腦卒中后抑郁患者檢測SEP與血漿5-羥色胺的臨床意義

申龍燮， 樸蓮荀， 樸虎男

?

腦卒中后抑郁患者檢測SEP與血漿5-羥色胺的臨床意義

申龍燮1， 樸蓮荀2， 樸虎男1

目的 探討腦卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)患者體感誘發電位(somatosensory evoked potential，SEP)與血漿5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)水平的變化及其相關性，為腦卒中后抑郁的診斷及預后提供科學依據。方法 單純腦卒中組(n=19)、腦卒中后抑郁組(n=17)，采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)判斷抑郁程度，另設正常對照組(n=12)，檢測3組體感誘發電位N9、N13、N20的潛伏期及波幅；檢測各組血漿5-HT含量，比較分析3組體感誘發電位和血漿5-HT含量。結果 腦卒中患者、腦卒中后抑郁患者正中神經測定N20的潛伏期及波幅異常率較正常人高(P<0.05)；腦卒中后抑郁組血漿中5-HT含量明顯低于正常對照組或腦卒中組，差異顯著均有統計學意義(P<0.05)；腦卒中后抑郁患者HAMD評分與N20潛伏期呈正相關、與N20波幅呈負相關，N9波幅、N9潛伏期、N13波幅、N13潛伏期、N20波幅無相關；腦卒中后抑郁組HAMD評分與血漿中5-HT含量呈負相關。結論 腦卒中后抑郁患者血漿中5-HT含量明顯低于正常人或腦卒中患者，并且腦卒中后抑郁患者及腦卒中患者正中神經測定N20波幅及潛伏期異常率明顯高于正常組。因此，檢測腦卒中患者的SEP中N20波幅、潛伏期及血漿5-HT水平，將對腦卒中后抑郁的診斷及預后具有很好的臨床意義。

腦卒中； 腦卒中后抑郁； 體感誘發電位； 5-羥色胺； 漢密爾頓抑郁量表

目前PSD的診斷和評估尚缺乏統一的標準及方法，由于腦卒中患者大部分存在意識、言語和智能障礙，醫生無法詳細問診，又缺乏特異性的輔助檢查，易發生漏診和漏治。因此，PSD患者的早期診斷對其預后具有重要意義。有研究表明SEP可作為腦卒中患者病情嚴重程度的客觀指標[1]；另有研究表明SEP及血漿中5-HT水平與抑郁嚴重程度相關[2,3]，尤其對于卒中伴失語無法進行HAMD評分患者極為適用。本研究通過檢測PSD患者SEP和血漿5-HT水平的變化規律，探討其在判斷PSD患者病情嚴重程度中的作用，為PSD的診斷及預后提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 資料與分組 隨機選取2013年8月-2015年3月在延邊大學附屬醫院住院患者48例，單純腦卒中患者19例，年齡49～78歲，平均年齡(63.21±7.14)歲;腦卒中后抑郁患者17例，年齡36～78歲，平均年齡(64.94±11.32)歲;12人為正常體檢患者，年齡43～76歲，平均年齡57.33±10.79歲。測試者本人經專業心理測量醫師正規培訓后，根據HAMD評分量表對腦卒中患者通過交談和觀察方法進行量表統一評定。所有入組者均知情同意且符合以下診斷及入組標準。

入組標準：(1)腦卒中的診斷符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準；(2)入院前尚未接受抗抑郁藥物治療及其影響抗抑郁量表評分的藥物，腦卒中后抑郁組為同期住院的腦卒中患者進行以24項HAMD評分量表測定≥17分。

排除標準：(1)梗死灶面積較大者排除；(2)排除腦卒中病情嚴重或伴有意識障礙不能配合檢查者；(3)排除合并嚴重的心功能衰竭、肺功能衰竭或其他嚴重軀體疾病不能配合檢查者。

1.2 研究方法

1.2.1 SEP檢測方法 采用美國Medtronic公司Keypoint肌電圖誘發電位儀對患者行正中神經SEP檢測。記錄電極置于鎖骨上Erb點、CV2(第2頸棘突)、C3’(10/20系統中央區C3后2 cm處)，參考電極至于Fz點，地線置于腕部。上肢刺激部位為前臂腕橫紋正中神經行經處，刺激強度以見拇指輕微收縮即可，疊加200次，重復兩輪，主要觀察患者上肢N9、N13及N20電位的波幅和潛伏期變化。

1.2.2 5-HT檢測方法 標本的采集與檢測用硅化注射器抽取各組患者晨空腹靜脈血2 ml，加入含抗凝劑的硅化試管中，以2000 rpm/min離心10 min，分離血漿，置于-20 ℃下冷凍保存，待所有標本收集備用。取上述分離的血漿，嚴格按試劑盒說明操作，采用ELISA法測定血漿中5-HT的含量。

