血府逐瘀湯聯合米非司酮治療異位妊娠133例

李清華，秦觀瓊

（重慶市梁平縣人民醫院婦產科，重慶 405200）

血府逐瘀湯聯合米非司酮治療異位妊娠133例

李清華，秦觀瓊

（重慶市梁平縣人民醫院婦產科，重慶 405200）

目的 觀察血府逐瘀湯聯合米非司酮保守治療異位妊娠的臨床療效及安全性。方法 選擇接受保守治療的異位妊娠患者263例，隨機分為觀察組133例和對照組130例。觀察組患者采用血府逐瘀湯聯合米非司酮治療，對照組患者采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療。結果觀察組和對照組的總有效率分別為86．47%和88．46%，組間比較，無統計學差異（P＞0．05）；與對照組相比，治療組人絨毛促性腺激素（ －HCG）轉陰時間、腹痛消失時間、陰道流血停止時間和包塊消失時間顯著縮短（P＜0．05）；治療組不良反應發生率為10．53%，顯著低于對照組的32．31%（P＜0．01）。結論 血府逐瘀湯聯合米非司酮治療異位妊娠療效顯著，安全可靠，值得臨床推廣。

異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；血府逐瘀湯

異位妊娠是婦產科常見的急腹癥，主要指受精卵在子宮腔以外的位置著床并開始發育，是孕產婦死亡的主要原因之一[1]。隨著產前檢查技術的進步，尤其是婦產科B超和人絨毛促性腺激素（β－HCG）的使用，使異位妊娠在早期包塊未破裂前即能確診，為保守治療提供了條件。由于多數異位妊娠患者還有生育需求，希望治療后能保留生育功能，故異位妊娠保守治療越來越受到患者和醫生的關注。目前，異位妊娠的常用保守治療方法為米非司酮聯合甲氨蝶呤治療[2]，但此療法不良反應較大，尤其是甲氨蝶呤作為抗代謝療法的化學治療(簡稱化療)藥物，存在較明顯的肝腎毒性和骨髓抑制不良反應[3]。異位妊娠在中醫屬少腹血瘀實證，治療強調活血化瘀、殺胚消 、理氣止血[4]。血府逐瘀湯為清代著名醫家王清任的經典名方，具有活血化瘀、行氣止痛的功效，多年臨床實踐證實其對多種消化系統、神經系統、心血管系統及婦產科疾病均有良好的治療作用[5]。但目前國內尚無將血府逐瘀湯用于治療異位妊娠的報道，筆者觀察了血府逐瘀湯聯合米非司酮治療異位妊娠的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2010年3月至2014年12月診治的未破裂型異位妊娠患者263例，診斷依據包括患者的病史、婦科檢查、β－HCG和B超檢查。納入標準：經B超顯示子宮內無妊娠囊，排除宮內妊娠，異位妊娠包塊不小于5 cm；無明顯腹腔內出血或內出血少于100 mL，生命體征平穩，無明顯腹痛；尿HCG陽性，β－HCG＜3 000 U／L；實驗室檢查血常規、腎功能、肝功能、心電圖和凝血功能均正常；無藥物治療禁忌證、基礎疾病，有生育要求，未同時服用其他藥物。按隨機數字表法將263例患者隨機分為觀察組133例和對照組130例。觀察組患者年齡18～46歲，平均 29．8歲；異位妊娠位置包括卵巢妊娠55例，宮頸妊娠50例，其他28例。對照組患者年齡 17～47歲，平均28．6歲；異位妊娠位置包括卵巢妊娠50例，宮頸妊娠45例，其他35例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

觀察組患者空腹口服米非司酮片（北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H10950003，規格為每片25 mg）50 mg，每日早晚各1次，3 d為 1個療程，同時加用血府逐瘀湯中藥煎劑治療，其組方為紅花 6 g，桃仁、赤芍、川牛膝各10 g，生地、川芎各12 g，當歸15 g，枳殼3 g，桔梗、柴胡、生甘草各 5 g，1劑／日，水煎 400 mL，每日早晚各 1次，7 d為 1個療程。對照組患者采用甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32026443，規格為每支 0．1 g）聯合米非司酮治療，甲氨蝶呤 1 mg／kg，單次肌肉注射；米非司酮 50 mg空腹口服，每日2次，治療3 d。治療期間應用B超和β－HCG進行嚴密監護，4～7 d復查 β－HCG，若β－HCG下降小于15%，給予重復劑量治療。如治療期間β－HCG升高，包塊增大，或出現急腹癥則改手術治療。

