益氣健脾化積方對胃癌患者免疫功能調節作用的理論機制探討

葉昀旖 安振濤 陳婉珍 朱方石

南京中醫藥大學第三臨床醫學院南京210028

益氣健脾化積方對胃癌患者免疫功能調節作用的理論機制探討

葉昀旖 安振濤 陳婉珍 朱方石

南京中醫藥大學第三臨床醫學院南京210028

[目的]探討益氣健脾化積方對胃癌（Gastric Cancer，GC）患者免疫功能調節作用的理論機制。[方法]從中醫古籍理論與調節機體免疫功能相類之載述、益氣健脾化積方組方意義與扶正抗癌的作用關系以及益氣健脾化積方所含藥物的藥理作用與雙向免疫調節的作用關系等角度進行歸納、分析和探討，闡述益氣健脾化積方對胃癌患者免疫調控作用的理論基礎。[結果]益氣健脾化積方對GC患者免疫調節的作用，是建立在中醫理、法、方、藥的理論基礎之上，且與益氣健脾化積方中傳統中醫功效理論及所含藥物具有的雙向免疫調節的藥理作用相關。[結論]益氣健脾化積方具有的益氣健脾、扶正抗癌中醫功效和所具有的雙向免疫調節作用，是對胃癌患者發揮臨床療效作用的理論機制之一。

胃癌；免疫調節；藥理作用；益氣健脾化積方；劉沈林；扶正抗癌；理論機制

胃癌（Gastric Cancer，GC）是我國常見惡性腫瘤之一，隨著近年來對胃癌發病機制的深入認識，其治療理念逐漸由單純殺傷腫瘤細胞向干預其發生發展的微環境及調節人體免疫功能轉變[1]。中醫藥是我國腫瘤治療的重要手段，大量臨床實踐表明其在延長患者生存期、改善機體內環境及調節機體免疫方面具有一定優勢。益氣健脾化積方是全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師、南京中醫藥大學博士生導師劉沈林教授治療胃癌的經驗效方，有健脾益氣、扶正祛邪的功效，臨床研究證實，該方對胃癌化療患者具有增效減毒作用，能明顯改善胃癌患者的生活質量，并提高CD4、CD8、CD4/CD8及NK細胞的數值，改善病人免疫狀態[2]。初步認為，該方對胃癌化療患者的綜合療效作用可能與其發揮的免疫功能調節作用相關。茲就益氣健脾化積方對胃癌患者的免疫調節的作用機制從理論角度試作探討。

1 中醫益氣健脾治法與調節機體免疫作用相關

縱觀中醫歷史典籍，中醫學中雖無“免疫功能”之記載，但早在《黃帝內經》中“正氣存內，邪不可干”、“邪之所湊，其氣必虛”的“正虛”發病觀和“治未病”之預防醫學思想的載述，與現代醫學機體免疫功能低下的發病機制和調節免疫功能的防病觀相類[3]。清末民初王雨三《治病法軌》云：“凡病之起，無不由元氣之虛……由正氣之先虛，不能固御其邪。”；《靈樞·百病始生》云：“風雨寒熱不得虛，邪不能獨傷人。”可見，中醫所論“正氣”與發病的相關性。現代中醫認為，正氣是指人體的機能活動（包括臟腑、經絡、氣血等功能）和抗病、康復能力[4]，可見中醫的“扶正袪邪”含有增強機體免疫功能作用。中醫的“扶正”即扶助正氣，包括補氣、養血、溫陽、滋陰，而益氣健脾則為之常法。張仲景《金匱要略》云：“四季脾旺不受邪。”意即脾運正常，氣血生化充足，則正盛體健，“邪不可干”，亦即通過益氣健脾、扶助正氣而調養后天之本，則能強正抗病防病之意。可見中醫益氣健脾治法的防病抗病作用有其理論淵藪，其能扶助正氣以助抵御外邪的作用與現代免疫功能的防御作用相關。

有研究表明，益氣健脾法及其方藥具有促進骨髓細胞生長、提高機體免疫功能的作用，并能抵御化療所引起的骨髓抑制及免疫功能下降[5]；亦有報道，對大腸癌化療患者配合使用中醫益氣健脾法治療后，NK細胞活性及CD4/CD8比值均有提高，并能增強化療近期療效，減少部分毒副反應，改善患者免疫狀態[6]。上述研究，進一步佐證益氣健脾治法的功效作用與調節機體免疫作用相關。

2 益氣健脾化積方組方意義與扶正抗癌作用相關

益氣健脾化積方由炙黃芪、黨參、炒白術、炒白芍、法半夏、當歸、陳皮、莪術、三棱、石見穿、白花蛇舌草、炙甘草等組成，其化裁于香砂六君子湯、當歸補血湯和三棱丸。方中以黃芪為君，其性味甘溫，有益氣健脾、扶正祛邪之效。清·徐靈胎《神農本草經百種錄》曰：“黃芪甘淡而溫，得土之正味、正性，故其功專補脾胃……能驅脾胃中諸邪。”黨參、白術為臣，黨參性平，能益氣和中，補陽生血，暖胃消谷，益津液，實脾胃；白術則補脾益胃和中，二藥助黃芪補中益氣、健脾和胃。當歸、白芍、三棱、陳皮、法半夏、莪術共為佐藥，取當歸、白芍有“四物湯”補血之意，能佐以養血滋陰；另仿三棱丸取三棱、莪術、陳皮、法半夏等佐以活血消積、理氣和胃，亦可佐制補氣礙胃。石見穿能活血化瘀、散結消腫，白花蛇舌草清熱解毒并能抗癌。甘草為使藥，和中而調和諸藥。全方組成，以補益為主，兼以化積消瘀，補中有瀉，虛實同治，辨病辨證相合。