2 結 果

2.1 SEP檢測結果 對正常對照組、腦卒中組、PSD組的上肢SEP檢查，測定正中神經N9、N13，結果差異不顯著沒有統計學意義(P>0.05)；對腦卒中組與PSD組的上肢SEP檢查，測定正中神經N20，結果腦卒中組與PSD組波幅及潛伏期異常率進行比較，差異不顯著沒有統計學意義(P>0.05);對正常對照組與腦卒中組的上肢SEP檢查，測定正中神經N20，結果正常對照組與腦卒中組波幅及潛伏期異常率進行比較，差異顯著有統計學意義(P<0.05)；對正常對照組與PSD組的上肢SEP檢查，測定正中神經N20，結果正常對照組與PSD組波幅及潛伏期異常率進行比較，差異顯著有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

2.2 檢測血漿中5-HT含量 對正常對照組與腦卒中組、PSD組血漿中5-HT含量檢查，結果進行比較，PSD組血漿中5-HT含量明顯低于正常對照組或腦卒中組，差異顯著均有統計學意義(P<0.05)；而腦卒中組與正常對照組比較，差異不顯著沒有統計學意義(P>0.05)(見表2)。

2.3 HAMD評分與SEP、5-HT含量的相關分析 PSD組HAMD評分與N20潛伏期正相關；PSD組HAMD評分與5-HT含量負相關(見表3)。

2.4 5-HT含量與SEP的相關分析 PSD組正中神經N20波幅與血漿5-HT含量正相關(見表4)。

表1 正常對照組、腦卒中組與腦卒中后抑郁組上肢SEP的N20檢測結果

正常對照組與腦卒中組比較*P<0.05；正常對照組與腦卒中后抑郁組比較#P<0.05

表2 各組血漿中5-HT檢測結果比較±s)

與正常對照組比較*P<0.05；與腦卒中組相比#P<0.05

表3 各組的HAMD評分與SEP、5-HT含量的相關分析

表4 各組的5-HT含量與SEP的相關分析

3 討 論

PSD通常被認為是腦卒中復發的關鍵因素之一，腦卒中后抑郁不僅影響神經功能恢復和患者的生活質量，有的甚至有自殺傾向，因此早期診斷PSD及指導正確治療日趨成為臨床醫師所關注的重點。PSD的發病機制很復雜，目前比較公認的有單氨遞質學說：認為很可能是缺血性病變直接損害了與情緒有關的神經環路，破壞了如5- HT神經元、多巴胺(DA)神經元、去甲腎上腺素(NE)神經元及其通路，導致其含量下降而引起抑郁[4]。即PSD的發生可能與腦卒中后腦組織損傷累及5-HT和NE神經元或其通路，使得5-HT和NE的含量降低[5]。5-HT和NE神經元起源于腦干，其通路為腦干向大腦皮質延伸的諸多細小分支，腦卒中引起的顱腦損傷也會對這些通路產生破壞作用，并且在病灶區形成缺血缺氧-腦水腫惡性循環，導致局部血管活性物質釋放增加和組織變性壞死，當這些并不影響到前述神經元及其傳導通路時，將引起相應的神經遞質水平低下而導致患者產生抑郁。

本研究結果顯示，PSD組的血漿中5-HT含量明顯低于正常對照組及腦卒中患者組，而且PSD患者抑郁的嚴重程度越高，血漿中5-HT含量越低，這與國內外研究結果相一致[6～9]。另一種是反映性機制學說，認為腦卒中后抑郁癥的發病主要與患者承受的社會壓力、家庭壓力以及其角色、地位的變化有關[10]。但是用單一學說不能完全闡明PSD的確切發生機制，應根據患者個體病情來進行綜合探討。

目前，臨床上只能用抑郁評分量表，如HAMD來判斷腦卒中后抑郁狀態，但應用抑郁評分量表進行評估時具有許多的局限性及不足，如HAMD的應用必須保證患者能夠充分配合的前提下進行檢查，而神經精神障礙患者的配合能力較低，特別是那些不配合量表檢查的腦卒中患者，如失語、意識障礙等患者因不具有配合能力而無法進行檢查。但SEP檢查能夠彌補上述因失語、意識障礙等所造成的檢查局限性和不足。因為SEP是一種無損傷性直接觀察人腦電活動的有效方法，具有可在床旁進行的特點，操作簡便的優點[11]。

本研究SEP主要檢查正中神經N9、N13及N20。其中N9記錄的是臂叢部位的正中神經產生的動作電位；N13記錄的是下段頸髓后角發出的向頸髓上升的神經沖動電位；頂葉N20為中央后回感覺皮質的點活動，SEP可以測量到的輸入神經元的長度，和皮質的各個部分的功能，所以它在中樞和外周神經檢測有重要價值[12]。且SEP較其他誘發電位更為穩定，并對腦缺血相當敏感，其變化與腦組織的局部腦血流量變化相一致，故在神經精神科的應用越來越受到人們的重視，SEP的異常有兩種，主要為波幅異常和潛伏期延長，波幅的異常主要為波幅下降或消失。

本實驗結果顯示，腦卒中患者與PSD患者正中神經測定N20的潛伏期及波幅異常率均較正常人高。但是腦卒中患者與PSD患者之間的正中神經測定N20的潛伏期及波幅異常率沒有顯著差異。且PSD組的血漿中5-HT含量低于正常對照組及腦卒中患者組，PSD患者抑郁的嚴重程度越高，血漿中5-HT含量越低。因此，SEP結合血漿5-HT含量測定，將對PSD的早期診治及其預后具有重要的臨床意義及參考價值。

[1]李 琛,閆福嶺.誘發電位在腦損傷評估中的應用[J].現代醫學,2016,44(3):435-438.

