抗氧化能力在類風濕性關節炎患者中的臨床意義及與疾病活動的關系

劉延青，李志豪，宋 佳，孫淑艷△

(1.河北燕達陸道培醫院，河北廊坊 065201；2.吉林大學第一醫院，長春 130021)

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·論 著·

抗氧化能力在類風濕性關節炎患者中的臨床意義及與疾病活動的關系

劉延青1，李志豪1，宋 佳2，孫淑艷1△

(1.河北燕達陸道培醫院，河北廊坊 065201；2.吉林大學第一醫院，長春 130021)

目的 探討抗氧化能力在類風濕性關節炎(RA)發病機制及疾病進展中的作用。方法 選取RA患者91例作為病例組，根據RA疾病活動性評分(DAS28)將病例組分為低活動組和中高活動組，健康體檢者70例作為健康對照組，并記錄相關臨床及實驗室指標。檢測血清總抗氧化狀態(TAS)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，并分析其與RA各項臨床及實驗室指標的相關性。應用SPSS17.0進行統計學分析。結果RA組中高活動組TAS、SOD水平顯著低于低活動組及健康對照組，低活動組TAS、SOD水平顯著低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。RA患者血清TAS、SOD水平與類風濕因子(RF)、壓痛關節數(TJC)、腫脹關節數(SJC)、C-反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)、DAS28呈負相關(P<0.05)。結論 氧化應激參與RA的致病過程，血清抗氧化標志物SOD和TAS水平與疾病活動性相關可用于RA輔助診斷和療效觀察。

類風濕關節炎； 抗氧化能力； 氧化應激； 超氧化物歧化酶； 總抗氧化能力

類風濕性關節炎(RA)是以對稱性、周圍性、多關節炎為主要表現，具有慢性、進行性、侵襲性的特點，并可伴有全身多系統損害的一種自身免疫性疾病。其病因和發病機制尚不明確，近年來國內外大量基礎和臨床研究表明氧化應激參與了RA的發生、發展過程，氧化應激和疾病之間有一個顯著的關系，其在RA發病機制中的關鍵地位已獲得共識[1]。

氧化應激是由于氧自由基的清除能力降低導致活性氧(ROS)在體內或細胞內堆積而引起的氧化損傷過程。正常生理狀態下，體內ROS不斷產生的同時被抗氧化防御系統清除，機體氧化-抗氧化作用在一定范圍內達到動態平衡，使ROS濃度保持極低水平，維持機體的自穩態。某些病理情況下，體內抗氧化能力下降，氧化能力大大超過抗氧化能力而發生氧化應激。過多的ROS可以造成組織損傷和疾病發生[2]。機體的抗氧化防御機制包括兩大系統：第1種為清除各種活性氧和自由基的酶性抗氧化系統，其中包括超氧化物歧化酶(SOD)；第2種為提供還原能量的各種脂溶性和水溶性化合物，即非酶性抗氧化劑。血清中的總抗氧化狀態(TAS)指抗氧化系統內抗氧化劑清除自由基產生抗氧化作用的能力,體內的抗氧化劑水平可應用TAS評估。抗氧化能力體系可以清除體內產生的各種活性氧，以阻止ROS誘導的氧化應激產生[3]。TAS下降可用于早期預警診斷炎癥[4]。SOD為自由基清除劑，廣泛存在于生物體的各種組織中，常用于繼發性自由基過氧化損傷及其自由基清除藥物治療效果的監測，以指導臨床制訂相應的治療方案。TAS和SOD能較全面反映機體整體抗氧化能力狀況，文獻[5-7]曾報道RA患者的疾病活動和氧化應激存在相關性。本研究對RA患者的抗氧化能力狀況進行較全面評估，分析TAS和SOD濃度與RA疾病活動性指標的相關性，探討血清抗氧化能力在RA中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年3月至2014年12月在吉林大學第一醫院風濕免疫科收治并且臨床資料完整的RA患者91例作為病例組，并根據風濕性關節炎活動度評分(DAS 28)分組：DAS 28≤3.2分為低疾病活動組，簡稱低活動組，38例；DAS 28>3.2分為中高度疾病活動組，簡稱中高活動組，53例。RA患者的診斷均符合1987年和2010年美國風濕病學會RA診斷標準和評分系統[8-9]。RA患者的疾病活動評分DAS 28計算采用PREVOO的方法[10]，根據28個關節的壓痛關節數(TJC)和腫脹關節數(SJC)及血清C-反應蛋白(CRP)濃度，利用DAS 28計算軟件獲得。收集同期來自于吉林大學第一醫院體檢中心健康體檢者70例作為健康對照組。

