不同抗生素組合的四聯療法根除幽門螺桿菌療效比較

劉忠鑫，李 恒，王海清

（武警重慶市消防總隊醫院，重慶401122）

不同抗生素組合的四聯療法根除幽門螺桿菌療效比較

劉忠鑫，李 恒，王海清

（武警重慶市消防總隊醫院，重慶401122）

目的評估4種不同抗生素組合的四聯療法根除幽門螺桿菌（Hp）的療效及安全性。方法選取該院2015年2月至2016年3月收治的251例Hp陽性、內鏡檢查確診的消化性潰瘍、非潰瘍性消化不良、慢性非萎縮性胃炎、慢性非萎縮性胃炎伴糜爛、十二指腸球炎患者，運用隨機數字表法分為A、B、C、D四組（A組62例，B組64例，C組63例，D組62例），在服用埃索美拉唑+枸櫞酸鉍鉀的基礎上，A組加服阿莫西林+克拉霉素，B組加服阿莫西林+左氧氟沙星，C組加服阿莫西林+呋喃唑酮，D組加服四環素+呋喃唑酮。每種藥物均使用推薦劑量，每天2次，療程均為10 d。記錄治療期間發生的不良反應。療程結束4周后，應用13C-尿素呼氣試驗（13C-UBT）和胃鏡觀察Hp根除情況。結果A、B、C、D四組患者的Hp根除率分別為90.00%（54/60）、90.48%（57/63）、91.94%（57/62）、93.44%（57/61），組間兩兩比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；A、B、C、D四組患者的不良反應發生率分別為8.33%（5/60）、6.35%（4/63）、6.45%（4/62）、8.20%（5/ 61），組間兩兩比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論4種方案的Hp根除率接近且滿意，都可作為根除Hp可供選擇的一線治療方案。

幽門螺桿菌感染/治療； 克拉霉素； 奧美拉唑； 氧佛沙星； 抗菌藥； 呋喃唑酮

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選擇2015年2月至2016年3月在本院消化內科門診或住院經胃鏡證實的胃潰瘍、十二指腸潰瘍、非潰瘍性消化不良、慢性非萎縮性胃炎伴糜爛、十二指腸球炎患者共251例。快速尿素酶試驗加13C尿素酶呼吸試驗（13C-UBT）陽性、組織學檢查中任意一項陽性。將251例患者按隨機數字表法分成A、B、C、D四組。A組62例中男45例，女17例；年齡19～67歲，平均（40.12±9.17）歲。B組64例中男46例，女18例；年齡20～67歲，平均（41.23±8.87）歲。C組63例中男46例，女17例；年齡20～68歲，平均（41.35±8.67）歲。D組62例中男48例，女14例；年齡21～69歲，平均（40.67± 8.47）歲。四組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 排除標準 （1）年齡小于18歲或大于70歲患者；（2）對所有藥物過敏者；（3）同時酗酒或服用非甾體類消炎藥及有其他影響本研究評價的嚴重疾病如嚴重心肝腎疾病等患者；（4）哺乳期或妊娠婦女；（5）治療前2周使用過H2受體拮抗劑和PPI、抗生素、鉍劑者；（6）胃鏡下不能排除潰瘍惡變者；（7）不能配合本研究者。

1.2 方法

1.2.1 藥物 埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，批號：141137），阿莫西林（珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，批號：4030500），克拉霉素（雅培制藥有限公司，批號：714001），四環素（吉林省華港制藥有限公司，批號：141103），左氧氟沙星（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，批號：1401109），呋喃唑酮（山西云鵬制藥有限公司，批號：C140606），枸櫞酸鉍鉀（麗珠集團麗珠制藥廠，批號：1405095）。

1.2.2 治療方法 在服用埃索美拉唑20 mg+枸櫞酸鉍鉀220mg的基礎上，A組患者加用阿莫西林1000mg+克拉霉素500 mg；B組加用阿莫西林1 000 mg+左氧氟沙星200 mg；C組加用阿莫西林1 000 mg+呋喃唑酮100mg；D組加用四環素750mg+呋喃唑酮100mg。每種藥物均為每天2次，療程均為10 d。

1.2.3 療效評定 四組患者均在抗生素停用至少4周，埃索美拉唑停用至少2周復查13C-UBT試驗，13C-UBT陰性（13C-UBT＜100 dpm/mmol CO2）則判定為Hp根除。

