基于關聯規則的腦梗死恢復期血瘀質用藥規律分析※

王 軍 李 云 毛 斌 王振興 張繼偉

（1山東中醫藥大學附屬醫院治未病科，濟南250014；2山東省菏澤市立醫院腎病科，菏澤274000；3山東省蓬萊市中醫醫院腦病科，煙臺265600；4山東省煙臺市中醫醫院腦病科，煙臺264002；5山東中醫藥大學學生工作處，濟南250355）

基于關聯規則的腦梗死恢復期血瘀質用藥規律分析※

王 軍1李 云2毛 斌3王振興4張繼偉5*

（1山東中醫藥大學附屬醫院治未病科，濟南250014；2山東省菏澤市立醫院腎病科，菏澤274000；3山東省蓬萊市中醫醫院腦病科，煙臺265600；4山東省煙臺市中醫醫院腦病科，煙臺264002；5山東中醫藥大學學生工作處，濟南250355）

目的探索腦梗死恢復期血瘀質用藥規律。方法收集2014年3月—2015年12月在山東省中醫院、煙臺市中醫醫院、蓬萊市中醫醫院3家中醫院住院的腦梗死恢復期血瘀質患者內服中藥處方，采用關聯規則方法進行數據挖掘。結果共收集處方400首，分析得到規則250條，頻次最高的藥物是紅花，其次是桃仁、當歸、川芎、赤芍等。其中支持度較高的規則有：甘草+紅花→桃仁，甘草+川芎→紅花，當歸+紅花→桃仁，當歸+紅花→川芎，白術+紅花→桃仁，當歸+桃仁+紅花→川芎，天竺黃→丹參，竹茹→紅花，竹茹→丹參，赤芍+紅花→桃仁，赤芍+川芎→紅花，桃仁→紅花，川芎+桃仁→紅花，牛膝+紅花→桃仁等。結論活血化瘀藥合補虛藥、活血化瘀藥合化痰藥、活血化瘀藥合清熱藥是腦梗死恢復期血瘀質常用的配伍方法。

腦梗死；血瘀質；體質；關聯規則；恢復期；中風

腦梗死預防治療具有重要意義，前期研究提出了“基于體質，重點篩查，調體防治”的腦梗死恢復期二級預防策略[1]。臨床上可以判定腦梗死患者體質狀況，通過調理體質，達到防病治病的目的。血瘀質是腦梗死患者常見的體質類型[2]。選擇腦梗死恢復期血瘀質患者，探索腦梗死血瘀質處方用藥規律，為以體質為著手點的腦梗死預防策略提供用藥參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料從2014年3月—2015年12月在山東省中醫院、煙臺市中醫醫院、蓬萊市中醫醫院3家中醫院住院的腦梗死恢復期患者中，收集血瘀質患者內服中藥處方。對調查員進行規范化培訓，按照方案規定的時間和方法進行核查。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準符合國家中醫藥管理局腦病急癥協作組起草的《中風病診斷與療效評定標準（試行）》[3]，并將發病四周至半年以內定義為恢復期。

1.2.2 西醫診斷標準符合《各類腦血管疾病診斷要點》[4]中動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死和腔隙性梗死診斷標準。

1.2.3 中醫體質診斷標準依據中華中醫藥學會《中醫體質分類與判定表(ZYYXH/T157-2009)》[5]判定血瘀質。

1.3 納入標準①符合中醫中風病診斷、西醫腦梗死診斷標準、中醫瘀血體質判定標準，處于恢復期的患者。②無意識障礙、失語、癡呆、精神障礙等，能完成全部調查內容。③進入恢復期后有中藥處方者。④自愿接受本次調查并知情同意。

1.4 排除標準①符合上述中西醫診斷標準，但處于急性期或后遺癥期的患者。②有意識障礙、失語、癡呆、精神障礙等，不能完成全部調查內容。③腦出血、腦栓塞、腦腫瘤等其他導致神經功能缺損的疾病。④中藥處方不完整或者恢復期未服中藥者。⑤不愿參與此次調查者。