1．3 觀察指標及療效判定標準

嚴密觀察患者的生命體征如心率、血壓、脈搏、呼吸節律，觀察陰道出血情況和藥物毒副作用等。及時詳細記錄腹痛情況，如疼痛的出現和持續時間、伴隨癥狀等。用藥1周后復查血常規、肝腎功能。動態觀察盆腔內妊娠囊、胚芽等變化，包括異位妊娠包塊大小，了解盆腔積液消退情況，每周1次，病情變化時可隨時監測，同時監測異位妊娠發生流產或破裂時的情況。采用放射免疫法測定β－HCG，入院第1天檢測1次，治療 4～7 d后復測1次，之后每周測血 β－HCG，直至β－HCG降至正常或接近正常。療效判定參考第7版《婦產科學》標準[6]。治愈：陰道流血停止，腹痛消失，β－HCG下降至正常范圍，超聲檢查顯示包塊和積液縮小、消失；有效：陰道流血停止，腹痛消失，β－HCG下降至正常范圍，超聲檢查示包塊、積液縮小或不再增大；失敗：腹痛癥狀加重，伴失血性休克，β－HCG持續不降或上升，超聲檢查示盆腔積液量增加、包塊增大。總有效＝治愈＋有效。

1．4 統計學處理

采用SPSS 18．0統計軟件分析；計數資料行 χ2檢驗，計量資料行 t檢驗；P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表2 兩組患者癥狀改善時間比較（±s，d）

表2 兩組患者癥狀改善時間比較（±s，d）

組別觀察組（n＝133）對照組（n＝130）P值－HCG值轉陰12．3±3．6 15．1±4．2 0．042腹痛消失6．5±5．3 10．2±4．3 0．039陰道停止流血15．3±5．3 19．5±6．9 0．045包塊消失19．5±9．6 24．5±10．3 0．023

3 討論

當異位妊娠破裂或流產后，可造成急性腹腔內出血，甚至危及患者生命，但在這之前往往無明顯癥狀，部分患者也可有停經、腹痛、少量陰道出血。保守治療是通過藥物殺死異位妊娠胚胎，達到既治愈異位妊娠又保留輸卵管的目的。由于保守治療可最大限度保留患者的生育功能，同時能使患者免除手術帶來的創傷，近年來得到了患者和醫生的認可。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

目前，異位妊娠的保守治療方法為口服米非司酮聯合肌肉注射甲氨蝶呤[2]。米非司酮為新型抗孕激素，可競爭孕酮受體，拮抗孕酮活性，從而導致含孕酮受體的蛻膜組織水腫、變性和壞死，導致絨毛膜與蛻膜組織分離，進而導致胚胎死亡[8]。米非司酮還可促進滋養細胞凋亡、抑制滋養細胞增殖，從而達到終止妊娠的目的[9]。甲氨蝶呤為葉酸拮抗劑，可與細胞內二氫葉酸還原酶結合，阻斷二氫葉酸轉化為具有生物活性的四氫葉酸，抑制嘌呤和嘧啶的合成，從而阻斷DNA，RNA和蛋白質合成，抑制胚胎滋養細胞分裂，從而導致胚胎死亡，起到殺死胚胎的作用。但甲氨蝶呤作為抗代謝化療藥物，可導致胃腸道反應、口腔潰瘍、肝腎功能損害及骨髓抑制等不良反應，嚴重時可出現神經系統反應、急性肺水腫及粒細胞缺乏，影響治療效果，甚至導致患者死亡[10]。本研究也發現，米非司酮聯合甲氨蝶呤治療后患者并發癥的發生率要高于血府逐瘀湯聯合米非司酮組，如患者治療過程中出現的頭暈乏力、消化道反應、肝腎功能損害、骨髓抑制和口腔潰瘍等不良反應，可能與甲氨蝶呤的使用有關。因而探索不良反應較小的藥物治療異位妊娠，對于其保守治療有著重要意義。

中醫理論認為，異位妊娠為少腹血瘀實證，與沖任胞脈，胞絡不暢，或先天腎氣不足，后天脾氣受損等有關[11]。由于脾腎氣虛，不能把孕卵及時運至子宮，或由于淤阻，運送孕卵受阻，不能移行至子宮，而在輸卵管內發育，以致破損脈絡，陰血內溢于少腹，發生血瘀、血虛、厥脫等一系列證候。中醫治療異位妊娠的原則是辨證進行活血化瘀、殺胚消 、理氣止血。血府逐瘀湯系桃紅四物湯合四逆散加桔梗、牛膝而成，全方氣血兼顧，寓行氣于活血之中，行氣活血而能相得益彰，是活血化瘀的經典名方。而活血化瘀法是中醫婦科臨床較常用的方法，此類藥物具有行血、散瘀、通經、利痹、消腫、定痛等功效[12]。

