心臟瓣膜置換術后檢測sTM的臨床價值分析

孔 彬

(江蘇省宜興市人民醫院檢驗科 214220)

?

·臨床研究·

心臟瓣膜置換術后檢測sTM的臨床價值分析

孔 彬

(江蘇省宜興市人民醫院檢驗科 214220)

目的 探討心臟瓣膜置換術后患者血漿可溶性血栓調節蛋白(sTM)和國際標準化比值(INR)的變化及其臨床意義。方法 選取2006年1～5月于該院開展心臟瓣膜置換術的59例患者為研究對象，分為栓塞組和對照組，兩組均于術前1d，術后監測，并比較兩組的INR和sTM值。結果 術前1d，術后INR兩組間差異無統計學意義(P>0.05)，sTM術前差異也無統計學意義(P>0.05)。術后栓塞組栓塞時sTM顯著高于對照組(P<0.01)。結論sTM栓塞時顯著增高，對其進行檢測可有效地預防栓塞威脅，指導開展抗凝治療。

心臟瓣膜置換術； 可溶性血栓調節蛋白； 血栓栓塞； 國際標準化比值

臨床上進行心臟瓣膜置換術后會影響患者的凝血功能，可形成血栓栓塞等并發癥[1]。國際標準化比值(INR)是目前常用的抗凝監測指標，抗凝治療具有一定的局限性，如可能導致部分患者出血或栓塞[2-3]。可溶性血栓調節蛋白(sTM)是存在于血管內皮細胞表面的具有很強抗凝活性的跨膜糖蛋白，是血管內皮損傷的重要分子標志物[4]。可通過與凝血酶結合形成復合物，使凝血酶促凝性質發生改變，并激活蛋白C系統發揮抗凝作用，還可以通過阻止血小板的聚集釋放、抑制纖維蛋白形成、激活因子V和因子Ⅷ，在防止血栓形成的過程中發揮著重要意義[5-6]。本文通過對59例心臟瓣膜置換術患者的對比研究，在監測INR的同時，配合監測患者的血漿sTM，可更有效地指導臨床開展抗凝治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1～5月在本院心胸外科接受體外循環下心臟瓣膜置換術患者59例，資料完整，美國紐約心臟病協會(NYHA)分級，心功能均為Ⅱ級或Ⅲ級，排除肝腎等功能異常，均為體外循環常規置換術。并發栓塞(栓塞組)28例，其中男9例，女19例，平均年齡(56.9±10.2)歲；置換部位包括二尖瓣9 例、雙瓣11例、主動脈瓣8例。無栓塞并發癥(對照組)31例，其中男12例，女19例，平均年齡(56.1±10.3)歲；置換部位包括二尖瓣11 例、雙瓣11 例、主動脈瓣9例。所有研究對象均知情同意。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者均視實際情況，調控華法令用量且研究期間未服用其他任何抗凝或抗血小板藥物。血液標本采集時間為術前1 d，患者華法令抗凝達到最佳有效劑量，INR穩定后的監測凝血功能時；實驗方法為采集患者靜脈血2.5 mL，枸櫞酸鹽抗凝，離心分離血漿，其中1 mL血漿用于檢測sTM水平，保存于-80 ℃的冷凍環境中，可擇期檢測，剩余血漿用于檢測INR，要求在2 h內完成。sTM檢測采用固相酶聯免疫吸附試驗，試劑盒由法國Diaclone公司提供。INR由ACL TOP700全自動血凝分析儀檢測，測試、定標試劑及質控品為ACL產品，所有實驗步驟均嚴格按儀器及試劑說明書測定。

2 結 果

對照組數據分析發現凝血監測結果比較穩定，故采用華法令達到最佳有效劑量且INR穩定時的監測結果平均值；栓塞組采集并發栓塞時的檢測值。見表1。栓塞組術前1 d及栓塞時的INR分別與對照組術前1 d、監測平均值比較，差異無統計學意義(P>0.05)；術前1 d sTM結果兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，而栓塞時栓塞組要明顯高于對照組監測平均值(P<0.01)。

