血必凈注射液治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致肺部感染的臨床療效及安全性研究

張 建，邵 波，艾怙怙

·中醫·中西醫結合·

血必凈注射液治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致肺部感染的臨床療效及安全性研究

張 建，邵 波，艾怙怙

目的 分析血必凈注射液治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)所致肺部感染的臨床療效及安全性。方法 選取2014年9月—2016年3月武漢市第十一醫院呼吸科收治的MRSA所致肺部感染患者82例，隨機分為對照組與觀察組，每組41例。在對癥治療基礎上，對照組患者予以注射用鹽酸萬古霉素治療，觀察組患者在對照組基礎上加用血必凈注射液治療；兩組患者均連續治療10 d。比較兩組患者臨床療效、臨床癥狀及體征消失時間、治療前后血清C反應蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)水平、不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)。觀察組患者退熱時間、咳嗽和咳痰消失時間短于對照組(P<0.05)；兩組患者肺部啰音消失時間、影像學檢查結果恢復正常時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前兩組患者血清CRP、PCT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清CRP、PCT水平低于對照組(P<0.05)。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 血必凈注射液治療MRSA所致肺部感染的臨床療效確切，可快速有效地改善患者臨床癥狀及體征，且安全性較高。

肺疾病；感染；耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；血必凈注射液；治療結果

張建，邵波，艾怙怙.血必凈注射液治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致肺部感染的臨床療效及安全性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(11)：83-85.[www.syxnf.net]

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血必凈注射液是我國自主研發的純中藥注射劑，主要成分為赤芍、川芎、丹參、紅花、當歸，具有化瘀解毒的功效，適用于治療全身炎癥反應綜合征。現代藥理學研究表明，血必凈注射液具有對抗內毒素及多種炎性遞質的作用，可恢復受抑制的免疫反應[1]。循證醫學研究表明，血必凈注射液治療呼吸系統疾病的臨床療效較好[2]。近年臨床研究表明，血必凈注射液聯合抗生素治療重癥細菌感染的臨床療效優于單用抗生素治療[3]。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)是目前我國院內肺部感染的主要致病菌之一，而肺部感染好發于病情嚴重、免疫功能低下、伴有多臟器功能障礙的患者，其發病率高、病死率高、治療難度較大，治療不及時和抗菌藥物選用不當是導致MRSA所致肺部感染患者死亡的主要原因之一。本研究旨在分析血必凈注射液治療MRSA所致肺部感染的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)入院48 h后發生肺部感染；(2)經下呼吸道分泌物病原學檢查證實為MRSA感染，且無混合感染；(3)藥敏試驗結果顯示致病菌對β-內酰胺類及其酶抑制劑、碳青霉烯類、氟喹諾酮類等抗菌藥物耐藥；(4)伴有不同程度的發熱、咳嗽、咳痰等；(5)有1～3種基礎疾病。排除標準：(1)意識障礙、嚴重肝腎功能不全、活動性肺結核、惡性腫瘤患者；(2)長期使用糖皮質激素，存在嚴重免疫功能紊亂患者；(3)近期使用免疫抑制劑及對血必凈注射液、萬古霉素等過敏患者。