[2]畢 涌,胡興越,陳 煒.抑郁癥腦誘發電位相關研究[J].國際精神病學雜志,2007,14(1):22-25.

[3]劉建兵,馬芳菲,解燕昭,等.卒中后抑郁研究進展[J].現代中西醫結合雜志,2015,24(36):4093-4096.

[4]Ramasubbu R.Therapy for prevention of post-stroke depression[J].Expert Opin Pharmacother,2011,12(14):2177-2187.

[5]汪學東,孫文艷.鹽酸氟西汀治療腦卒中后抑郁的系統評價[J].卒中與神經疾病,2013,2(20):44-47.

[6]Tang WK,Tang N,Liao CD,et al.Serotonin receptor 2C gene polymerphism associated with post-stroke depression in Chinese patients[J].Genet Mol Res,2013,12(2):1546-1553.

[7]Ji XW,Wu CL,Wang XC,et al.Monoamine neurotransmitters and fibroblast growth factor-2 in the brains of rats with post-stroke depression[J].Exp Ther Med,2014,8(1):159-164.

[8]孫培養,儲浩然,李佩芳,等.通督調神針法對腦卒中后抑郁模型大鼠血漿單胺類神經遞質的影響[J].針灸臨床雜志,2013,11:33-36.

[9]蔣國卿,范明月,張 哲,等.益心舒膠囊聯合米氮平治療卒中后抑郁療效觀察[J].湖南中醫藥大學學報,2013,33(8):3-5.

[10]楊瑩瑩,潘永惠,王 森.腦卒中后抑郁的研究進展[J].醫學研究雜志,2016,4(45):168-177.

[11]曾小雁,賀 婕,蘇微微,等.不同潛伏期體感誘發電位在腦梗死患者預后評價中的價值比較[J].檢驗醫學與臨床,2016,1(13):120-122.

[12]任醒華,麥國釗,黃俊杰,等.體感誘發電位檢測在腦卒中預后評估中的作用[J].醫學信息,2011,7:4286-4287.

Clinical significance of SEP and plasma 5-HT in post stroke depression

SHENLongxie,PIAOLianxun,PIAOHunan.

(DepartmentofNeurology,theHostitalAffiliatedtoYanbianUniversity,Yanji133000,China)

Objective To investigate the correlation between somatosensory evoked potential (SEP) of post-stroke depression (PSD) patients and plasma 5-HT levels,so as to provide scientific basis for the diagnosis and prognosis of PSD.Methods In stroke group (n=19) and PSD group (n=17),Hamilton Depression Scale (HAMD) was used to measure the depression degree,and a normal group (n=12) was set for control,while the latent period and amplitude of SEP N9,N13 and N20 were detected;the plasma 5-HT contents of the three groups were detected,and the SEP and plasma 5-HT contents of the three groups were compared and analyzed.Results Stroke patients and PSD patients had higher abnormal rates of N20 latent period and amplitude of median nerve than normal people (P<0.05);the plasma 5-HT content of PSD group was obviously lower than that of the control group and the stroke group,and the differences were of statistical significance (P<0.05);the PSD patients’HAMD scores were positively correlated with N20 latent period and negatively related to N20 amplitude,unrelated with N9 amplitude,N9 latent period,N13 amplitude,N13 latent period and N20 amplitude;in the PSD group,HAMD scores were negatively related to plasma 5-HT.Conclusion The plasma 5-HT content of PSD patients was significantly lower than that of normal people or stroke patients,and the PSD group and stroke group had remarkably higher abnormal rates of N20 amplitude and latent period of median nerves than the normal group.Consequently,it is of great clinical significance to detect N20 amplitude,latent period and plasma 5-HT levels of stroke patients for the diagnosis of PSD and prognosis.

Stroke; Post-stroke depression; Somatosensory evoked potential; 5-HT; Hamilton Depression Scale

1003-2754(2016)12-1122-04

2016-10-09；

2016-11-30 基金項目：吉林省衛生廳項目(No.01205118) 作者單位：(1.延邊大學附屬醫院神經內科，吉林 延吉 133000；2.延邊大學藥學院，吉林 延吉 133000) 通訊作者：樸虎男，E-mail：phn123@sohu.com

R743.3

A