1.3 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗，Hp根除率采用意向治療分析（ITT）和完成治療分析（PP）；計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 四組患者Hp根除率比較 A組失訪2例，其余60例均完成治療，其中54例（90.00%）成功根除Hp，6例（10.00%）治療失敗，5例（8.33%）患者發生輕微不良反應。B組失訪1例，其余63例均完成治療，其中57例（90.48%）成功根除Hp，6例（9.52%）治療失敗，4例（6.35%）患者發生輕微不良反應。C組失訪1例，其余62例均完成治療，其中57例（91.94%）成功根除Hp，5例（8.06%）治療失敗，4例（6.45%）患者發生輕微不良反應。D組失訪1例，其余61例均完成治療，其中57例（93.44%）成功根除 Hp，4例（6.56%）治療失敗，5例（8.20%）患者發生輕微不良反應。四組患者Hp根除率兩兩比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 四組患者藥物不良反應發生率比較 四組藥物的不良反應主要表現為頭昏、惡心、嘔吐、乏力。四組不良反應癥狀輕微，均完成治療療程，藥物不良反應比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 四組患者藥物不良發生率比較

3 討 論

據流行病學調查，我國人群中的Hp感染率高達50%～70%，Hp對不同種類抗生素均出現不同程度的耐藥性[3]，在Hp高耐藥背景下，為了有效提高Hp根除率，鉍劑四聯方案再次受到重視。2012年最新Maastricht-4共識[4]指出，在PPI+鉍劑的基礎上，加上2種抗生素的四聯治療，抗生素可分別選擇阿莫西林、克拉霉素、四環素、呋喃唑酮、氟喹諾酮類、硝基咪唑類藥物，療程為10～14d，已在多項研究中顯示安全有效[5]，并明確為指南推薦治療方案。

本組資料中，A、B、C、D組對Hp的根除率分別達到90.00%、90.48%、91.94%、93.44%，組間兩兩比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。各組對Hp的根除率與經典四聯治療方案在歐洲的多中心、大樣本研究中的根除率（按PP分析）的93%，以及在國內研究中的根除率（按PP分析）的91.6%相一致[6]。四組藥物不良反應癥狀輕微，且發生率兩兩比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

埃索美拉唑是迄今為止抑制胃酸能力最強的PPI[7]，四環素是一種廣譜抑菌劑，高濃度時具有殺菌作用，該藥的作用機制在于藥物能特異性地與細菌核糖體30 s亞基的A位置結合，阻止氨基酰-tRNA在該位上的聯結，從而抑制肽鏈的增長和影響細菌蛋白質的合成。呋喃唑酮作用機制為干擾細菌氧化還原酶，從而阻斷細菌的正常代謝。在本研究中，D組Hp根除率與A、B、C組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），但Hp根除率略高。分析可能原因：方案中埃索美拉唑的抑酸作用強，四環素、呋喃唑酮作為傳統老藥，本地區醫療機構已很少將其作為常用的抗生素使用，相當長的時間在人群中的使用率極低，人群對其耐藥率仍較低（＜5%）[8]，Hp對2種藥物高度敏感[9]，10 d療程在一定程度上也提高了療效[2，10-11]，因此對Hp的根除率相對較高。

按照最新國際、國內Hp根除治療指南[3]，在PPI+鉍劑的基礎上，加上2種抗生素的四聯治療，療程為10～14 d，是安全有效的推薦Hp根除方案[12-13]。作者認為在臨床工作中，抗生素的使用應根據本地區和個人對抗生素耐藥性的高低作出選擇，以提高Hp的根除率，達到滿意的治療效果。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.24.042

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：1009-5519（2016）24-3851-02幽門螺桿菌（Hp）感染與多種上消化道疾病密切相關，世界衛生組織已經把Hp列為第一類致癌因子。根除Hp后可以加速消化性潰瘍的愈合，降低潰瘍的復發率，明顯改善消化不良癥狀[1]。隨著Hp對抗生素耐藥率的上升，Hp根除率在逐年下降，目前國際上標準三聯療法7 d的根除率已小于80%。我國也不例外。為此，2012年我國《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》明確推薦質子泵抑制劑（PPI）+鉍劑+2種抗生素的四聯方案作為一線療法，療程為10 d或14 d，2種抗生素也不再限定[2]。本院在服用埃索美拉唑和枸櫞酸鉍鉀的基礎上，分別采用阿莫西林+克拉霉素，阿莫西林+左氧氟沙星，阿莫西林+呋喃唑酮，四環素+呋喃唑酮等抗生素組合根除Hp，并比較4種治療方案的有效性和安全性。

2016-07-15）