胃癌之發病與脾胃虛弱密切相關得到普遍認可，一般認為脾虛為正氣不足主要病理證候之一，且脾虛與胃粘膜屏障功能減弱關系密切[7]，而瘀血、濕熱、癌毒等為其主要病理因素。國醫大師周仲瑛認為，正氣虧虛，癌毒釀生蘊結于胃，此為胃癌發病的主要病理基礎，濕熱、痰濁、血癖為其主要病理因素，正虛無力祛邪外出，久之釀生癌毒，最終發展形成胃癌[8]。因此，本方是基于健脾益氣、化瘀消積及清熱解毒之扶正抗癌治法，既針對中醫病理狀態，又依據其免疫調節的藥理作用而發揮抗癌之療效。有研究表明，益氣健脾法可明顯減輕患者脾虛癥狀，提高腫瘤患者生存質量，提高NK細胞活性及CD4/CD8比值，改善免疫狀態，增強機體抵抗力[9]；也有研究發現，活血化瘀藥物不但能改善胃黏膜癌前病變的病理狀態，還能夠明顯降低NF-κB炎癥通路的表達和激活，可能為其抗炎、抗癌前病變的重要機制之一[10]。尚有研究證實，清熱解毒類藥物如石見穿、白花蛇舌草等能引起機體主動特異性抗瘤免疫反應及抑制腫瘤細胞增殖的作用[11]。上述可見，益氣健脾化積方立足于扶正抗癌之治法，在益氣健脾的基礎上化瘀散結、清熱解毒，從而發揮療效。

3 益氣健脾化積方所含藥物的藥理作用與雙向免疫調節作用相關

眾所周知，中藥復方對疾病所發揮的療效作用是建立在中醫辨證立法、方證相應的傳統中醫功效理論的基礎之上，但現今研究認為，亦與其所含藥物的藥理作用相關。有研究發現，益氣健脾的香砂六君子湯，具有提高脾指數、紅細胞C3b受體花環、NK細胞、CD3、CD4、CD8的作用，并能促進機體免疫應答[12]。方中黃芪提取物能調節與免疫相關的細胞因子含量和NK細胞的殺傷能力，促進樹突狀細胞、巨噬細胞的吞噬作用，增加T淋巴細胞、B淋巴細胞數量以及活性，增強特異性和非特異性免疫功能[13]；黨參中所含黨參多糖能促進脾細胞增生，增強免疫相關因子IgG、IgG1、IgG2b抗體水平[14]；白術中所含白術多糖能激發非特異性IgG類抗體(交叉抗體)，并有人認為白術多糖是提高機體免疫力較好的免疫調節劑[15]；有人研究發現，當歸中所含當歸多糖對體液免疫有較強抑制作用，并能促進小鼠非特異性免疫功能[16]；陳皮中黃酮能夠降低IL-1、TNF-α含量，緩解免疫應激狀態[17]；半夏提取物能增強網狀內皮系統吞噬功能和NK細胞活性，從而起到抗腫瘤及提高免疫力作用[18]。至于方中莪術、三棱、石見穿、白花蛇舌草等藥物所具有的抗腫瘤活性和調節機體免疫功能的藥理作用亦有較多研究證實，并認為其發揮的生物學效應與其藥物所含黃酮、多糖類、三萜、多酚、寡肽、寡糖類等不同化合物中有效成分相關[19-22]。

從上述該組方藥物不同的藥理作用來看，益氣健脾化積方一定程度上具有雙向免疫調節作用，既可提高細胞免疫功能，又可抑制免疫反應。益氣健脾化積方對胃癌患者所具有的免疫調節作用與其組方藥物的藥理機制相關，這亦是該方發揮療效的重要機制之一。

綜上可知，益氣健脾化積方對胃癌患者有免疫調節作用的觀點具有一定的理論基礎，其組方結構符合中醫理、法、方、藥的理論架構，其發揮的免疫調節作用與其所含藥物的活性有效成分和有效部位相關，其發揮免疫調節作用的環節和靶點有待進一步研究揭示。

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（2016-12-16）

Discussion on the Theoretical Mechanism for Regulating Immune in Patients with Gastric Cancer of Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction

YE Yunyi,AN Zhentao,CHEN Wanzhen,et al The Third Clinical Medical School of Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu(210028)

[Objective]To explore the mechanism of Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction’s immunity regulation effect on patients with gastric cancer.[Methods]In order to expound the immune regulation of Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction on patients with gastric cancer,this paper concludes the similarities between the traditional Chinese medicine therapy and regulation of immune function in western medicine,it also concludes the significance of Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction and the formula is in contact with anticancer effects.It analyses the relationship between mechanism of double regulating immune and pharmacological effects of the drugs.[Result]We thought the function was based on the theoretical basis of theory,medicine and prescription of TCM,and related to the efficacy theory of TCM and the bidirectional immune pharmacological action of the drugs.[Conclusion]Not only does the Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction have the effect of invigorating the spleen and anticancer in patients with gastric cancer,but also it can make the function of bidirectional immune regulation,which plays an important role of treating patients with gastric cancer.

gastric cancer;regulating immune effects;pharmacological action;Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction; LIU Shenlin;support the essence for anti-cancer;theoretical mechanism

R273

A

1005-5509（2017）06-0499-03

10.16466/j.issn1005-5509.2017.06.012

國家中醫藥管理局中醫臨床研究基地業務建設科研專項（JDZX2012089）

Fund project:Clinical research centre scientific construction project of State Administration of Traditional Chinese Medicine （JDZX2012089）

朱方石，E-mail:zhufangshi@126.com