1.2 方法

1.2.1 采集病例組及健康對照組的臨床及實驗室核心指標 如疾病持續時間、晨僵時間、TJC、SJC、DAS 28及白細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血小板(PLT)、紅細胞沉降率(ESR)、CRP、類風濕因子(RF)、抗環瓜氨酸多肽抗體(anti-CCP)、體質量指數(BMI)。

1.2.2 TAS、SOD等生化指標測定 研究對象于清晨空腹，用真空采血管采集靜脈血4 mL，室溫放置15 min后，離心分離血清，-80 ℃保存備用。采用日立7600-210全自動生化分析儀進行測定TAS、SOD等代謝指標。

2 結 果

2.1 研究對象的臨床資料 RA組與健康對照組在性別、年齡、吸煙史、BMI等方面差異無統計學意義(P>0.05)。RA組疾病持續時間范圍為3個月至25年，其中血清RF陽性率為81.3%，Anti-CCP陽性率為83.5%；健康對照組中RF、Anti-CCP的陽性率分別為4.3%和1.4%。

2.2 RA低活動組、中高活動組及健康對照組TAS、SOD測定結果及與相關指標比較 RA中高活動組TAS、SOD水平顯著低于低活動組及健康對照組，WBC、PLT、ESR、CRP、RF、Anti-CCP水平顯著高于低活動組及健康對照組，晨僵時間、TJC、SJC、DAS 28顯著高于低活動組，差異均有統計學意義(P<0.05)。低活動組TAS、SOD水平顯著低于健康對照組，WBC、PLT、ESR、CRP、RF、Anti-CCP水平顯著高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 RA低活動組、中高活動組及健康對照組各項指標比較

注：與健康對照組比較，P<0.05；與健康對照組及與低活動組比較，**P<0.05;-表示無數據。

表2 RA患者TAS、SOD與RA各項指標的相關性

2.3 RA患者血清TAS、SOD水平與各疾病活動性指標的相關性分析 直線回歸分析顯示(表2)。RA患者血清TAS水平與RF、TJC、SJC、CRP、ESR、DAS 28呈負相關(P<0.05)，其中TAS水平與DAS 28、TJC相關系數最高，分別為-0.588、-0.572。RA患者血清SOD水平與RF、TJC、SJC、CRP、ESR、DAS 28呈負相關(P<0.05)，與WBC、anti-CCP無顯著相關性(P>0.05)。其中SOD水平與DAS 28、TJC相關系數最高，分別為-0.677、-0.607。

3 討 論

RA是一種慢性炎癥性疾病，在國外的患病率為0.3%～1.5%，在我國的患病率為0.2%～0.4%。RA的特點是不可逆轉的關節損傷，并可伴有骨和軟骨的破壞。研究表明，氧化應激在RA疾病進展中扮演著重要的角色[11-12]。RA患者處于氧化應激的狀態，與機體抗氧化能力下降，自由基的產生與積累密切相關。SOD、TAS可清除人體內過多的有害氧自由基，對機體具有保護作用。一部分研究顯示，RA患者血清SOD活性增加，有研究顯示其水平降低，或RA患者與健康受試者比較有類似的SOD活性水平。可能由于在RA急性活動性初期，當機體產生的ROS大幅度激增時，機體會很快引起氧化應激，并影響到蛋白質表達等調節應答機制。在機體的代償應激下，機體會誘導性地增強抗氧化能力，可能會出現一過性地SOD水平升高的現象。但隨之出現的高濃度ROS對SOD的大量消耗，以及機體的失代償，SOD的生物合成功能很快落回到低水平，并與較高濃度的ROS水平保持新的動態平衡。本研究結果顯示，RA組TAS、SOD水平顯著低于健康對照組(P<0.05)。認為血清SOD、TAS水平降低可能與抗氧化過程出現還原性物質或SOD消耗過多或因機體損傷而合成減少有關，機體失代償。提示機體氧化應激參與RA的致病過程，血清抗氧化標志物SOD和TAS可用于輔助性診斷RA。此外，中高活動組TAS和SOD水平顯著低于低活動組(P<0.05)。這說明，在RA發展過程中，機體抗氧化能力下降可能是疾病進展的原因之一。