表1 兩組INR、sTM的比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

3 討 論

體外循環下心臟瓣膜置換術后，雖然INR 可有效地反映發生出血或栓塞的風險，且是目前作為抗凝治療監測的主要指標，但還有所不足。有研究表明，接近一半的栓塞或出血患者，其INR 值在正常范圍之內[7]。因此，希望能夠找出同時反映患者抗凝效果，又有利于更好地保證患者預后的指標。sTM是一種存在于血管內皮細胞的表面具有抗凝活性跨膜糖蛋白，作為蛋白C系統的主要組成部分，在調控血栓形成和溶解過程中起著重要的作用，與血栓、凝血酶系統密切相關[8-9]。在正常生理條件下，抗凝與促凝處于相對平衡狀態，而在病理條件下，微血管、血管內皮細胞損傷，sTM便從細胞表面水解脫落形成可溶性的，釋放入血，導致血漿sTM濃度增高，可作為血栓前的標志物之一，且濃度穩定，影響因素小，敏感度高，檢測方法簡便、易行[10]。因此，動態監測其變化，有利于在微血管受損早期及時采取干預措施，以改善和預防內皮細胞微血管受損的早期癥狀，逆轉或阻斷凝血系統的階段，防止微血管血栓和深靜脈血栓的形成[11]。本試驗觀察到sTM術后有明顯升高，這可能是因為手術的操作，術中失血失液及各種不良應激等傷害性刺激損傷了血管內皮細胞，進而導致sTM濃度升高。進一步發現栓塞組栓塞時sTM顯著高于對照組(P<0.01)，同時INR無明顯差異(P>0.05)，表明sTM可能是獨立于INR 之外，反映患者抗凝效果的候選指標，對其進行檢測可有效地監測栓塞威脅，指導開展抗凝治療。

[1]Hans GA,Hartstein G,Roediger L,et al.Impact of 6% hydroxyethyl starch (HES) 130/0.4 on the correlation between standard laboratory tests and thromboelastography after cardiopulmonary bypass[J].Thromb Res,2015,135(5):984-989.

[2]Oh CS,Choi JW,Jung E,et al.Warfarin therapy and perioperative transfusion requirement with bleeding amount in patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass:a retrospective study[J].Transfus Med,2015,25(1):33-37.

[3]Meesters MI,Vonk AB,Van De Weerdt EK,et al.Level of agreement between laboratory and point-of-care prothrombin time before and after cardiopulmonary bypass in cardiac surgery[J].Thromb Res,2014,133(6):1141-1144.

[4]Van De Wouwer M,Conway EM.Novel functions of thrombomodulin in inflammation[J].Crit Care Med,2004,32(5):254-261.

[5]Rosenberg RD,Rosenberg JS.Natural anticoagulant mechanism[J].J Cling Invest,1984,74(1):1.

[6]Vandewouwer M,Collen D,Conway EM．Thrombomdulin protein C-EPCR system[J].Biology,2004,24(8):1374-1385．

[7]譚瑩，張吉才，李文斌．糖化血紅蛋白及血栓前體蛋白檢測對急性缺血性腦血管病患者的臨床價值探討[J]．現代中西醫結合雜志，2013，22(19)：2145-2146．

[8]李萍．原發性肝癌患者血漿血栓調節蛋白測定的臨床意義[J]．國際檢驗醫學雜志，2009，30(5)：494．

[9]Bomwski J,Mysliwiee M.Soluble thrombomodulin:a marker of endothelial injury,an antithrombotic agent,or both[J].Med Sci Monit,2001,7(4):785-786.

[10]楊韻宏，向小平，謝圣蘭，等．高脂血癥患者血清凝血酶調節蛋白水平的檢測[J]．中國全科醫學，2004，7(23)：1780-1781．

[11]張浩，唐愛華，唐娟．凝血系統新標志物的臨床應用進展[J]．國際檢驗醫學雜志，2008，29(4)：361-363．

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.051

A

1673-4130(2016)24-3501-02

2016-05-16

2016-07-25)