1.2 一般資料 選取2014年9月—2016年3月武漢市第十一醫院呼吸科收治的MRSA所致肺部感染患者82例，隨機分為對照組與觀察組，每組41例。對照組中男24例，女17例；年齡49～78歲，平均年齡(56.3±12.8)歲。觀察組中男26例，女15例；年齡52～76歲，平均年齡(58.5±11.7)歲。兩組患者性別(χ2=0.452)、年齡(t=0.807)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均予以對癥治療，包括：(1)吸氧；(2)鹽酸氨溴索注射液(云南龍海藥業生產；生產批號：20140607，20150803；規格：30 mg/支)去痰，即鹽酸氨溴索注射液30 mg加入5%葡萄糖注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d；(3)注射用多索茶堿(山東瑞陽制藥有限公司生產；生產批號：14060814，15081113；規格：0.2 g/支)止咳，即注射用多索茶堿0.2 g加入5%葡萄糖注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d；(4)沙美特羅替卡松吸入劑(葛蘭素史克藥業生產；生產批號：UK9L；規格：50 μg/250 μg)霧化吸入平喘，1吸/次，2次/d；(5)營養支持。對照組患者予以注射用鹽酸萬古霉素(禮來蘇州制藥有限公司生產；國藥準字H2008035；規格：0.5 g/支)治療，即注射用鹽酸萬古霉素1 g加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，2次/d，靜脈滴注時間>60 min。觀察組患者在對照組基礎上加用血必凈注射液(天津紅日藥業有限公司生產；國藥準字Z20040033；規格：10 ml/支)治療，血必凈注射液30 ml加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續治療10 d，治療期間定期行血常規、尿常規、肝腎功能檢查及痰培養。

1.4 觀察指標 比較兩組患者臨床療效、臨床癥狀及體征消失時間、治療前后血清C反應蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)水平、不良反應發生情況。分別于治療前后由同一名護師采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心15 min，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測CRP水平，試劑盒由西門子醫學診斷產品有限公司提供；采用免疫熒光法檢測PCT水平，應用Roche Cobas E601電化學發光儀及配套試劑盒、校準品和質控品。

1.5 臨床療效判定標準 根據“抗菌藥物臨床試驗指導原則”[4]，治愈：治療后患者臨床癥狀緩解，肺部X線或CT征象基本恢復正常，致病菌完全清除；顯效：治療后患者臨床癥狀及體征減輕，肺部X線或CT征象有所吸收，致病菌完全清除；好轉：治療后患者臨床癥狀及體征、影像學檢查或致病菌清除中≤3項有所改善，但改善不明顯；無效：治療后患者臨床癥狀及體征、肺部X線或CT征象無明顯變化。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=2.07，P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 臨床癥狀及體征消失時間 觀察組患者退熱時間、咳嗽和咳痰消失時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者肺部啰音消失時間、影像學檢查結果恢復正常時間比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

Table2Comparisonofdisappearancetimeofclinicalsymptomsandsignsbetweenthetwogroups

組別例數退熱時間咳嗽和咳痰消失時間肺部啰音消失時間影像學檢查結果恢復正常時間對照組4171±2867±3156±3473±32觀察組4149±2542±2647±2368±27t值375396140074P值<005<005>005>005

2.3 血清CRP、PCT水平 治療前兩組患者血清CRP、PCT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清CRP、PCT水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table3ComparisonofserumlevelsofCRPandPCTbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數CRP(mg/L)治療前 治療后PCT(μg/L)治療前 治療后對照組41362±73158±5616±0807±03觀察組41378±87 71±33 17±0803±02t值090857057710P值>005<005>005<005

注：CRP=C反應蛋白，PCT=降鈣素原

2.4 不良反應 對照組患者出現不良反應3例(7.3%)，其中中度腎損傷1例，一過性肝損傷1例，惡心和嘔吐1例；觀察組患者出現不良反應5例(12.2%)，其中局部靜脈炎3例，發熱和皮疹2例。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.73，P>0.05)。

3 討論

近年來，隨著大量新型抗菌藥物的開發和廣譜抗菌藥物的不合理應用增加，MRSA所致肺部感染發病率呈逐年上升趨勢[4]。1956年，美國食品藥品監督管理局(FDA)批準萬古霉素用于治療MRSA所致肺部感染，但長期大量應用萬古霉素會導致患者繼發真菌感染或增加細菌耐藥性，甚至造成老年患者腎損傷，誘導MRSA的產生[5]。近年研究表明，萬古霉素對金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC)存在漂移，且治療失敗可能與高MIC或MRSA有關[6]。研究表明，血培養分離出的MRSA菌株的萬古霉素MIC已從2001年的0.62 mg/L上升至2005年的0.94 mg/L，這就增加了萬古霉素治療MRSA所致肺部感染難度[7]。

