維生素D水平與2型糖尿病的相關性研究

王 娜，王海靜，時 慧，張 敏

(江蘇省東海縣人民醫(yī)院檢驗科 222300)

?

·臨床研究·

維生素D水平與2型糖尿病的相關性研究

王 娜，王海靜，時 慧，張 敏

(江蘇省東海縣人民醫(yī)院檢驗科 222300)

目的 探討血清25-羥基維生素D[25(OH)D]水平與2型糖尿病(T2DM)發(fā)生、發(fā)展的相關性，以及25(OH)D在2型糖尿病早期診斷中的應用價值。方法 收集2013年1月至2015年10月該院收治的T2DM患者466例，另選取128例健康者為對照組。采集血清標本應用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測25(OH)D水平。結果 血清25(OH)D水平在患者和對照組之間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 患者25(OH)D水平與T2DM發(fā)生存在一定的相關性。

25-羥基維生素D； 2型糖尿病； 胰島素

根據(jù)最新糖尿病流行病學調查，中國糖尿病患者約9 240萬，此外尚有1.482億中國人屬于糖尿病前期[1]。2型糖尿病(T2DM)原稱為成人發(fā)病型糖尿病，多在35歲后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。T2DM是由遺傳和環(huán)境因素共同作用的復雜性疾病。目前認為胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是T2DM 發(fā)病的兩個要素[2-3]。維生素D不僅是鈣磷代謝的調節(jié)劑，而且還具有免疫調節(jié)功能；最近有研究顯示維生素D與多種疾病的發(fā)生有關。近年來，大量的動物實驗和臨床研究也發(fā)現(xiàn)維生素D與糖尿病相關，補充維生素D不但可以降低糖尿病患者的空腹血糖，而且有一定的改善和預防糖尿病的作用[1-5]。本文是維生素D與T2DM之間的關系展開的研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇江蘇省連云港地區(qū)2013年1月至2015年10月漢族體檢健康人群及T2DM 患者的外周靜脈血標本，其中T2DM組466例患者診斷標準參照世界衛(wèi)生組織標準(1999年)，根據(jù)臨床表現(xiàn)分為糖尿病前期(Ⅰ期)182例、糖尿病期(Ⅱ期)235例、糖尿病晚期(Ⅲ期)49例，健康對照組128例 。以上個體間均無血緣關系，追溯3代均為漢族。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有受試對象或家屬均知情同意。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 研究對象的一般資料

1.2 研究方法 收集研究對象血清標本保存于-20 ℃，并于10 d內進行檢測血清25-羥基維生素D[25(OH)D]。檢測方法為電化學發(fā)光法，儀器為羅氏公司Elecsys2010,試劑及質控品為羅氏原廠試劑。R1為BPRu標記的維生素D結合蛋白；釕標記的維生素D結合蛋白；pH 7.5；R2為生物素標記的25(OH)D；生物素化25(OH)D；pH 8.6。試劑批號為174625。使用廠家提供標準品及質控品。質控1批號171270，靶值21.3 ng/mL；質控2批號170777，靶值43.6 ng/mL。檢測原理：競爭法原理，總檢測時間27 min；儀器自動通過2點校正的定標曲線計算得到檢測結果。

2 結 果

2.1 研究對象血清25(OH)D定量檢測結果 健康對照組和2型糖尿病患者血清25(OH)D均值分別是(25.9±20.8)、(12.6±18.9)ng/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.042)。

2.2 患者不同時期血清25(OH)D水平比較 Ⅰ期患者血清25(OH)D水平(15.76±3.12)ng/mL，Ⅱ期(2.15±2.75)ng/mL，Ⅲ期(10.32±3.98)ng/mL。Ⅰ期患者血清25(OH)D水平與Ⅱ期比較，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.351)；Ⅱ期 與Ⅲ期比較，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.452)；Ⅰ期與Ⅲ期比較， 差異有統(tǒng)計學意義(P=0.033)。

3 討 論

維生素D缺乏或不足在人群中非常普遍，已成為全球性公共健康問題。維生素D是維持骨骼健康的主要元素。兒童期維生素D的嚴重缺乏將致骨骼畸形，即佝僂病。輕度缺乏將導致食物鈣的利用度下降。維生素D缺乏將導致肌肉乏力；對于中老年人，維生素D對肌肉功能的影響還將增加跌倒風險。維生素D缺乏是導致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的主要原因。甲狀旁腺激素(PTH)水平升高，特別是對于中老年維生素D缺乏人群，可導致骨軟化癥，骨轉換增加，骨量減少，骨折風險增加。25-OH濃度降低與骨密度降低有關。 結合其他臨床資料，檢測結果有助于評估骨代謝情況。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)維生素D可影響200多種不同基因的表達。維生素D缺乏與糖尿病、不同種類的癌癥、心血管疾病、自身免疫性疾病和先天性免疫疾病有關[2-4]。

