雙醋瑞因聯合藏藥浴治療骨關節炎臨床觀察

吳朝慶，史愛萍，王存堂

(甘肅省隴西縣第二人民醫院內二科，甘肅 隴西 748100)

雙醋瑞因聯合藏藥浴治療骨關節炎臨床觀察

吳朝慶，史愛萍，王存堂

(甘肅省隴西縣第二人民醫院內二科，甘肅 隴西 748100)

探討雙醋瑞因聯合藏藥浴治療骨關節炎（osteoarthriti,OA）的臨床療效和不良反應。將72例OA患者隨機分為雙醋瑞因聯合藏藥浴組（A組）和對照組（B組），其中A組37例，口服雙醋瑞因50mg，早晚飯后服，每日2次，同時進行藏藥五味甘露藥浴治療；B組35例，口服模擬藥片50 mg，早晚飯后服，每日2次，同時藏藥五味甘露藥浴。12周為一個觀察周期，觀察并比較兩組的治療12周前后對各組患者的癥狀、體征進行評分，同時對綜合療效、不良反應等方面進行評估。治療12周后A組能明顯改善20 m步行痛、關節觸痛癥狀、WOMAC骨關節炎指數、健康狀況、關節腫脹指數。兩組治療前后比較差異均有統計學意義。同時A組間的患者和醫生對療效和耐受性的總體評價優于B組：安全性亦相仿，主要是一過性胃腸道不良反應，比較差異無顯著性（P＞0.05）。雙醋瑞因聯合藏藥浴治療OA療效可靠，副作用小，耐受性好。

雙醋瑞因；藏藥浴；骨關節炎；療效

骨關節炎(OA)是一種常見的難治性、慢性退行性病變，隨著人口老齡化，骨關節炎的發病率逐漸上升［1］，其最終導致關節軟骨和軟骨下骨破壞和功能障礙，影響患者生活質量和增加社會的負擔。臨床上常用于治療OA的藥物起效慢、副作用大、病人耐受性差，限制了其臨床應用。近年來白細胞介素-1(IL-1)抑制劑在OA中的發病機理研究取得了突破性進展，其中白細胞介素-1(IL-1)在OA的發病起重要作用，雙醋瑞因已廣泛應用于OA的臨床治療；藏藥在治療OA中有獨特的優勢。本文對72例OA患者隨機分A組、B組，就雙醋瑞因聯合藏藥浴治療OA的療效和副反應進行比較。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

72例OA患者均為本院2013年～2015年10月住院和門診病例，診斷均符合1995年美國風濕病學會（ACR）制訂的臨床放射學標準[2]。A組37例，其中男7例，女30例，年齡43～73歲，平均年齡（56± 1.3）歲，病程8～260個月，平均（51±1.5）個月；B組 35例，其中男6例，女29例，年齡39～71歲，平均年齡（57±1.6）歲，病程6～250個月，平均（52±1.5）個月。兩組無顯著的統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

A組37例，口服雙醋瑞因50mg，早晚飯后服，每日2次，同時進行藏藥五味甘露藥浴治療；B組35例，口服模擬藥片50mg，早晚飯后服，每日2次，同時藏藥五味甘露藥浴；兩組患者都給予對乙酰氨基酚0.5g/片)，在疼痛難忍時服用 (每天最大劑量3g)，并要求患者記錄每天乙酰氨基酚的用量，12周為一個觀察周期，觀察并比較兩組的治療12周前后對各組患者的癥狀、體征進行評分。

1.3 療效評價

(1)主要評價指標：20m步行痛(VAS法)。(2)次要療效參數：①關節觸痛(VAS法)；②WOMAC骨關節炎指數［3］，以100mmVAS評價膝關節生理功能，比較其總平均分的變化；③健康狀況調查問卷(SF-36)［4］；④試驗期和停藥后隨訪期間兩組服用對乙酰氨基酚用量。(3)在用藥期間及隨訪期（療程結束后第4周），分別收集受試者及研究者對治療反應的總體評價，見表1，2。

表1 A組用藥前后的療效比較（±s）

表1 A組用藥前后的療效比較（±s）

項目 例數 20m步行痛 關節觸痛 WOMAC指數服藥前 37 48±17 32±19 526±143服藥后 37 13±18 7±16 196±165 t值 5.237 3.26 5.184 P值 0.01 0.005 0.01

表2 B組用藥前后的療效比較（±s）

表2 B組用藥前后的療效比較（±s）

項目 例數 20m步行痛 關節觸痛 WOMAC指數服藥前 35 47±19 49±23 560±214服藥后 34 36±24 29±18 412±257 t值 1.518 2.367 1.823 P值 0.089 0.045 0.067

1.4 安全性評價

試驗期間至結束后4周對患者進行臨床癥狀、體征以及血常規、尿常規、肝腎功能、C-反應蛋白(治療前1周及治療后第4、l2周)，收集試驗過程中發生的所有臨床不良反應，記錄其發生日期、持續時間、性質、嚴重度、轉歸，與試驗藥物的關系以及所采取的相應措施。

1.5 統計學處理

計量資料用t檢驗，計數資料用x2雙側檢驗，應用SPSS16軟件進行統計學分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效分析

