阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對急性缺血性腦卒中患者認知功能及生活質量的影響研究

陳 煒，張之福，楊寶玲，萬 敏，高亞麗，劉 輝

·論著·

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對急性缺血性腦卒中患者認知功能及生活質量的影響研究

陳 煒，張之福，楊寶玲，萬 敏，高亞麗，劉 輝

目的 探究阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)對急性缺血性腦卒中患者認知功能及生活質量的影響。方法 選取首都醫科大學石景山教學醫院2014年6月—2016年6月收治的急性缺血性腦卒中并OSAHS患者39例作為試驗組，未合并OSAHS的急性缺血性腦卒中患者39例作為對照組。比較兩組患者血管內皮細胞功能指標〔包括一氧化氮(NO)、α-顆粒膜蛋白(GMP-140)、血管性假血友病因子(vWF)、內皮素1(ET-1)〕、認知功能評分〔包括簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)、順背測試、連線測試B及韋氏智力量表中的詞匯測試和數字符號測試評分〕及生活質量評分。結果 試驗組患者血清NO水平低于對照組，血清GMP-140、vWF、ET-1水平高于對照組(P<0.05)。試驗組患者MMSE、順背測試、連線測試B、詞匯測試及數字符號測試評分低于對照組(P<0.05)。試驗組患者軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能及總體健康狀況評分低于對照組(P<0.05)。結論 OSAHS可對急性缺血性卒中患者的血管內皮細胞功能、認知功能及生活質量造成不良影響，臨床應加以重視和控制。

卒中；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；認知功能；生活質量

陳煒，張之福，楊寶玲，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對急性缺血性腦卒中患者認知功能及生活質量的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(11)：29-31.[www.syxnf.net]

CHEN W，ZHANG Z F，YANG B L，et al.Impact of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome on cognitive function and quality of life of patients with acute ischemic stroke[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(11)：29-31.

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是臨床常見的睡眠障礙性疾病，患者可出現不同程度的睡眠結構紊亂、血氧飽和度下降和白天嗜睡。腦卒中是一種以一過性或永久性腦功能障礙為主要臨床表現的腦血液循環障礙性疾病，其中急性缺血性腦卒中因發病迅猛、常無明顯的前驅癥狀而嚴重威脅患者的生命安全。有研究指出，睡眠呼吸障礙與腦血管疾病患者預后密切相關，合并OSAHS的急性缺血性腦卒中患者血管性癡呆發生率明顯高于未合并OSAHS的急性缺血性腦卒中患者[1]，故明確OSAHS對急性缺血性腦卒中患者的影響并采取有針對性的預防措施對改善患者預后具有重要意義。本研究旨在探究OSAHS對急性缺血性腦卒中患者認知功能及生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)初次發??；(2)結合臨床癥狀及CT檢查確診為急性缺血性腦卒中。排除標準：(1)合并嚴重心血管疾病、肝腎功能障礙、精神疾病、免疫系統疾病患者；(2)有過敏史患者。

1.2 一般資料 選取首都醫科大學石景山教學醫院2014年6月—2016年6月收治的急性缺血性腦卒中并OSAHS患者39例作為試驗組，未合并OSAHS的急性缺血性腦卒中患者39例作為對照組。急性缺血性腦卒中符合“中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010)”中急性缺血性腦卒中的診斷標準[2]，OSAHS符合“阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)”中OSAHS的診斷標準[3]。兩組患者性別、年齡、體質量比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。兩組患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3 方法 采用Nihon Kohden 4317F多用腦電圖儀記錄患者睡眠時腦電圖，同時采用Ohmeda Biox 3700脈搏氧飽和度記錄儀同步記錄氧飽和度(SaO2)。所有患者于入院后次日清晨采集空腹靜脈血5 ml，分為2 ml、1 ml、1 ml、1 ml注入4個離心管，前3個離心管分別加入2%依地酸二鈉、0.109 mol/L枸櫞酸鈉、10%抑肽酶，第4個離心管不加任何抗凝劑，3 000 r/min 離心10 min，取上清液于-80 ℃環境下凍存待測[4]。采用硝酸還原酶法檢測血清一氧化氮(NO)水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所；采用酶聯免疫雙抗體夾心法檢測血清α-顆粒膜蛋白(GMP-140)、血管性假血友病因子(vWF)水平，試劑盒購自上海太陽生物技術公司；采用放射免疫法檢測內皮素1(ET-1)水平[5]，試劑盒由大連Takara公司提供。

1.4 觀察指標 比較兩組患者血管內皮細胞功能指標、認知功能評分及生活質量評分。(1)血管內皮細胞功能指標：NO、GMP-140、vWF、ET-1；(2)認知功能評分：采用簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)、順背測試(主要測試智力)、連線測試B(主要測試認知能力)及韋氏智力量表中的詞匯測試(主要測試言語表達能力)和數字符號測試(主要測試學習能力、知覺辨別能力)[6]，MMSE總分30分，MMSE評分越低表明患者認知功能損傷程度越嚴重；(3)生活質量：采用生活質量調查問卷(QLQ-30)判定患者生活質量，包括軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能、總體健康狀況等，評分越高表明患者生活質量越高[7]。

2 結果

2.1 血管內皮細胞功能評分 試驗組患者血清NO水平低于對照組，血清GMP-140、vWF、ET-1水平高于對照組，差異統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table2Comparisonofvascularendothelialcellfunctionscorebetweenthetwogroups

組別例數NO(μmol/L)GMP?140(μg/L)vWF(%)ET?1(ng/L)對照組396742±11231542±30114213±20423542±542試驗組393742±9422443±53819433±31325853±862t值588448449463P值<005<005<005<005