25(OH)D在體內相對1α,25(OH)D較為穩(wěn)定，由于1α,25(OH)D可由細胞自分泌，25(OH)D穩(wěn)定性高、半衰期長，它被認為是衡量人體內維生素D水平的重要指標。由于25(OH)D的測定結果直接影響對維生素D營養(yǎng)狀況的判斷，測定結果準確與否、不同的測定方法之間是否一致，至關重要。現(xiàn)有多種方法用于臨床25(OH)D的測定，根據(jù)方法原理，可分為免疫分析法和色譜法。免疫分析法只能測定25(OH)D總量，無法同時測定25(OH)D2和25(OH)D3的濃度。現(xiàn)有色譜法可區(qū)分并能分別定量25(OH)D2和25(OH)D3。目前常用方法有：(1)放射免疫法(RIA)，靈敏度高、特異性強、精密度好，儀器設備條件要求不高，是基層單位對超微量物質測定的主要手段，但存在放射污染的潛在風險。(2)酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，設備和操作簡單，無污染，但靈敏度和特異度較差。(3)化學發(fā)光免疫測定法(CLIA)，具有操作簡單、快速、無同位素污染等優(yōu)點，容易自動化，適合在臨床實驗室常規(guī)開展[5-7]。

大量證據(jù)表明維生素D的代謝與糖尿病的發(fā)生相關[8-10]。 歐洲糖尿病研究7個中心回顧性地調查了820例15歲前發(fā)病的1型糖尿病患者和2 335例健康對照者在出生后1年內攝入維生素D的情況，發(fā)現(xiàn)出生后1年內攝取維生素D的幼兒患1型糖尿病的風險比沒有補充維生素D的患兒風險降低33%[11-13]。盡管1型糖尿病和T2DM有著不同的發(fā)病機制，但它們都有一個共同的炎性反應過程。已有證明維生素D與炎性反應和免疫功能有關，維生素D缺乏可能導致免疫失調[5-6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，健康對照組和T2DM患者的血清25(OH)D均值分別是(25.9 ±20.8)、(12.6±18.9)ng/mL，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，血清25(OH)D水平與T2DM有一定的相關性，糖尿病患者的血清25(OH)D水平顯著降低，大量的臨床研究表明維生素D通過抑制全身的炎性反應，促進胰島素分泌及降低胰島素抵抗，對T2DM可能具有預防和治療的作用。但目前有關維生素D、鈣及甲狀旁腺激素之間的關系尚不清楚，補充多少劑量的維生素D對什么類型的糖尿病可以提供最好的臨床效果也不清楚[12]。

綜上所述，鑒于本研究的樣本量及地區(qū)局限性，未深入探討維生素D與糖尿病發(fā)生、發(fā)展的關系，這有待于更多的前瞻性研究來完善。深入研究維生素D與糖尿病的關系，不僅可以完善維生素D參與糖尿病發(fā)病的理論機制，而且有可能用于對糖尿病高危人群的干預，并作為臨床治療糖尿病的輔助手段，這可能對我們在預防糖尿病，提高患者生活水平等方面產生積極的影響。

[1]YangW,LuJ,WengJ,etal.ChinaNationalDiabetesandmetabolicDisordersStudyGroup[J].NEndJMed,2010,362(10)：1090-1101.

[2]唐朝澤,吳志香.2型糖尿病發(fā)生機制的研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2009,6(6)：69-70．

[3]張鵬，蘇文凌，沈保爽，等.天津地區(qū)漢族人2型糖尿病與維生素D受體基因多態(tài)性的研究[J].天津醫(yī)藥,2008,36(4):255-257.

[4]SongYQ,MansonJA.VitaminD,insulinresistance,andtype2diabetes[J].CurrCardiovascRiskRep,2010,4(1):40-47.

[5]HendricksonWK,FlavinR,KasperzykJL,etal.VitaminDreceptorproteinexpressionintumortissueandprostatecancerprogression[J].JClinOncol,2011,29(17):2378-2385.

[6]DonkenaKV,YoungCY.Vitamind,sunlightandprostatecancerrisk[J].AdvPreyMed,2011，2011:281863.

[7]陳益明,褚雪蓮,王忠平,等.電化學發(fā)光免疫分析法檢測嬰幼兒血清 25-羥基維生素D3參考區(qū)間的調查[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學,2014,41(3):389-392.

[8]李波,譚祥權,羅佳美,等.萬州區(qū)兒童維生素D營養(yǎng)狀況及其與身高發(fā)育的關系研究[J].重慶醫(yī)學,2013,42(33):4070-4072.

[9]石艷軍,沈軼,蔡立清,等.維生素D受體基因多態(tài)性與糖尿病的相關性[J].中國糖尿病雜志,2007,15(4)：219-221．

[10]BeerTM,RyanCP.Double-blindedrandomizedstudyofhigh-dosecalcitriolplusdocetaxelcomparedwithplaceboplusdocetaxelinandrogen-independentprostatecancer:AreportfromtheASCENTinvestigators[J].JClinOncol,2007,25(6):669-674.

[11]LyakhoviehA,AksenovN,PennanenP,etal.VitaminDinducedup-regulationofkeratinocytegrowthfactor(FGF-7/KGF)inMCF-7humanbreastcancerceils[J].BiochemBiophysResCommun,2000,273(2):675-680.

[12]JohnEM,SchwartzGG,KooJ,etal.Sunexposure,vitaminDreceptorgenepolymorphisms,andriskofadvancedprostatecancer[J].CancerRes,2005,65(12):5470-5479.

[13]YoungKA,Snell-BergeonJK,NaikRG,etal.VitaminDdeficiencyandcoronaryarterycalcificationinsubjectswithtype1diabetes[J].DiabetesCare,2011,34(2):454-458.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.053

A

1673-4130(2016)24-3504-03

2016-05-17

2016-08-13)