血清α-L-巖藻糖苷酶對原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值

楊 沛,賈喻惠,蔡曉娜,帥小龍,陳 鳴

(第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 400042)

?

·臨床研究·

血清α-L-巖藻糖苷酶對原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值

楊 沛,賈喻惠,蔡曉娜,帥小龍,陳 鳴△

(第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 400042)

目的 探討檢測血清α-L-巖藻糖苷酶(AFU)在原發(fā)性肝癌(PHC)診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取60例健康者、54例PHC患者、32例肝硬化患者、36例肝炎患者、14例梗阻性黃疸患者、16例轉(zhuǎn)移性肝癌患者和30例其他惡性腫瘤患者對其血清AFU水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，比較各組AFU水平差異。并比較AFU和甲胎蛋白(AFP)在PHC中的特異度與靈敏度。結(jié)果 PHC組血清AFU水平明顯高于健康對照組、轉(zhuǎn)移性肝癌組、其他惡性腫瘤組(P<0.01)、肝硬化組和肝炎組(P<0.05)，但低于梗阻性黃疸組(P<0.05)，其檢測的陽性率為77.8%，特異度為80.3%；在54例PHC患者中，AFU的陽性檢出率為81.4%，AFP的陽性檢出率為70.0%。結(jié)論 AFU作為PHC的檢測指標(biāo)具有較好的特異度和靈敏度，對于PHC的早期篩查和預(yù)后評估較AFP有更重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

α-L-巖藻糖苷酶； 甲胎蛋白； 原發(fā)性肝癌； 腫瘤標(biāo)志物

原發(fā)性肝癌(PHC)是我國常見的一種消化道惡性腫瘤，具有起病無癥狀、病程進(jìn)展快、惡性程度高、病死率高等特點(diǎn)。因此尋找一種特異度高、靈敏度高的早期指標(biāo)是診斷PHC的關(guān)鍵所在。血清甲胎蛋白(AFP)作為診斷PHC的主要腫瘤標(biāo)志物之一雖然特異度較高，但靈敏度不足(70%)，容易造成漏診[1]。并且在胰腺癌、肺癌、睪丸癌等其他腫瘤中也會造成患者血清檢測水平升高，容易導(dǎo)致誤診[2]。法國學(xué)者Deugnier等[3]于1984年提出α-L-巖藻糖苷酶(AFU)可能成為診斷PHC的一項(xiàng)有用指標(biāo)。現(xiàn)AFU已作為一種新型肝癌標(biāo)志物用于臨床。本文統(tǒng)計(jì)了本院2015年6月至2016年2月住院的PHC患者及相應(yīng)健康對照組的血清AFU值，擬探討AFU在PHC中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年2月在本院住院患者，其中PHC患者54例(PHC組)，男48例，女6例，平均年齡(54.0±6.4)歲；肝硬化患者32例(肝硬化組)，男27例，女5例，平均年齡(55.0±9.2)歲；肝炎患者36例(肝炎組)，男26例，女10例，平均年齡(37.0±5.8)歲；梗阻性黃疸患者14例(梗阻性黃疸組)，男6例，女8例，平均年齡(57.0±6.5)歲；轉(zhuǎn)移性肝癌患者16例(轉(zhuǎn)移性肝癌組)，男14例，女2例，平均年齡(50.0±8.2)歲；其他惡性腫瘤患者30例(其他惡性腫瘤組)，男18例，女12例，平均年齡(55.0±8.5)歲。另選取同期健康體檢者60例作為健康對照組，男37例，女23例，平均年齡(42.0±5.9)歲。各組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2 儀器與試劑 采用貝克曼Unicel DxI 800化學(xué)發(fā)光儀檢測AFP。試劑由貝克曼公司提供。AFU使用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化檢測儀，試劑由四川邁克生物科技提供。

