323.

[5]Pruss H,Finke C,Holtje M,et al.N-methyl-D-aspartate receptor antibodies in herpes simplex encephalitis[J].Ann Neurol,2012,72:902-911.

圖1～圖3分別為入院時頭部MRI Flair相軸位、冠狀位及海馬冠狀位。圖1 可見顳頂葉皮質高信號；圖2 可見額頂葉皮質高信號；圖3 可見右側海馬可疑異常信號

1003-2754(2016)12-1142-01

R512.3

2016-10-14；

2016-11-30 作者單位：(1.吉林大學白求恩第一醫院神經內科和神經科學中心，吉林 長春 130021；2.吉林大學白求恩第一醫院放射線科，吉林 長春 130021) 通訊作者：崔 俐，E-mail:chuili1967@126.com;張海寧，E-mail:haining139@139.com