BMP-7、TGF-β1在新生兒呼吸窘迫患兒中的檢測價值

張立生，崔凱潔

(青島市婦女兒童醫院 NICU，山東 青島266034)

BMP-7、TGF-β1在新生兒呼吸窘迫患兒中的檢測價值

張立生，崔凱潔

(青島市婦女兒童醫院 NICU，山東 青島266034)

新生兒期新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)屬于一種危重癥，是新生兒特別是早產兒死亡的一個重要原因[1]。最近，由于我國醫療技術的不斷提高、肺泡表面活性物質(PS)及機械通氣的廣泛應用，最大程度地改善了極低出生體重患兒的生存率。但持續給氧與機械通氣已成為NRDS進一步發展為支氣管肺發育不良(BPD)的一個重要危險因子[2]。迄今為止，將PS看作替代治療已在臨床上獲得了一定的治療效果，然而，仍有部分患兒進展成BPD，其肺功能受到了不同程度地損傷，同時生存質量也大幅降低[3]。據報道，血清內的蛋白、酶、細胞因子及炎癥因子水平的改變在早產兒NRDS預后的早期預測及評估均具有重要意義[4]。骨形態發生蛋白-7(BMP-7)與轉化生長因子-β1(TGF-β1)都是TGF-β超家族的重要成員，均在各種炎癥中對疾病的發展過程起了一定的促進作用，又是甚至會引發急慢性肺損傷[5]。本研究旨在通過檢測NRDS患兒體內血清BMP-7及TGF-β1的水平，分析BMP-7及TGF-β1濃度與NRDS發生及預后的關系給早期臨床防治提供一定的思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象

分析2013年1月至2015年12月在我院接受住院治療的80例NRDS患兒的臨床資料，入選者均為早產兒，胎齡均為28-32周。入選標準：(1)患兒胎齡不超過32周，均于出生后12h內入院治療；(2)需要進行機械通氣的患兒；(3)符合NRDS相關診斷標準，且具有以下3點特征：血氣分析為高碳酸血癥或(和)低氧血癥；胸片變化，且選擇≥Ⅱ級改變患兒；早產兒，且出生后6 h內存在進行性呼吸困難癥狀。排除標準：(1)染色體異常患兒；(2)動脈導管未閉、室間隔缺損或房間隔缺損除外的嚴重先天性心臟病患兒；(3)呼吸系統畸形患兒；(4)濕肺、膈疝患兒；(5)致死性先天畸形及吸入性肺炎患兒。根據出生后12h內有無給予PS治療，將入選患兒分成PS組(42例)和非PS組(38例)兩組。另外選取我院同期無NRDS早產兒40例作為本次研究的對照組。本研究獲我院醫學倫理委員會批準，并由患兒家長書面知情同意。

1.2 研究方法

采集血樣：分別于入選患兒出生后0、1、3、7 d時抽取3 ml靜脈血，用于血清BMP-7及TGF-β1水平的檢測。

血清BMP-7及TGF-β1水平的檢測方法：酶聯免疫吸附法(ELISA)，嚴格參照試劑盒內說明書執行標本儲存及檢測步驟。采用上海研晶科技有限公司生產的BMP-7試劑盒及上海富眾生物科技有限公司生產的TGF-β1試劑盒。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料

本研究共納入研究對象120例，其中PS組42例，非PS組38例，對照組40例。三組患兒的一般資料均無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 三組患兒一般資料比較

2.2 三組患兒的血清TGF-β1水平

表2結果提示PS組患兒的血清TGF-β1水平第1、3 d時明顯較對照組高(P<0.05)，第7 d時有所降低，與對照組間無顯著差異(P>0.05)；而非PS組患兒的TGF-β1水平隨著日齡的增加而上升，第1、3、7 d時顯著較對照組高(P<0.05)，第3、7 d時顯著較PS組高(P<0.05)；對照組患兒血清TGF-β1在各時間點均呈輕度表達，且組內比較無顯著差異(P>0.05)。

表2 三組患兒的血清TGF-β1水平比較

注：與同時間對照組相比，#P<0.05；與同時間PS組相比，*P<0.05；與同組0d相比，&P<0.05。

2.3 三組患兒的血清BMP-7水平

表3結果提示PS組患兒的血清BMP-7在出生后第3 d達到高峰，第7 d時恢復顯著，第1、3 d時BMP-7水平明顯較對照組高(P<0.05)；非PS組患兒出生后第3 d時血清BMP-7水平達到高峰，第7 d時有所恢復，第7 d時明顯較PS組高P<0.05，第1、3、7 d時明顯較對照組高(P<0.05)；對照組患兒的血清BMP-7在各時間點均呈輕度表達，且組內比較無顯著差異(P<0.05)。