1.5 剔除標準①不符合納入標準而被誤納入者。②未按要求填寫調查問卷，資料采集不完善，缺項超過20%者。

1.6 數據集建立

1.6.1 中藥名標準化參照新世紀（第二版）全國高等中醫藥院校規劃教材《中藥學》內容對藥名進行標準化處理，該教材未收錄藥物參照《中華人民共和國藥典》。比如：雙花改為金銀花，夜交藤改為首烏藤，蓯蓉、酒蓯蓉統一為肉蓯蓉，炒杏仁、杏仁統一為苦杏仁等。

1.6.2 數據錄入及質量控制運用Microsoft Excel2010建立數據集。處方中含有某種藥物則錄入為“T”，不包含某藥則錄入為“F”。數據錄入采用雙人獨立完成，利用IF函數進行復查，修正錄入錯誤的數據。

1.7 統計方法關聯規則采用SPSS Clementine 12.0，最小支持度設置為7%，最小置信度設置為70%，最大前項數為4。

2 結果

2.1 一般資料共獲得處方400首，藥物242味，總頻次4826次。使用頻次≥25次的藥物共49味，占總頻數74.41%。頻次居前12位的藥物使用次數均超過100次，藥物使用相對集中，使用頻次最多的藥物是紅花，共使用239次，其次是桃仁、丹參、川芎、赤芍、甘草、半夏、當歸、茯苓、白術、郁金、天麻。

2.2 關聯規則分析結果共獲得規則250條，其中支持度最高的規則為：紅花→桃仁。兩味藥規則13條，三味藥規則128條，四味藥規則96條，五味藥規則13條。主要規則列表見表1。

表1 關聯規則分析結果

3 討論

通過分析250條規則發現，活血化瘀藥與補虛藥、活血化瘀藥與化痰藥、活血化瘀藥與清熱藥是腦梗死恢復期血瘀質常用的配伍方法。

3.1活血化瘀藥與補虛藥配伍活血化瘀藥與補虛藥之間的配伍最多，常用藥物以紅花、桃仁、川芎、當歸、黃芪、甘草、黨參等為主。血行于脈中而周流于全身，榮養五臟六腑、四肢百骸。然血不自行，賴氣之推動以流行于周身血脈。血瘀質患者在以瘀血滯澀于經脈為主要病機的前提下，多伴有氣血陰陽的虧虛，其中尤以氣虛為主，因而在應用活血化瘀藥的同時須適當配伍補虛藥。例如，《醫林改錯》中活血化瘀的名方補陽還五湯，在運用桃仁、紅花、川芎等活血化瘀藥的同時，重用黃芪四兩，以達到益氣活血的目的。與之相似，桃紅四物湯運用桃仁、紅花、川芎活血，加入當歸、熟地黃、白芍等養血之品，二者配合應用，可達到祛邪而不傷正，活血而不傷血的目的。

3.2 活血化瘀藥與化痰藥的配伍活血化瘀藥與化痰藥的配伍，常用化痰藥包括半夏、竹茹、天竺黃等。津血同源于水谷精微，津聚成痰，血留成瘀，痰濁和瘀血均為陰邪，同氣相求，既可因痰生瘀，亦可因瘀生痰，終成痰瘀共病。血瘀質患者總以瘀血為主要矛盾，治療側重于活血化瘀而配伍化痰，以達到瘀去痰清的效果。王琦等[6]通過調查143例肥胖者，發現痰濕體質易挾瘀血。天竺黃→丹參、竹茹→紅花、竹茹→丹參均屬于此類配伍，半夏+丹參+桃仁+紅花→天竺黃見于化痰通絡飲，治療痰瘀阻絡之中風病。

3.3 活血化瘀藥與清熱藥的配伍瘀血留滯經脈，阻礙氣血流通，氣郁則化熱，以致郁熱內生，擾動氣血，妨礙臟腑氣機，導致陰陽逆亂，因而在以活血化瘀為主的同時，需要適當配伍清熱藥。生地黃→紅花是該類配伍的典型代表。在本次調查研究中清熱藥共出現582次，總頻次在所有藥物中占12.06%，其中黃芩在清熱藥中應用最多，共出現66次。治療中風病行之有效的方劑小續命湯，其組成中就有具有清熱作用的黃芩，以清除里氣不得宣通所產生的郁熱，以助臟腑氣機逆亂的恢復。