1.3 方法 空腹抽取患者靜脈血4 mL，3 500 r/min，離心5 min，分離血清立即檢測。血清AFP 檢測采用化學(xué)發(fā)光法，AFP>15 ng/mL為陽性；血清AFU采用速率法檢測，AFU活性大于35 U/L為陽性，所有操作嚴(yán)格按SOP文件執(zhí)行。對所選研究對象入院第1次測定的血清AFU值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié) 果

2.1 各組測定的血清AFU檢測情況 54例PHC患者中血清AFU的陽性率為77.8%，特異度為80.3%。PHC組血清AFU水平明顯高于健康對照組、轉(zhuǎn)移性肝癌組、其他惡性腫瘤組、肝硬化組和肝炎組，但低于梗阻性黃疸組(P<0.05)；肝炎組和梗阻性黃疸組血清AFU明顯高于健康對照組(P<0.01)。見表1。

表1 各組血清AFU檢測情況

2.2PHC組和肝硬化組組成分析 32例肝硬化患者中有18例為失代償期，18例患者血清AFU水平為(26.7±9.3)U/L，陽性2例，陽性率11.1%，低于肝硬化組總體水平。PHC組54例經(jīng)手術(shù)或介入術(shù)治療后，AFU水平明顯降低，陽性率降至13.0%。見表2。

2.3AFP與AFU靈敏度比較 54例PHC患者中，16例血清AFP正常的卻有6例AFU升高。在38例AFP水平增高的患者中，36例AFU水平都增高，說明AFU的靈敏度高于AFP。見表3。AFU陽性42例，陽性率81.4%，AFP陽性38例，陽性率70.0%。

表2 PHC組和肝硬化組組成分析

表3 AFP 與AFU靈敏度比較

3 討 論

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，能夠催化分解含巖藻糖基的黏多糖、糖蛋白和糖苷等大分子化合物。它廣泛存在于人體細(xì)胞、體液和血液中，其中肝腎組織水平較高。具有8種同工酶，健康者的AFU同工酶為低峰型和Ⅳ主峰型；肝炎患者為Ⅳ、Ⅷ主峰型和V次峰型；PHC患者AFU則包括4種類型：低峰值型，Ⅳ、Ⅴ雙峰型，Ⅴ型和Ⅵ型，Ⅲ、Ⅳ雙峰型[4]。AFU作為細(xì)胞代謝的產(chǎn)物正常情況下在血液中趨于穩(wěn)態(tài)，且水平較低。但在妊娠時(shí)，由于胎肝和胎腸中含有大量AFU，使得孕婦的AFU水平明顯高于非孕狀態(tài)，且隨著妊娠周期增加而逐漸升高[5]。在PHC患者中，本研究也觀察到AFU水平明顯增高，具體機(jī)制尚不清楚。目前多數(shù)人認(rèn)同的機(jī)制大致有以下幾種：(1)肝臟受損時(shí)影響了肝臟星形細(xì)胞正常識別和消除AFU殘基的能力，使得血清AFU增高； (2)肝癌腫瘤細(xì)胞分泌某種特異性的刺激因子，促使糖苷酶等酶蛋白合成亢進(jìn)；(3)PHC患者血清中AFU激活物含量增加，使得AFU酶活性朝正方向加強(qiáng)；(4)AFU底物濃度增加，使AFU代償性的增加[6-7]。總之，PHC患者血清AFU活性升高是多種因素綜合作用的結(jié)果。然而，仍有少數(shù)學(xué)者認(rèn)為AFU升高的原因與肝臟組織的快速增生和壞死無關(guān)，因?yàn)樵诠Ｗ栊渣S疸時(shí)，AFU活性水平明顯高于PHC患者，本研究中也觀察到了此現(xiàn)象。這也提示：在運(yùn)用AFU診斷PHC時(shí)，必須首先排除梗阻性黃疸的可能性，提高AFU診斷PHC的特異度。

