七花顆粒對2型糖尿病模型大鼠糖脂代謝的影響

付婷婷　孔春芹　陳普張超

【摘 要】 目的：研究七花顆粒對2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂的影響。方法：通過高脂飼料+STZ誘導2型糖尿病大鼠模型，觀察并檢測七花顆粒干預(yù)4周后，大鼠血滑GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c水平。結(jié)果：七花顆粒2型糖尿病大鼠模型GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c指標水平均有改善。結(jié)論：七花顆粒對糖尿病引起的大鼠糖脂代謝異常改善效果明顯。

【關(guān)鍵詞】 七花顆粒；糖尿病大鼠；糖脂代謝

【中圖分類號】R2855 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2016）23-0043-03

糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是一種高血糖為主要特征的代謝性的疾病。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（International Diabetes Federation，IDF）2015年最新的統(tǒng)計，全世界現(xiàn)有糖尿病患者415億，2015年全世界有500萬人因DM死亡，中國DM患者有11億，位居于世界首位[1]。其中2型糖尿病（TyPe 2 Diabetes Mellitus，T2DM）占937%[2]，是糖尿病患者的主要群體。

肥胖、缺乏運動、遺傳與T2DM關(guān)系密切，經(jīng)常伴隨血脂的異常。McGarry等[3]，提出了胰島素抵抗和T2DM發(fā)展過程中，最先出現(xiàn)的是脂質(zhì)代謝紊亂和血漿FFA水平升高，主導著T2DM發(fā)生發(fā)展，還提議T2DM改名為“糖脂病”。血糖和血脂的調(diào)節(jié)作為糖尿病的主要治療方面，在驗證藥效中起著至關(guān)重要的作用。總膽固醇（Totalcholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）是判斷血脂異常情況的重要指標，在檢測療效和藥物體內(nèi)作用方面具有顯著的特異性和參考價值。本實驗探討七花顆粒對糖尿病大鼠血糖、血脂代謝的影響，以期為該藥后續(xù)研究提供實驗支持。

1 實驗材料

11 實驗動物 清潔級Wistar雄性的大鼠48只，體重（220±20）g，由四川省醫(yī)學科學實驗動物研究供，質(zhì)檢單位：四川省實驗動物檢測中心，許可證號碼：SCXK（川）2013-24。

12 主要藥劑及試劑 七花顆粒（該方為保密處方。原藥材由云南綠生藥業(yè)有限公司提供），鹽酸二甲雙胍緩釋片（規(guī)格是085g/片×20片，中美上海施貴寶制藥有限公司）。 鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ，BiosharP），F(xiàn)PG由安穩(wěn)血糖測試儀測試（三諾安穩(wěn)血糖測試條：長沙三諾生物傳感科技股份有限公司）；GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c試劑盒由Roche羅氏提供。

2 實驗方法

21 T2DM動物模型復(fù)制 取48只Wistar雄性大鼠，適應(yīng)喂養(yǎng)1周，隨機分為空白對照組、模型對照組、七花顆粒低劑量組、七花顆粒中劑量組、七花顆粒高劑量組、陽性對照組（二甲雙胍），用苦味酸染色法標記。空白對照組用國家標準固體混合飼料喂養(yǎng)，其余各組使用高脂飼料喂養(yǎng)。4周后空白對照組在腹腔注射09%NaCl注射液，其余各組大鼠在腹腔注射30mg/kgSTZ（STZ溶于01mol/L、PH：44檸檬酸三鈉-檸檬酸緩沖液中），之后3d一次尾靜脈采血檢測血糖連續(xù)10d空腹血糖≥111mmol/L且穩(wěn)定時即T2DM模型復(fù)制成功，選入實驗。

22 高脂飼料的配制 基礎(chǔ)飼料675%（碳水化合物占53%，脂肪占5%，蛋白質(zhì)占23%），食鹽05%，白糖10%，豬油10%，蛋黃粉10%，膽固醇1%，豬膽鹽05%，香油05%。本實驗高脂飼料由成都達碩生物科技有限公司按照上方配制，高壓滅菌，真空包裝，冷藏保存。

