146株肺炎鏈球菌感染分布及耐藥監測分析

王 俊，王書平，彭柿杰

(四川省攀枝花市中西醫結合醫院檢驗科 617000)

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·臨床研究·

146株肺炎鏈球菌感染分布及耐藥監測分析

王 俊，王書平，彭柿杰

(四川省攀枝花市中西醫結合醫院檢驗科 617000)

目的 了解該院臨床分離的肺炎鏈球菌分布、來源和耐藥性特點，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考依據。方法 收集該院2012年1月至2015年5月臨床分離的146株肺炎鏈球菌數據，用WHONET5.6軟件和SPSS17.0軟件進行統計分析。結果 臨床分離的肺炎鏈球菌標本以呼吸內科的分離率最高(97株，占66.4%) ，其次是神經科 (11株，占7.5%)，主要來自痰液( 122株，占 83.6%)和支氣管盥洗液(13株，占8.9%)。146株肺炎鏈球菌對復方磺胺甲噁唑、克林霉素、紅霉素、四環素耐藥率較高，分別為75.3%、70.5%、77.4%、54.8%；左氧氟沙星和萬古霉素、奎奴普丁/達福普汀的耐藥率較低，分別為 4.1%和0.0%、0.0%。比較青霉素不敏感的菌株與青霉素敏感的菌株，前者出現更高的耐藥率。結論 臨床分離的肺炎鏈球菌耐藥性逐年上升，復方磺胺甲噁唑、克林霉素和紅霉素已不是治療肺炎鏈球菌感染的首選有效藥物，而氟喹諾酮類藥物較為有效。應對肺炎鏈球菌進行耐藥監測，指導臨床合理使用抗菌藥物。

肺炎鏈球菌； 藥敏試驗； 分布； 耐藥性

肺炎鏈球菌是引起社區獲得性肺炎、中耳炎、菌血癥及兒童腦膜炎的主要致病菌[1]。由于不合理廣泛使用抗菌藥物，其耐藥率日趨上升，給臨床抗感染治療帶來許多困難。為了解本院肺炎鏈球菌的耐藥情況，本研究對臨床分離的146株肺炎鏈球菌統計分析，現將結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料來源 本院2012年1月至2015年5月臨床分離的146株肺炎鏈球(已剔除重復株)，122株分離自痰液，13株分離自支氣管盥洗液，7株分離自角膜拭子，4株分離自血液，無腦脊液分離菌株。質控菌株：銅綠假單胞菌ATCC27853、大腸埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC700603、肺炎鏈球菌ATCC49619均購自衛生部臨床檢驗中心。

1.2 儀器與試劑 VITEKⅡ Compact全自動鑒定藥敏分析儀購自法國梅里埃公司，血平板購自鄭州安圖公司，藥敏紙片購自杭州天和公司。

1.3 方法 嚴格按照第3版《全國臨床檢驗操作規程》對標本進行篩選和處理。可疑菌株先用Optochin紙片進行初篩，若抑菌圈≥14 mm即使用GP卡鑒定，ATB strep5藥敏條進行藥敏試驗。紅霉素、克林霉素、奎奴普汀/達福普汀和四環素使用KB法復核。

1.4 統計學處理 使用WHONET5.6軟件分析，SPSS17.0軟件進行χ2檢驗，以Р<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 肺炎鏈球菌的科室分布情況 146株肺炎鏈球菌分離自呼吸內科97株，占66.4%；神經科11株，占7.5%；腫瘤科7株，占4.8%；眼科7株，占4.8%；重癥醫學科5株，占3.4%；泌尿科4株，占2.8%；其他科15株，占10.3%。

2.2 肺炎鏈球菌的標本來源情況 146株肺炎鏈球菌分離自痰標本122株，占83.6%；支氣管盥洗液13株，占8.9%；角膜拭子7株，占4.8%；血液4株，占2.7%。

