大蒜素聯合艾普拉唑治療十二指腸潰瘍110例

陳 渭，趙善池，王 平

（1．廣東省佛山市第二人民醫院，廣東 佛山 528000； 2．廣東省佛山市第五人民醫院，廣東 佛山 528211）

大蒜素聯合艾普拉唑治療十二指腸潰瘍110例

陳 渭1，趙善池2，王 平2

（1．廣東省佛山市第二人民醫院，廣東 佛山 528000； 2．廣東省佛山市第五人民醫院，廣東 佛山 528211）

目的 探討大蒜素聯合艾普拉唑治療十二指腸潰瘍的臨床療效。方法 選擇幽門螺桿菌陽性的十二指腸潰瘍患者220例，隨機分為觀察組和對照組，各110例。對照組患者第1周口服蘭索拉唑＋枸櫞酸鉍鉀＋替硝唑＋克拉霉素片，第2～4周口服蘭索拉唑片。觀察組患者第1周口服大蒜素膠囊＋艾普拉唑＋枸櫞酸鉍鉀＋替硝唑＋克拉霉素片，第2～4周口服大蒜素膠囊＋艾普拉唑腸溶片。停藥后復查內鏡并檢測幽門螺桿菌，觀察潰瘍愈合、幽門螺桿菌根除、癥狀改善及不良反應發生情況。結果 觀察組幽門螺桿菌根除率為94．54%，顯著高于對照組的85．45%（P＜0．05）；觀察組痊愈率為96．36%，顯著高于對照組的86．36%（P＜0．05）；觀察組的疼痛消失時間為（1．52±0．50）d，顯著短于對照組的（2．20±1．20）d（P＜0．05）；兩組的癥狀消失率、不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0．05）。結論 大蒜素聯合艾普拉唑的五聯療法對幽門螺桿菌有較高的根除率，對十二指腸潰瘍的治愈率較高，用藥后患者腹痛消失時間較短，安全性高，值得臨床推廣。

大蒜素；艾普拉唑；十二指腸潰瘍；幽門螺桿菌；臨床療效

十二指腸潰瘍為臨床常見消化系統疾病，發病率為5% ～10%，而幽門螺桿菌（HP）在十二指腸潰瘍的檢出率為90%～100%，因此抑酸和根除HP是治療十二指腸潰瘍的重要環節[1]。質子泵抑制劑（PPI）可大大提高十二指腸潰瘍患者的臨床療效，近年來研發的新一代PPI艾普拉唑，因具有更強的抑酸作用而逐漸得到廣泛應用[2]。大蒜素對 HP有較強的抑制作用，且無耐藥性[3]，故2種藥物聯用有可能增強HP的根除率，進一步提高十二指腸潰瘍的治愈率。筆者探討了大蒜素聯合艾普拉唑治療十二指腸潰瘍的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2012年至2013年我院收治的十二指腸潰瘍患者220例。納入標準：年齡18～65歲，男女不限；用藥前72 h內經胃鏡檢查證實為活動期十二指腸潰瘍，并行14C尿素呼氣檢測HP為陽性；潰瘍數目不超過2個，最大直徑不超過2．0 cm，至少有1個潰瘍直徑不小于0．3 cm；無嚴重并發癥，如幽門梗阻、內鏡下活動出血；無合并食管或胃底靜脈曲張，無消化道其他嚴重疾病，如卓－艾綜合征、克羅恩病、潰瘍性結腸炎等；無食管糜爛或潰瘍，無明確的降低胃酸的手術史或食管或胃手術史（單純穿孔縫合除外）；無嚴重的心、肝、肺、腎、血液、內分泌系統疾病，非懷孕或哺乳期婦女；入選前1個月內未用過抗菌藥物、鉍劑、PPI治療；治療方案得到患者知情同意。排除標準：癌性潰瘍、復合性潰瘍或潰瘍直徑大于2．0 cm；對艾普拉唑、蘭索拉唑及苯并咪唑類藥物有過敏和特異質反應；試驗期間需合用規定外的抗潰瘍藥物。剔除標準：納入后未按醫囑用藥；納入后發現不符合入選標準或符合排除標準者。將220例患者隨機分為對照組和觀察組，各110例。對照組中，男61例，女49例；平均年齡(44．6±5．3)歲；潰瘍直徑（6±3）mm。觀察組中，男57例，女53例；平均年齡(45．5±4．5)歲；潰瘍直徑（6±3）mm。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對照組患者第1周給予蘭索拉唑片（汕頭 濱制藥廠，國藥準字H10980136，規格為每片15 mg）15 mg＋枸櫞酸鉍鉀片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10900084，規格為每片0．3 g＜相當于鉍110 mg＞）220 mg＋替硝唑片（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20013001，規格為每片0．5 g）500 mg＋克拉霉素片（濟南利民制藥有限責任公司，國藥準字 H20083810，規格為每片0．25 g）500 mg口服，2次／日，第2～4周給予蘭索拉唑片30 mg口服，1次／日。觀察組患者第1周給予大蒜素膠囊（江蘇正大清江制藥有限公司，國藥準字H32025683，規格為每粒20 mg）40 mg口服，3次／日；艾普拉唑腸溶片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20070256，規格為每片5mg）5mg＋枸櫞酸鉍鉀片220mg＋替硝唑片500 mg＋克拉霉素片500 mg口服，2次／日，第 2～4周給予大蒜素膠囊40 mg口服，3次／日，艾普拉唑腸溶片10 mg口服，1次／日。兩組患者均治療4周。