本研究結果顯示，采用血府逐瘀湯聯合米非司酮治療異位妊娠臨床總有效率雖與米非司酮聯合甲氨蝶呤無明顯差異，但可顯著縮短異位妊娠患者血β－HCG轉陰時間、腹痛消失時間、陰道流血停止時間和包塊消失時間，同時可明顯降低治療過程中不良反應的發生率。血府逐瘀湯聯合米非司酮治療異位妊娠，能促進腹腔內血塊及妊娠產物吸收，早期恢復輸卵管通暢，提高宮內妊娠率。中西藥聯合使用，起到了協同作用。

綜上所述，血府逐瘀湯聯合米非司酮治療異位妊娠的療效顯著，安全可靠，使用方便，值得臨床推廣。

[1]秦 敏，朱麗萍，張 蕾，等．上海市1979～2008年異位妊娠死亡情況[J]．中國婦幼保健，2010，25（17）：2 330－2 333．

[2]張春燕．甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠50例[J]．中國藥業，2013，22（1）：74－75．

[3]孟桂平，劉衛靜．大劑量甲氨蝶呤不良反應分析及防治[J]．中國藥業，2014，23（6）：45－46．

[4]朱巧玲．中醫活血通絡兼補腎法對輸卵管妊娠保守性手術后輸卵管功能的影響[J]．廣州中醫藥大學學報，2014，31（1）：20－23．

[5]蘇 丹，姚 麗．血府逐瘀湯的現代藥理學研究[J]．中醫藥學報，2013，41（3）：172－175．

[6]樂 杰．婦產科學[M]．第7版 ．北京：人民衛生出版社，2008：105－110．

[7]徐 虹，徐瑞雙，黃冰冰，等．甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療異位妊娠的療效及預后分析[J]．中國藥業，2013，22（12）：22－23．

[8]沈躍英．米非司酮治療婦產科疾病的應用[J]．中國藥業，2012，21（22）：111－112．

[9]喬 林，陳 波，徐克惠，等 ．米非司酮對卵巢顆粒細胞中Caspase－3蛋白表達的影響[J]．四川大學學報：醫學版，2012，43（4）：517－519．

[10]周曉琳，張學文．減少甲氨蝶呤副作用的措施及效果分析[J]．醫學理論與實踐，2013（17）：2 351－2 352．

[11]陳慧娟，寧 英，高惠璞，等．化濁祛瘀消 通絡中藥聯合西藥保守治療宮外孕76例[J]．時珍國醫國藥，2013，24（9）：2 270－2 272．

[12]王 平．活血化瘀法在婦科疾病中的臨床運用[J]．內蒙古中醫藥，2012，31（12）：35－36．

Xuefu Zhuyu Decoction Combined with Mifepristone for Treating Ectopic Pregnancy in 133 Cases

Li Qinghua，Qin Guanqiong
（Department of Obstetrics and Gynecology，Liangping People′s Hospital，Chongqing，China 405200）

Objective To observe the clinical efficacy and safety of Xuefu Zhuyu Decoction combined with mifepristone in treating ectopic pregnancy．Methods 263 patients with ectopic pregnancy who received conservative treatments were randomly divided into the observation group（n＝133）and the control group（n＝130）．The observation group was treated with Xuefu Zhuyu Decoction combined with mifepristone；while the control group was treated with methotrexate and mifepristone．Results The total effective rate of the observation group and the control group were 86．46% and 88．46%，respectively，with no statistically significant difference between the two groups（P＞0．05）；compared with the control group，the time of β－HCG turning negative，abdominal pain disappear，vaginal bleeding stop and lumps disappear of the observation group were significantly reduced（P＜0．05）；the incidence rate of adverse drug reactions of the observation group was 10．53%，which was significantly lower than 32．31% of the control group（P＜0．01）．Conclusion Xuefu Zhuyu Decoction combined with Mifepristone has good effect and safety in the treatment of ectopic pregnancy，which is worthy of clinical promotion．

ectopic pregnancy；Methotrexat；Mifepristone；Xuefu Zhuyu Decoction

R285．6；R289．5

A

1006－4931(2016)02－0126－03

李清華，女，主治醫師，研究方向為宮外孕的診斷和治療，（電子信箱）liqinghua1975＠163．com。

2015－02－05；

2015－05－18)