2.3 肺炎鏈球菌的藥敏試驗結果分析

2.3.1 146株肺炎鏈球菌對復方磺胺甲噁唑、克林霉素、紅霉素、四環素呈現出較高的耐藥率，分別為75.3%、70.5%、77.4%、54.8%。對左氧氟沙星、萬古霉素和奎奴普丁/達福普汀的耐藥率最低，分別為4.1%、0.0%、0.0%。對青霉素G、阿莫西林、頭孢噻肟未出現嚴重耐藥，耐藥率分別為5.5%、14.4%、14.4%。見表1。

2.3.2 146株肺炎鏈球菌中對青霉素敏感的有108株，占74.0%，對青霉素不敏感的有38株，占26.0%。青霉素不敏感的肺炎鏈球菌的耐藥率明顯高于青霉素敏感的肺炎鏈球菌(氯霉素除外)。青霉素不敏感菌株對氨芐西林、頭孢噻肟、復方磺胺甲噁唑耐藥率高于青霉素敏感株，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 青霉素不敏感和敏感的肺炎鏈球菌的

表2 146株肺炎鏈球菌對11種抗菌藥物的

3 討 論

通過本研究，可發現本院肺炎鏈球菌的來源主要為呼吸道標本，其中痰標本最多，占83.6%，支氣管盥洗液標本次之，占8.9%，與國家耐藥性監測中心的相關報道相似[2]；66.4%的標本來自呼吸內科。說明本院分離的肺炎鏈球菌主要引起呼吸道感染。臨床資料報道肺炎患者早期易發生菌血癥，如果此時血培養會獲得較高的陽性率。本研究數據顯示，本院僅有4株肺炎鏈球菌分離自血標本。因此，臨床應在使用抗菌藥物之前多送檢血培養，以提高病原菌的檢出率。

過去十幾年間，隨著抗菌藥物在全球的廣泛使用，肺炎鏈球菌的耐藥性明顯增高[3]。本研究資料顯示，肺炎鏈球菌的紅霉素耐藥率最高，耐藥率已高達77.4%。與2011年衛生部全國細菌耐藥監測接近[4]。其耐藥機制主要與ermB介導的抗菌藥物靶位點修飾和mefA介導的主動外排泵有關[5]。我國有研究結果表明，耐紅霉素的肺炎鏈球菌以cMLSB型耐藥表型為主,以ermB基因型檢出率最高[6]。中國社區獲得性肺炎診斷和治療指南也提出，懷疑肺炎鏈球菌所致的肺炎時不宜單獨應用大環內酯類藥物[7]。本研究中，克林霉素和復方磺胺甲噁唑的耐藥率也分別高達70.5%、75.3%，因此本院的肺炎鏈球菌感染已不適合使用紅霉素、克林霉素、復方磺胺甲噁唑經驗治療。

肺炎鏈球菌對β-內酰胺類抗菌藥物的主要耐藥機制是青霉素結合蛋白的改變。目前研究表明，PBP2X的單一位點變異介導低水平青霉素和頭孢菌素的耐藥，多位點變異介導高水平青霉素和頭孢菌素的耐藥，PBP2b變異與細菌的低水平青霉素耐藥有關，同時PBP2X 和PBP2b也是PBP1a 變異介導高水平青霉素耐藥的基礎[8]。本研究顯示，青霉素耐藥率5.5%與2012年川南地區耐藥監測數據4.3%和2014年CHINET中國細菌耐藥檢測數據6.0%接近[9-10]，臨床治療仍有較好療效。

本研究中，肺炎鏈球菌對萬古霉素、氯霉素有較高敏感率，但不良反應較大。對奎奴普丁/達福普汀敏感率高達100.0%，但難以購得。對左氧氟沙星的敏感率高達95.2%，可作為治療肺炎鏈球菌感染的首選，但喹諾酮類抗菌藥物影響骨骼發育，兒童慎用。

總之，肺炎鏈球菌的耐藥率在不同地區和醫院之間存在差異。微生物實驗室應加強細菌耐藥監測工作，為臨床合理選用抗菌藥物提供可靠依據，同時預防耐藥株在院內暴發流行。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.049

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