與以往報(bào)道相同，本實(shí)驗(yàn)也觀察到AFU對PHC診斷的靈敏度高于AFP，但AFU的特異度卻低于AFP，因此聯(lián)合檢測AFP與AFU更有利于提高PHC陽性檢出率[5,8]。鄭雅娜等[9]報(bào)道的對450例PHC患者血清AFU進(jìn)行檢測，陽性率為87.2%；葉劍彪等[10]對114例PHC患者檢測發(fā)現(xiàn)AFU的陽性率為81.6%；本實(shí)驗(yàn)的PHC組陽性率為77.8%,略低于相關(guān)報(bào)道，這可能是由于樣本量差異導(dǎo)致。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)在AFP陰性的16例PHC患者中，有6例AFU呈陽性，說明AFU的靈敏度要比AFP高。關(guān)于AFU的特異度，霍怡杉等[11]采用大樣本量的Meta分析得出AFU特異度為83%，與本實(shí)驗(yàn)80.3%基本一致。此外，血清AFU活性水平還可以作為PHC預(yù)后的一個(gè)監(jiān)測指標(biāo)。魏學(xué)等[12]的研究顯示，血清AFU水平與肝癌患者TNM分期呈相關(guān)性，TNM分期越晚，AFU水平越高，且有效治療后AFU水平顯著下降。本研究也觀察到接受手術(shù)或介入術(shù)治療后的肝癌患者血清AFU水平和陽性率均低于未治療的患者。

AFU作為一種PHC篩選指標(biāo)，具有兩項(xiàng)顯著的優(yōu)勢：(1)血清AFU測定比血清AFP測定經(jīng)濟(jì)、便捷，不僅可以作為PHC患者的診斷指標(biāo)，還能作為常規(guī)體檢篩查項(xiàng)目。(2)AFU的陽性率檢出率高于AFP，有助于肝癌早期診斷。盡管如此，AFU仍有其局限性，依然存在假陽性和假陰性。因此，在當(dāng)前醫(yī)學(xué)水平下，對于PHC的診斷仍應(yīng)將AFU、AFP、超聲及CT等全面檢查結(jié)果綜合分析以提高準(zhǔn)確性。

[1]趙睿，王啟之．肝癌診斷的腫瘤標(biāo)志物研究進(jìn)展[J]．國際消化病雜志，2013，33(1)：29-31．

[2]LeoniS，PiscaqliaF，RiqhiniR，etal．ManagementofSmallhepatocellularcarcinoma[J]．ActaGastroenterolBelg，2006,69(2):230.

[3]DeuginertY,DavidV,BressotP，etal.Serumα-1-fucosidase:Anewmarkerforthediagnosisofprimaryhepaticcarcinoma[J].Hepatology,1984,4(5):889-892.

[4]劉倩，王文奇.肝癌[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000:271-299.

[5]李巧玲.兒童血清AFU水平觀察及其臨床意義的探討[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志,2016,3(5):824.

[6]曾文冰.血清AFU檢測診斷原發(fā)性肝癌的意義[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2014,38 (3):268-269.

[7]顏潔明，彭長青，王能進(jìn).原發(fā)性肝癌血清α-L-巖藻糖苷酶活性升高的機(jī)制[J].臨床肝膽病雜志,1994,10(1):38-41.

[8]黃國友，吳金蘭.AFP聯(lián)合AFU檢測原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014,35(8)：1070-1071.

[9]鄭雅娜，左炬.血清AFU與AFP測定對原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2006,23(5):719-720.

[10]葉劍彪，周騰堅(jiān)，陳彩微.血清AFP、AFU、Hcy和TBA聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床價(jià)值[J].浙江實(shí)用醫(yī)學(xué),2014,19(2):98-100.

[11]霍怡杉,黃艷春,彭玉澄，等.血清a-L巖藻糖甘酶與血清甲胎蛋白聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌診斷價(jià)值的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2014,14(11):1326-1331.

[12]魏學(xué),王少斌,芮靜安.原發(fā)性肝癌診斷中血清α-L-巖藻糖苷酶的價(jià)值[J].中華腫瘤雜志,2000,22(2):148-150.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.032

A

1673-4130(2016)24-3467-02

2016-05-16

2016-07-28)

△通訊作者，E-mail:chming1971@126.com。