中藥注射劑輔助治療細菌感染的作用機制如下：(1)清熱解毒：中藥注射劑可迅速緩解MRSA所致肺部感染患者臨床癥狀，消除體內毒素，改變細菌生長環境，殺滅細菌；(2)協同抗菌活性：清熱解毒類中藥注射劑可抑制MRSA、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)，且MRSA、MSSA對清熱解毒類中藥注射劑無耐藥性[8]。研究表明，痰熱清注射液聯合萬古霉素治療MRSA所致肺部感染的臨床療效優于單用萬古霉素治療[9]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，退熱時間、咳嗽和咳痰消失時間短于對照組，提示血必凈注射液可有效提高MRSA所致肺部感染患者的臨床療效，改善患者臨床癥狀。本研究結果還顯示，治療后觀察組患者血清CRP、PCT水平低于對照組，提示血必清注射液可有效降低MRSA所致肺部感染患者血清CRP、PCT水平。陳建南等[10]研究表明，血必凈注射液可抑制重癥肺炎患者白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)等炎性因子釋放，改善患者微循環，促進炎癥吸收，恢復受損的組織、臟器，從而改善患者預后。PCT是一種準確度和特異度均較高的炎性指標，已廣泛用于診斷細菌感染和評價抗菌藥物治療細菌感染的有效性[11-12]。目前，安全性是限制中藥注射液在臨床廣泛應用的主要問題[13]。本研究結果顯示，兩組患者不良反應發生率間無差異，提示嚴格按照藥品說明書選擇適宜溶媒，遵循現配現用原則，避免超劑量使用及聯合靜脈滴注，嚴格控制靜脈滴注速度及規范輸液操作是中藥注射劑安全使用的前提。

綜上所述，血必凈注射液治療MRSA所致肺部感染的臨床療效確切，可快速有效地改善患者臨床癥狀及體征，且安全性較高，值得臨床推廣應用。但本研究為單中心研究、樣本量較小，且未進行隨訪，存在一定局限性，需擴大樣本量并進行多中心、高質量隨機對照研究進一步證實。

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(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect and Safety of Xuebijing Injection on Pulmonary Infection Caused by Methicillin-resistant Staphylococcus Aureus

ZHANG Jian，SHAO Bo，AI Hu-hu.

Department of Internal Medicine，Tangjiadun Street Community Health Service Center of the 11th Hospital of Wuhan，Wuhan 430015，China

Objective To analyze the clinical effect and safety of xuebijing injection on pulmonary infection caused by methicillin-resistant staphylococcus aureus(MRSA).Methods From September 2014 to March 2016，a total of 82 patients with pulmonary infection caused by MRSA were selected in the Department of Respiratory Medicine，the 11th Hospital of Wuhan，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 41 cases.Based on conventional treatment，patients of control group received vancomycin hydrochloride for injection，while patients of observation group received vancomycin hydrochloride for injection combined with xuebijing injection；both groups continuously treated for 10 days.Clinical effect，disappearance time of clinical symptoms and signs，serum level of CRP and PCT before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).Disappearance time of fever，cough and expectoration of observation group was statistically significantly shorter than that of control group，respectively(P<0.05)，while no statistically significant differences of disappearance time of lung rale or recovery time of imaging examination results was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of serum level of CRP or PCT was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of CRP and PCT of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Xuebijing injection has certain clinical effect in treating pulmonary infection caused by MRSA，can quickly and effectively relive the clinical symptoms and signs，with relatively high safety.

Lung diseases；Infection；Methicillin-resistant staphylococcus aureus；Xuebijing injection；Treatment outcome

430015湖北省武漢市第十一醫院唐家墩街社區衛生服務中心內科

R 563

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.022

2016-09-15；

2016-11-20)