1．3 觀察指標及療效判定標準[4]

治療后行14C尿素呼氣試驗檢測HP根除率。采用胃鏡評價潰瘍愈合情況。痊愈：潰瘍完全愈合、炎性反應消失或進入瘢痕期；好轉：潰瘍由活動期轉為愈合期，潰瘍面積縮小不低于50%；無效：潰瘍面積愈合小于50%或無變化。總有效＝痊愈＋好轉。觀察患者的臨床癥狀（腹痛、燒灼感、惡心／嘔吐、噯氣、反酸、腹脹等）緩解情況，重點記錄腹痛的消失時間及燒灼感、反酸等癥狀的消失率。治療前后檢查血、尿常規及肝、腎功能，記錄治療過程中不良反應的發生情況。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表1和表2。觀察組的HP根除率為94．54%，顯著高于對照組的85．45%（P＜0．05）。兩組患者全部完成療程，治療前后血、尿常規及肝、腎功能檢查均未見異常。觀察組有4例出現食欲不振，發生率為3．63%；對照組出現食欲不振、失眠各3例，發生率為5．45%。兩組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。

表2 兩組患者觀察指標比較（n＝110）

3 討論

隨著生活水平的提高及飲食習慣的改變，消化性潰瘍的發病率居高不下，十二指腸潰瘍約占消化性潰瘍的80%，HP感染、胃酸過多是導致十二指腸潰瘍發病的主要因素，抑酸和根除HP是治療的關鍵。根除HP可促進潰瘍愈合，降低潰瘍的復發率，減少潰瘍并發癥的發生。但由于HP對抗生素的耐藥性不斷增強[5]，HP的治療越來越困難，故選用強效并低耐藥性的抗菌方案治療HP尤為重要。

大蒜素（化學名為二烯丙基三硫化物）為大蒜的主要有效成分，是從大蒜球莖中分離出的一種化合物，被譽為天然廣譜抗生素[6]。其通過分子中的巰基抑制微生物中與生長繁殖有關的含巰基酶而產生，對消化道的細菌有較明顯作用，對HP有很強的抑菌效果，尤其對空泡毒素基因陽性HP效果更好，不產生耐藥性和藥物殘留，不良反應少[7－8]。大蒜在我國廣泛種植，大蒜素來源廣，易于獲取，價格便宜，可作為根除HP方案的有效補充。