23 檸檬酸三鈉-檸檬酸緩沖液的配制 01mol/L的檸檬酸母液A：2101g一水合檸檬酸溶于100mL雙蒸水中；01mol/L的檸檬酸三鈉母液B：2941g二水合檸檬酸三鈉溶于100mL雙蒸水中；二者按照A∶B=28∶22的比例配制PH為44的緩沖液備用。

24 給藥 本實驗共分為六組，每組8只，給藥期為4周，灌胃給藥容積為1mL/100g。實驗組以七花顆粒[以臨床劑量45g/（60kg·d），按照體表面積換算生藥劑量為：0405g/（100g·d）]水煎劑，按照高中低劑量組4∶2∶1的梯度比例灌胃給藥。陽性對照組以二甲雙胍100mg/（kg·d），水溶液灌胃給藥。空白組和模型組不給藥。七花顆粒預(yù)防組：實驗開始后（開始高脂飼料喂養(yǎng)時），給以七花顆粒水煎劑0405g/（100g·d）灌胃，共9周；七花顆粒低劑量組以七花顆粒水煎劑0405g/（100g·d）灌胃；七花顆粒中劑量組以七花顆粒水煎劑081g/（100g·d）灌胃，七花顆粒高劑量組以七花顆粒水煎162g/（100g·d）灌胃，分別灌胃給藥4周。

3 統(tǒng)計方法

使用SPSS 180軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，各組數(shù)據(jù)中的計量資料用（x±s）來表示，行t檢驗；計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗；用P<005表示差異具有統(tǒng)計學意義。

4 實驗結(jié)果

各實驗組與模型組相比各項指標均低于模型組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<005），提示七花顆粒可以有效改善糖尿病大鼠模型在糖脂代謝方面的異常，對于糖尿病出現(xiàn)的糖脂代謝異常有一定的改善和治療作用。

5 討論

糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”范疇。中醫(yī)對DM有豐富且歷史悠久的臨床實踐經(jīng)驗和理論積累，有相對完整獨立的診療體系，認為DM的發(fā)生與飲食不節(jié)、過度勞累、肝郁氣滯等多種因素相關(guān)[4]。目前西醫(yī)治療糖尿病主要依靠降糖藥和胰島素，西藥顯效快，作用直接，但常出現(xiàn)低血糖癥和胃腸道不適等不良反應(yīng)[5]。純中藥治療DM效果在不斷提高，毒副作用減少，對調(diào)整患者陰陽平衡、提升綜合免疫力、控制血糖均有良好效果[6]。DM目前雖不能根治，但對血糖的控制可減少DM并發(fā)癥的發(fā)生。復(fù)方中藥具有多環(huán)節(jié)、多靶點、整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢，在改善臨床癥狀、控制并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量和生存率方面有較好的效果[5]。

DM的危害主要在于多系統(tǒng)損害的并發(fā)癥，如不同程度的血管、神經(jīng)等損傷，酮癥酸中毒、感染、心臟病變、糖尿病腎病、神經(jīng)病變、糖尿病足、眼部病變等一系列慢性并發(fā)癥[8]。七花顆粒是云南民族醫(yī)藥單方驗方整理研究項目中重點篩選的有開發(fā)前景的哈尼族驗方之一，組方成熟、劑量穩(wěn)定、臨床療效穩(wěn)定、重復(fù)性好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點。全方具有疏肝清熱，活血化瘀的功效。七花顆粒在長期的臨床運用過程中，在降低血糖，穩(wěn)定血糖波動，改善糖尿病并發(fā)癥方面效果顯著。通過本次實驗可以進一步說明七花顆粒在糖尿病的治療方法效果顯著，對大鼠T2DM模型糖脂方面的異常改善明顯（P<005），但其發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及機制值得進一步深入研究。

參考文獻

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（編輯：梁志慶）