3.4 活血化瘀藥之間的配伍對于血瘀質患者而言，活血化瘀是最重要、最基本的治療原則，活血化瘀藥也是最具有針對性的藥物。紅花、桃仁的配伍在臨床上最為常見，桃仁紅花煎、桃紅四物湯、復元活血湯、血府逐瘀湯等方劑都是使用了紅花、桃仁的組合。實驗研究發現，紅花、桃仁配伍應用可減低血黏度，從而證明了相須為用的配伍關系[33]。紅花、桃仁、川芎是補陽還五湯中的藥物，且當歸+紅花+桃仁→川芎的支持度較高。川牛膝、紅花、桃仁是血府逐瘀湯的重要組成部分，川牛膝活血化瘀，且能引血下行。基于關聯規則方法獲得腦梗死恢復期血瘀質用藥配伍規律，有助于制定普適性的預防方案，調整體質偏頗，防止腦梗死復發，達到“治未病”的目的。

[1]張繼偉.基于體病相關的腦梗死恢復期二級預防策略研究[D].濟南：山東中醫藥大學，2015.

[2]吳宏赟，張繼偉.腦梗死恢復期中醫體質分布特點研究[J].中國中醫急癥，2015，24（11）：1961-1965.

[3]國家中醫藥管理局腦病急癥協作組.中風病診斷與療效評定標準(試行)[J].北京中醫藥大學學報，1996，19(1)：55-56．

[4]全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29(6)：379-381．

[5]中華中醫藥學會.中醫體質分類與判定[S].北京：中國中醫藥出版社，2009：1．

[6]王琦，葉加農.肥胖人痰濕型體質的血液流變學及甲皺微循環研究[J].中國中醫基礎醫學雜志，1995，1（1）：54.

Analysis on Compatibility Laws of Cerebral Infarction in Recovery Phase
of Blood Stasis Status based on Association Rules

WANG Jun1,LI Yun2,MAO Bin3,WANG Zhenxing4,ZHANG Jiwei5*
(1.Department of Preventive Treatment of Disease,the Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Ji'nan250014,China; 2.Department of Nephropathy,Heze Municipal Hospital,Shandong Province,Heze 274031,China; 3.Department of Encephalopathy,Penglai Hospital of Traditional Chinese Medicine Yantai,Shandong Province,Yantai 265600,China; 4.Department of Encephalopathy,Yantai Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shandong Province,Yantai 264002,China; 5.Department of Student Affairs,Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Ji'nan 250355,China)

Objective To explore compatibility law of cerebral infarction of recovery phase of blood stasis status.Methods Prescriptions of traditional Chinese medicine were collected in cerebral infraction patients admitted in Shangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine,Yantai Hospital of Traditional Chinese Medicine and Penglai Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2014 to December 2015.Compatibility laws were analyzed by association rules.Results 400 prescriptions and 250 rules were obtained.The highest frequency was safflower,followed by Peach Seed,Angelica sinensis,Ligusticum wallichir,Radix paeoniae rubra, and so on.There support higher rules were as follows:liquorice and safflower→Peach Seed,liquorice and Ligusticum wallichir→Safflower,Angelica sinensis and safflower→Peach Seed,Angelica sinensis and safflower→Ligusticum wallichir,Atractylodes and safflower→Peach Seed,Angelica sinensis,Peach Seed and Safflower→Ligusticum wallichir,Tabasheer→salviae miltiorrhizae, Bamboo shavings→Safflower,Bamboo shavings→salviae miltiorrhizae,Radix paeoniae rubra and safflower→Peach Seed,Radix paeoniae rubra and Ligusticum wallichir→safflower,Peach Seed→Safflower,Ligusticum wallichir and Peach Seed→safflower, achyranes and safflower→Peach Seed.Conclusion Blood-activating herbs and tonic herbs,blood-activating herbs and expectorant herbs,blood-activating herbs and antipyretic herbs were common compatibility laws.

cerebral infarction;blood stasis status;constitution;association rules;recovery phase;stroke

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.24.017

1672-2779（2016）-24-0038-03

李海燕本文校對：胡志強

2016-05-17）

山東省中醫藥科技發展計劃（No：2015-009）

*通訊作者：zhangjiwei@yeah.net