治療12周后（見表1）A組20m步行痛、關節觸痛、WOMAC指數等各項指標均明顯改善，治療前后比較具有顯著的統計學意義（P<0.05），B組治療前后各項指標比較無顯著的統計學意義（P>0.05）（見表2），兩組比較A組明顯高于B組（P<0.05），說明雙醋瑞因聯合藏藥浴治療骨關節炎，療效肯定。SF-36健康調查：A組、B組治療后與治療前比較軀體功能(PF)，軀體健康問題導致的角色受限(RP)，軀體疼痛(BP)，總體健康感(GH)，生命活力(VT)，社會功能 (sF)，情感問題所致的角色受限 (RE)，心理健康(MH)，健康變化自評(HT)，軀體健康(PCS)，精神健康(MCS)差異均有統計學意義(P<0.05)，說明雙醋瑞因聯合藏藥浴均能明顯改善患者的健康狀況。A組和B組兩組間SF-36健康狀況自評(試驗結束時與治療前差數)比較發現，兩組間差異無統計學意義(P>0.05)（見表3、4）。

表3 試驗組（A）和對照組（B和C）用藥前后的療效比較（±s）

表3 試驗組（A）和對照組（B和C）用藥前后的療效比較（±s）

項目 例數 20m步行痛 關節觸痛 WOMAC指數服藥前 37 13±18 7±16 196±165服藥后 34 36±24 29±18 412±257 t值 4.536 5.924 3.760 P值 0.01 0.01 0.01

表4 兩組SF一36健康狀況自評(治療前后差數)比較（±s）

表4 兩組SF一36健康狀況自評(治療前后差數)比較（±s）

組別 PF RF BP GH VT SF RE MH HT PCS MCS A組 -8±5 1.3±1.5 -1.8±1.6 -2.2±2.3 -3±4 -0.9±1.4 0.3±1.5 -2.6±4.3 -0.8±1.2 10±10 -6±7 B組 -7±9 1.4±1.2 -2.5±2.7 -3.1±5.4 -5±5 -0.7±1.6 0.3±1.7 -2.4±5.2 -0.8±1.3 10±10 -9±8

2.2 不良反應

兩組均有不同程度的不良反應，其中A組5例，發生率為13.51%；B組7例，發生率為20.59%，主要胃腸道為主(包括腹痛、腹脹、胃燒灼感和大便次數增多等)，兩組間比較無統計學意義（P>0.05）。兩組患者均無嚴重不良事件發生，證明雙醋瑞因聯合藏藥浴安全性好。

3 討論

骨關節炎（osteoarthriti,OA）是關節軟骨變性、軟骨下和關節周圍有新骨形成，以疼痛在承重時加重，關節軟骨磨損和消失，骨質增生而致關節畸形，活動時關節有摩擦音，局部壓痛及關節輕度腫脹為主要表現的疾病［5］。雙醋瑞因（安必丁）是一種抑制在骨關節炎發病機制中參與重要炎性反應的細胞因子(IL-1、IL-6和腫瘤壞死因子α)抑制劑［6］。臨床研究表明，雙醋瑞因及其活性代謝產物可抑制IL-1家族中降解性細胞因子(尤其是IL-1β)和IL-1受體拮抗劑的合成與活性，還同時抑制IL-6和其他細胞因子如TNF—α、白三烯的作用，還可通過降低OA軟骨中iNOS mRNA水平和相應蛋白質的合成，抑制NO的產生［7］。雙醋瑞因顯著減少OA滑膜細胞表面尿激酶樣纖溶酶原激活物受體數量，從而抑制金屬蛋白酶的釋放、清除自由基，抑制細胞的吞噬作用，抑制蛋白溶解酶的釋放，進而阻止軟骨基質的降解［8］。藏藥浴是將杜鵑、水柏枝、圓柏葉、麻黃、大籽蒿五味藏藥經酒曲發酵炮制而成，在藏藥組方中，麻黃祛風除濕、通竅止癢；杜鵑、圓柏、水柏枝散寒解毒，清肝益腎；大籽蒿清利寒濕，通利關節、祛風除濕、散寒解毒、活血化瘀之功效［9］。外治除藥物的滲透作用，又借助藥力和熱力，通過皮膚作用于肌體，促使腠理疏通、脈絡調和、氣血流暢，從而達到治療疾病的目的。現代藥理研究證明，通過中藥薰洗，能濕潤皮膚，加速皮膚對藥物的吸收，使皮溫升高，微小血管擴張，促進血液和淋巴液的循環，有利于膝關節功能的恢復，加上中藥外敷，溫熱刺激能活躍網狀內皮系統的吞噬功能，增加毛細血管的通誘性，從而能大大提高膝關節的屈伸功能。本文對72例OA患者進行隨機分組對比觀察，結果表明，治療12周后：A組均能明顯改善20m步行痛、關節觸痛和WOMAC骨關節炎指數，治療前后比較差異均有統計學意義(P<0.05)；B組僅能改善關節觸痛，20m步行痛、WOMAC骨關節炎指數治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。安全性方面，不良事件發生率在試驗組和對照組一樣，而不良反應(相關不良事件)的比例A組少于B組，但兩組比較差異無統計學意義。最常見的不良反應是胃腸道不良事件，兩組患者均無嚴重不良事件發生。對于腫瘤、心血管系統、生殖系統的影響，由于觀察時間短，尚未發現，有待臨床繼續觀察。

綜上所述，通過本研究證明雙醋瑞因是一種新型的治療疼痛性膝骨關節炎的有效和安全的藥物，雙醋瑞因聯合藏藥浴，為臨床治療治療OA提供了一種新的選擇，可明顯提高療效、提高生活質量，療效顯著，副作用小，安全性好，值得臨床應用。

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