表3 三組患兒的血清BMP-7水平比較

注：與同時間對照組相比，#P<0.05；與同時間PS組相比，*P<0.05。

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)主要是指新生兒出生后不久存在呼吸衰竭和進行性呼吸困難現象[6]。據報道，國外支氣管肺發育不良(BPD)在NRDS中占20%左右[7]，故臨床上對NRDS的早期預測及評估并給予針對性治療對降低BPD發病率有著極其重要的意義。感染、高濃度氧以及機械通氣等多種損傷因素均能對不成熟肺正常發育起一定的干擾作用，進而引發炎癥反應并致使患兒出現急慢性肺損傷癥狀[8]。

轉化生長因子-β1(TGF-β1)的來源主要是成纖維細胞、內皮細胞、巨噬細胞及上皮細胞，對細胞生長及分化起多功能調節作用的一組細胞因子。據報道，TGF-β1在急慢性肺損傷疾病的發生發展過程中發揮了重要作用[9]。有學者發現，BPD患兒的肺灌洗液內存在高表達的TGF-β1、白介素-8(IL-8)以及葡萄球菌A蛋白(SPA)[10]。TGF-β1除了可以對肺炎的發生及肺纖維化過程起促進作用外，還可以對肺臟起誘導作用使其表達高水平狀的結締組織生長因子(CTGF)，促進肺纖維化發展[11]。本研究發現，對照組患兒在生后各時間點均輕度表達TGF-β1，說明正常的肺組織中有TGF-β1細胞分泌；而肺泡表面活性物質(PS)組患兒的血清TGF-β1的水平在出生后第3 d到達高峰，第7 d則有所恢復，說明PS治療可以調節患兒體內的炎癥反應，降低炎癥因子形成；非PS組患兒的血清TGF-β1水平呈持續升高狀，患兒出生后第7d表達顯著上升，說明患兒體內炎癥反應仍在持續，而持續高表達的TGF-β1可以通過體內信號的轉導導致機體失衡，進而極易引發BPD。但PS治療費用昂貴，很多患兒家庭由于經濟壓力而放棄治療，故積極尋找替代物對機體炎癥反應進行良好控制已非常重要。

骨形態發生蛋白-7(BMP-7)可以調控細胞的分化與增殖，具有重要且廣泛的生物學功能，與TGF-β1同屬TGF-β超家族[12]。據報道，在肺過敏性炎癥反應過程中BMP-7發揮了積極作用，其能有效拮抗TGF-β1致纖維化的作用，重組給予BMP-7后患者體內的支氣管肺泡灌洗液內TGF-β1顯著下降，同時存在一定的劑量依賴性[13]。本研究發現，對照組患兒出生后各時間點均存在輕度表達的BMP-7，說明正常肺組織中有BMP-7細胞表達，這些細胞正常情況下均低活性或無活性狀態，故表達量不多且穩定；而PS組患兒的血清BMP-7水平在生后第1、3 d顯著較對照組高，到第7 d時恢復明顯，與對照組間無顯著差異，說明患兒疾病正趨于恢復；非PS組患兒血清BMP-7水平在生后第1、3、7d時明顯較對照組高，第7d時有所降低，但仍比PS組高。血清BMP-7由于對TGF-β1具有一定的拮抗作用，其在炎癥反應早期隨著血清TGF-β1水平的上升而代償性上升，以此來維持自身機體的平衡，然而由于炎癥的持續，血清TGF-β1水平不斷上升，因為分泌BMP-7因子的細胞功能受到顯著限制，所以TGF-β1表達量與以前相比有所降低[14]。故血清TGF-β1、BMP-7水平在炎癥初期均有所上升，而炎癥后期BMP-7水平隨著TGF-β1表達的上升而呈降低趨勢，說明補給外源性的BMP-7可以使TGF-β1水平降低，該途徑可能會成為NRDS的治療思路。

總之，對NRDS中炎癥反應與炎癥介質表達的變化趨勢進行充分了解，可以幫助醫師盡早給予臨床防治，提高患兒預后質量。但本次研究也存在一定的局限性，樣本容量小，且范圍局限，觀察時間也不長，故今后尚需對出院后的患兒進行深入隨訪，或者多中心進行研究，從而更準確詳細地了解NRDS患兒血清BMP-7和TGF-β1水平的變化情況，定點對患兒肺功能進行監測，充分知曉患兒的轉歸及遠期預后情況。

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1007-4287(2016)12-2074-03

2016-02-17)