PPI是治療十二指腸潰瘍的主要藥物，常規劑量PPI能有效治療十二指腸潰瘍[9]。但現在臨床常用的PPI包括奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑等都存在不少缺點，如起效時間較慢、藥效不夠強、需經多個半衰期才能取得最大抑酸效果、存在夜間酸高峰、服藥及進食時間均可能影響藥效和藥代動力學參數、藥代動力學個體差異大、CYP2C19的基因多態性對藥物代謝有直接影響、與其他藥物相互作用明顯等，導致臨床使用效果不理想[10]。艾普拉唑是新一代PPI，抑酸強度大，代謝不受肝細胞內細胞色素同工酶CYP2C19基因多態性影響，能維持24 h內較長時間對胃酸分泌的抑制，促進潰瘍愈合作用較好，而且不良反應發生率較低[11－12]。艾普拉唑強效、長效的抑酸能力可進一步提高胃內pH水平，增強其他抗菌藥物的作用，通過與大蒜素的抗HP作用相結合，能提高根治HP的效果，進一步提高十二指腸潰瘍的治愈率。

本研究結果表明，大蒜素和艾普拉唑協同作用較好，能增強根治方案對幽門螺桿菌的抗菌活性。大蒜素聯合艾普拉唑的五聯療法對幽門螺桿菌有較高的清除率，與對照組相比，能顯著提高十二指腸潰瘍的治愈率和癥狀改善率，用藥后患者腹部疼痛癥狀緩解快，不良反應較少，患者的耐受性好，安全性和適用性好，值得臨床推廣。

[1]Canizares P，Gracia LA．Thermal degradation of allicin in garlic extracts and its implication on the inhibition of the in－vitrogrowth of Helicobacter pylori[J]．Bio Technol Prog，2004，20（1）：32．

[2]李瑜元．質子泵抑制劑研發新進展[J]．中國處方藥，2006，50（5）：30－32．

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[6]孫桂琳，王紅麗，茍 萍，等．大蒜中生理活性物質對致病細菌的體外抑制作用[J]．生物技術，2008，18（3）：59－61．

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[11]劉 騰，常艷璐，韓 容，等．艾普拉唑的作用機制與臨床評價[J]．中國醫院用藥評價與分析，2009，9（10）：724－725．

[12]林三仁．艾普拉唑治療十二指腸潰瘍及CYP2C19代謝型對療效影響的多中心臨床研究[J]．中華消化內鏡雜志，2009，26（9）：475－479．

Allicin Combined with Ilaprazole for Treating Duodenal Ulcer in 110 Cases

Chen Wei1，Zhao Shanchi2，Wang Ping2
（1．Foshan Second People′s Hospital，Foshan，Guangdong，China 528000；2．Foshan Fifth People′s Hospital，Foshan，Guangdong，China 528211）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of allicin combined with ilaprazole in the treatment of patients with duodenal ulcer．Methods 220 cases of patients with duodenal ulce and Helicobacter pylori（HP）infection were randomly divided into 2 groups．The observation group（n＝110）：in the first week，allicin ＋ ilaprazole＋ bismuth potassium citrate＋ clarithromycin ＋ tinidazole orally；in 2－4 weeks，allicin capsule ＋ ilaprazole orally．The control group（n＝110）：in first week，lansoprazole ＋ bismuth potassium citrate＋clarithromycin ＋ tinidazole orally；in 2－4 weeks，lansoprazole orally．After stopping taking medicine，the recovery of ulcer was rechecked by endoscope，and the improvement of symptoms，adverse reactions，and eradication rates of HP were recorded．Results The HP eradication rate in the observation group was94．54%，which wassignificantlyhigherthan 85．45% ofthe controlgroup（P＜0．05）．The cure rate of ulcer in the observation group was 96．36%，which was significantly higher than 86．36% of the control group（P＜0．05）．The disappearing time of pain in the observation group was（1．52±0．50）d，which was significantly shorter than（2．20±1．20）d of the control group（P＜0．05）．The rate of symptom disappearance and adverse reactions between the two groups had no statistical difference（P＞0．05）．Conclusion Allicin combined with ilaprazole－based five－medicine therapy in treating Helicobacter pylori is safe，has a higher eradication rate and high cure rate of duodenal ulce，the pain disappearance time after treatment in patients is short，which is worthy of clinical promotion．

allicin；ilaprazole；duodenal ulce；Helicobacter pylori；clinical efficacy

R285．6；R286

A

1006－4931(2016)02－0114－03

陳渭（1976－），碩士研究生，副主任醫師，研究方向為消化道早癌，（電子信箱）dr．chenwei＠163．com。

2015－06－09)

廣東省佛山市醫學類科技攻關項目，項目編號：201208089。