注：NO=一氧化氮，GMP-140=α-顆粒膜蛋白，vWF=血管性假血友病因子，ET-1=內皮素1

2.2 認知功能評分 試驗組患者MMSE、順背測試、連線測試B、詞匯測試及數字符號測試評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

表3 兩組患者認知功能評分比較±s，分)

注：MMSE=簡易智能精神狀態檢查量表

2.3 生活質量 試驗組患者軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能及總體健康狀況評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

表4 兩組患者QLQ-30評分比較，分)

3 討論

急性缺血性腦卒中是臨床常見的心腦血管疾病之一，其發病急驟，致殘率高，不但會增加患者心理和經濟負擔，還嚴重影響患者的生活質量。有研究指出，腦卒中患者常合并不同程度的睡眠障礙，包括睡眠結構紊亂、睡眠不足等，可導致患者免疫功能降低，同時還會在一定程度上加重腦卒中病情甚至導致卒中復發[8]。腦卒中后繼發OSAHS較常見，但OSAHS對急性缺血性腦卒中患者認知功能和生活質量的影響尚未完全明確，正確評估腦卒中并OSAHS患者的睡眠障礙程度并進行有針對性的治療對改善患者預后具有積極作用[9]。

腦卒中是一種腦組織血液供應失調引起的短暫性腦功能障礙性疾病，部分遷延不治、反復發作或腦組織缺血嚴重者可表現為永久性腦功能障礙[10]。腦卒中患者可繼發不同程度的認知障礙，合并OSAHS的患者認知障礙發生率更高，且病情嚴重、病程長。有研究顯示，腦卒中并OSAHS患者常有明顯的低氧血癥表現，患者血氧飽和度嚴重不足、夜間睡眠期間頻繁的呼吸暫?？稍谝欢ǔ潭壬霞又啬X組織血液供應不足，進而加重患者的低氧血癥，甚至誘發高碳酸血癥，不但可導致腦組織血流動力學異常，還可能繼發腦組織血管結構障礙[11-12]。臨床研究顯示，腦卒中并OSAHS患者血氧飽和度<40%時血液黏稠度明顯增加，腦組織血管中紅細胞數量明顯增多，細胞代謝產生的血管活性肽、P物質、多巴胺、5-羥色胺、乙酰膽堿等在腦組織血管中過度堆積，從而影響血管結構和血管內皮細胞功能，導致患者出現認知障礙[13]。此外，還有學者指出，腦卒中并OSAHS患者的睡眠結構紊亂、夜間睡眠嚴重不足及不同程度睡眠剝奪可在一定程度上導致免疫功能低下，這可能是認知障礙的發生機制之一[14]。

本研究旨在探討OSAHS對急性缺血性腦卒中患者認知功能和生活質量的影響，結果顯示，試驗組患者血清NO水平低于對照組，血清GMP-140、vWF、ET-1水平高于對照組；試驗組患者MMSE、順背測試、連線測試B、詞匯測試、數字符號測試及軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能、總體健康狀況評分均低于對照組，提示腦卒中并OSAHS患者血清內皮細胞活性標志物水平較高，而認知功能和生活質量明顯降低。

綜上所述，OSAHS可對急性缺血性卒中患者的血管內皮細胞功能、認知功能及生活質量造成不良影響，應加以重視和控制。但由于本研究樣本量較小，且未探究OSAHS嚴重程度對急性缺血性腦卒中患者認知功能和生活質量的影響，有待于在今后的研究中進一步完善。

作者貢獻：陳煒進行實驗設計、資料整理、撰寫論文、成文并對文章負責；楊寶玲、萬敏、高亞麗、劉輝進行實驗實施、資料收集；張之福進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Impact of Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome on Cognitive Function and Quality of Life of Patients with Acute Ischemic Stroke

CHEN Wei，ZHANG Zhi-fu，YANG Bao-ling，WAN Min，GAO Ya-li，LIU Hui.

Shijingshan Teaching Hospital of Capital Medical University(Beijing Shijingshan Hospital)，Beijing 100043，China

Objective To explore the impact of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)on cognitive function and quality of life of patients with acute ischemic stroke.Methods From June 2014 to June 2016 in Shijingshan Teaching Hospital of Capital Medical University，a total of 39 acute ischemic stroke patients complicate with OSAHS were selected as test group，39 acute ischemic stroke patients did not complicate with OSAHS were selected as control group.Index of vascular endothelial cell function(including NO，GMP-140，vWF and ET-1)，MMSE score，Forward Recitation Test score，Trail Making Test B score，Vocabulary Test score and Digit Symbol Test score of Wechsler Intelligence Scale，and quality of life score were compared between the two groups.Results Serum NO level of test group was statistically significantly lower than that of control group，while serum levels of GMP-140，vWF and ET-1 of test group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).MMSE score，Forward Recitation Test score，Trail Making Test B score，Vocabulary Test score and Digit Symbol Test score of Wechsler Intelligence Scale of test group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Physical function score，role function score，emotive function score，cognitive function score，social function score and general health score of test group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Conclusion OSAHS can induce adverse effects on vascular endothelial cell function，cognitive function and quality of life of patients with acute ischemic stroke，which should be pay more attention to and effectively control.

Stroke；Obstructive sleep apnea hypopnea syndrom；Cognitive function；Quality of life

100043北京市，首都醫科大學石景山教學醫院 北京市石景山醫院

R 743

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.008

2016-08-12；

2016-11-16)