申捷聯合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床觀察

陳海苑　萬勝明　李濤　邱淑清

【摘 要】 目的：觀察申捷聯合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效。方法：將缺氧缺血性腦病新生兒180例隨機分為三組，均采用基礎治療措施。在以上治療基礎上，A組（60例）加用申捷治療，B組（60例）加用川芎嗪治療，C組（60例）加用申捷和川芎嗪治療。分析三組治療前后的臨床療效、新生兒20 項神經行為評分（NBNA）、血清總鈣和血漿神經元特異性烯醇酶（NSE）。結果： C組各項指標優于其他兩組，差異具有統計學意義（P<005）。結論： 申捷聯合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病有較好的療效，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 申捷；川芎嗪；藥物聯用；新生兒缺氧缺血性腦病

【中圖分類號】R72219 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2016）23-0095-03

新生兒缺氧缺血性腦病（Hypoxic-Ischemic Encephalopathy， HIE） 是指圍生期窒息缺氧導致的缺氧缺血性腦損傷，有意識障礙、肌張力改變、中樞性呼吸衰竭及原始反射異常等表現，發病率13%～53%，嚴重影響患兒生活質量[1]。殘障的患兒，生活獨立性差，給家庭增加社會及經濟負擔，及時有效的治療可以挽救患兒生命，避免或降低后遺癥的發生率。筆者采用申捷聯合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病，療效較好，現報告如下。

1 資料與方法

11 一般資料 180例患兒均為南方醫科大學附屬深圳寶安醫院新生兒科2011年1月至2016年1月住院的新生兒，依據《實用新生兒學》制定的診斷和分度標準[2]，均確診為HIE。排除標準：嚴重顱內出血、顱內感染、先天畸形、新生兒呼吸窘迫綜合征、低體重患兒。180例新生兒按治療方法不同分為三組：A組（60例）：男32例，女28例； 日齡l～3d，足月兒40例，早產兒20例；出生體重<2500g 18例，2500～4000g 37例，>4000g5例； HIE輕度18例， 中度25例， 重度17例。B組（60例）：男31例，女29例； 日齡l～3d，足月兒42例，早產兒18例；出生體重<2500g 17例，2500～4000g 39例，>4000g 4例； HIE輕度19例，中度24例，重度17例。C組（60例）：男30例，女30例； 日齡l～3d，足月兒41例，早產兒19例；出生體重<2500g 16例，2500～4000g 39例，>4000g 5例； HIE輕度18例， 中度24例， 重度18例。三組在性別、日齡、出生體重、HIE分度等方面經統計學分析差異無統計學意義（P>005），具有可比性。

12 治療方法 三組均采用基礎治療措施，包括保持呼吸道通暢，合理吸氧，維持液體量，糾正酸中毒，維持血糖濃度，供應熱卡，降低顱內壓，控制抽搐，維持心肺功能，對合并感染者使用抗生素。在以上治療基礎上，A組加用申捷（單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液，齊魯制藥有限公司，批號H20046213）20mg，加入5%GS30mL靜滴，每日1次，連續2周。B組加用川芎嗪注射液（鄭州卓峰制藥有限公司，批號H20055479）6～8mg/（kg·d），加入5%GS30mL靜滴，每日1次，連續2周。C組同時加用申捷和川芎嗪注射液，申捷，20mg，加入5%GS30mL靜滴，每日1次，連續2周；川芎嗪注射液6～8mg/（kg·d），加入5%GS30mL靜滴，每日1次，連續2周。

13 檢測及觀察指標 所有患兒都檢測治療前后的臨床療效、新生兒20 項神經行為評分（NBNA）、血清總鈣和血漿神經元特異性烯醇酶（NSE）。

131 療效評定標準[3] ①顯效：用藥2周后，患兒面色紅潤，呼吸平穩，哭聲有力，心率>100次/min，原始反射恢復，肌張力正常，抽搐明顯減輕或停止；②有效：用藥2周后，癥狀改善，但未完全恢復正常；③無效：用藥2周后癥狀無任何改善。

132 NBNA評分[4] 分5個部分：第一部分：新生兒的行為能力共6項（1～6項）檢查對外界環境和外界刺激的適應能力；第二部分：被動肌張力共4項（7～11項）必須在覺醒狀態下檢查，受檢新生兒應處在正中位，以免引出不對稱的錯誤檢查結果；第三部分：主動肌張力共4項（11～14項）；第四部分：原始反射共三項（15～17項）；第五部分：一般反應共3項（18～20項）。

133 血清總鈣、血漿NSE檢測 血清總鈣的測定采用甲基百里酚蘭比色法[5]。血漿NSE的檢測采用雙抗體夾心酶聯免疫法[6]。

14 統計學處理 應用SPSS20統計軟件分析研究數據，計量資料采用均加減標準（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P<005為差異有統計學意義。

2 結果

21 三組臨床療效比較 C組治療后的總有效率高于B組、C組治療后的總有效率，其差異有統計學意義（P<005）；A組與B組治療后的總有效率比較，其差異無統計學意義（P>005）。