治療中DMARDs、Cox-2藥物的療效和不良反應個體差異大，所以需要臨床醫生準確評估RA疾病活動性，以進一步調整、完善治療方案。RA疾病活動性的評估因影像學評測的敏感性差、非經濟性及非易得性，目前臨床工作中廣泛采用的評價手段主要為實驗室提供的相關指標與臨床指標相結合來評價RA疾病活動性。CRP和ESR是臨床上最常用于評價RA疾病活動性的兩個經典的炎癥活動性指標。有研究顯示在RA中，CRP常有明顯上升[13]。ESR與CRP具有相同的臨床意義，CRP、ESR顯著升高提示疾病進入活動期，ESR、CRP等指標因檢測快捷方便，是臨床最常用的評價病情活動的炎癥指標，但CRP、ESR都不是評價RA疾病活動性最具特異性的指標[14]。而TJC、SJC一定程度上也可反映關節炎活動程度，單獨應用TJC、SJC評價病情活動往往存在一定誤差，而DAS 28可更加綜合準確地評價關節炎活動程度，故本研究將RA組TAS、SOD水平與TJC、SJC、CRP、ESR、DAS 28進行相關性分析發現，TAS、SOD水平與TJC、SJC、CRP、ESR、DAS 28等指標均存在明顯負相關，可見RA患者血清TAS、SOD水平與炎癥指標及RA疾病活動性呈負相關，抗氧化標志物TAS、SOD將有可能成為評價RA疾病活動性更敏感、特異的預測指標之一。

綜上所述，本研究顯示RA患者血清抗氧化標志物TAS、SOD水平較健康對照組明顯升高，并且與炎癥指標及疾病活動度明顯相關。因此，可將SOD和TAS應用于RA輔助診斷和療效觀察，以及疾病活動性評估。其通過何種途徑參與RA的疾病活動，是否與RA疾病活動性及關節損壞相關尚需進一步研究以明確。未來的研究應致力于其參與RA發病的具體機制。

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Clinical significance of antioxidant capacity in rheumatoid arthritis andits relation with disease activity

LIUYanqing1,LiZhihao1,SONGJia2,SUNShuyan1△

(1.HebeiYandaLudaopeiHosipital,Langfang,Hebei065201China;2.FirstHospitalofJilinUniversity,Changchun,Jilin130021China)

Objective To explore the role of antioxidant capacity in the pathogenesis of rheumatoid arthritis(RA) and disease progression.Methods Ninety-one patients with RA were chosen as the patients group and divided into the high activity group and low activity group according to the RA disase acitivy score(DAS 28).And 70 individuals undergoing the healthy physical examination served as the healthy control group.The related clinical and laboratory indicators were recorded.The serum total antioxidant status(TAS) and superoxide dismutase(SOD) levels were detected.Their correlation with various clinical and laboratory indicators was analyzed.The statistical analysis was performed by applying the SPSS 17.0 software.Results The levels of serum TAS and,SOD in the high activity group of RA group were significantly lower than those in the low activity group and healthy control group;which in the low activity group were remarkably lower than those in the healthy control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of serum TAS and SOD in RA patients were negatively correlated with RF,TJC,SJC,CRP,ESR,DAS 28 score (P<0.05).Conclusion Oxidative stress is involved in the pathogenic process of RA.The levels of serum antioxidant markers TAS and SOD are correlated with RA disease activity and can be used for the auxiliary diagnosis and clinical curative effect observation of RA.

rheumatoid arthritis; antioxidant capacity; oxidative stress; superoxide dismutase activity; total antioxdant capacity

劉延青，女，技師，主要從事臨床生物化學和分子診斷研究。△

，E-mail:845808088@qq.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.025

A

1673-4130(2016)24-3451-03

2016-08-28

2016-10-18)