22 三組NBNA評分比較 三組治療前的NBNA評分比較無統計學意義（P>005）。治療后三組的NBNA評分都高于治療前，同組治療前后比較差異均有統計學意義（P<001）。C組治療后NBNA評分高于B組、A組治療后NBNA評分，差異有統計學意義（P<005）；A組與B組治療后比較，差異無統計學意義（P>005）。

23 三組血清總鈣水平比較 三組治療前的血清總鈣水平比較無統計學意義（P>005）。治療后三組的血清總鈣水平都高于治療前，同組治療前后比較差異均有統計學意義（P<005）。C組治療后血清總鈣水平高于B組、A組治療后血清總鈣水平，差異均有統計學意義（P<005）；A組與B組治療后比較，差異無統計學意義（P>005）。

24 三組血漿NSE比較 三組治療前的血漿NSE比較差異無統計學意義（P>005）。治療后三組的血漿NSE都高于治療前，同組治療前后比較差異均有統計學意義（P<001）。C組治療后血漿NSE高于B組、A組治療后血漿NSE比較，差異均有統計學意義（P<001）；A組與B組治療后比較，差異無統計學意義（P>005）。

3 討論

申捷成分名為單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液，是存在于哺乳動物神經組織中重要的神經節苷脂，通過血腦屏障，調節細胞功能，刺激中樞神經系統損傷后潛在的代償機制，促進“神經重構”（包括神經細胞的生存、軸突生長和突觸生長），在細胞的分化、發育、神經組織的修復、神經元的可塑性等方面起著重要作用[7]。申捷是谷氨酸受體過度激活拮抗劑，減少聚合性氨基酸的毒性作用，減少自由基對神經細胞的損傷，促成神經功能重構，增加受損腦組織的血流量，激活神經營養因子，促進神經功能恢復，并通過改善細胞膜酶的活性減輕神經細胞水腫[8]。

川芎嗪是從中藥川芎根莖中提取的有效成分，化學結構為四甲基吡嗪，具有活血、化瘀、理氣功能，能擴張動脈，改善微循環。川芎嗪應用于新生兒缺氧缺血性腦病的臨床和實驗研究表明，川芎嗪能抑制缺氧缺血性腦病患兒細胞內鈣超載，清除氧自由基，改變一氧化氮含量，抑制血小板過度激活，減少血小板聚集，降低血液濃度，提高腦血流速度，防止血栓形成，從改善腦血液灌注[9]。

新生兒缺氧缺血性腦病是由于圍生期嚴重缺氧引起的并發癥，由于缺氧，大腦神經元胞膜硬化，大量鈣離子進入細胞內，導致腦細胞不可逆損害，因此外周血鈣離子減少，可作為判斷腦細胞損傷程度的指標[10]。NSE是神經細胞的主要成分， 腦損害時神經細胞水腫、壞死、崩解， 使血液中NSE明顯升高， 可作為判斷腦細胞損傷程度的指標[11]。

本研究發現，C組在基礎治療的基礎上加用申捷聯合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病，優于A組單純加用申捷和B組單純加用川芎嗪，臨床效果明顯，NBNA評分增加，血清總鈣水平升高，以及血漿神經元特異性烯醇酶（NSE）降低。兩藥聯合使用可多靶點提高療效，應用方便，值得推廣。

參考文獻

[1]劉一丁，王自媛.川芎嗪注射液聯合尼莫地平治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J].現代中西醫結合雜志， 2009，18（7） ：747-748.

[2] 中華醫學會兒科學會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度[J].中華兒科雜志，1997，35（2）：99-100.

[3] 韓玉坤，許植之，虞人杰.新生兒缺氧缺血性腦病[M].北京：人民衛生出版社，2000：169-172.

[4] 鮑秀蘭.新生兒行為和0-3歲教育[M].北京：中國少年兒童出版社，1996：318-326.

[5] 張朝貴.川芎嗪注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病25例臨床觀察[J].四川中醫，2009，27（8）：102-103.

[6]蔡冠虎，蔡林再，許劍蘭.高壓氧結合神經節苷酯治療新生兒缺血缺氧性腦病效果分析[J].海南醫學院學報，2012，18（10）：1447-1449.

[7] 傅大林，張躍. 申捷及施捷因治療新生缺氧缺血性腦病療效觀察[J].中國廠礦醫學，2006，19（6） ：509-510.

[8] 曹雙波，吳水冰，陳碧芬，等. 單唾液酸神經節苷脂聯合高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床觀察[J]. 臨床軍醫雜志，2012， 40（4） ：895-897.

[9] 趙慧敏.川芎嗪結合常規療法治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]. 上海中醫藥雜志，2011， 45（4） ：39-40.

[10] 卓少宏，何端滿，伍成峰，等. 硫酸鎂聯合川芎嗪治療新生兒缺血缺氧性腦病療效觀察[J]. 中國熱帶醫學，2010，10（3） ：353-354.

[11] 郭小芳，張麗范，黃勝起. 川芎嗪治療新生兒缺血缺氧性腦病療效觀察以及機制研究[J].中國現代醫學雜志，2007， 17（13） ：1634-1636.

（編輯：陶希睿）