當歸四逆湯加減聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎40例臨床研究

張 玲，張清祿，李紅閣，李龍龍

（陜西省渭南市中心醫院，陜西 渭南 714000）

當歸四逆湯加減聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎40例臨床研究

張 玲，張清祿，李紅閣，李龍龍

（陜西省渭南市中心醫院，陜西 渭南 714000）

目的 觀察當歸四逆湯加減聯合甲氨蝶呤對類風濕關節炎臨床癥狀及實驗室指標的影響。方法 選取醫院收治的類風濕關節炎患者80例，按治療方法不同分為研究組和對照組，各40例。對照組患者采用甲氨蝶呤治療，研究組患者采用當歸四逆湯加減聯合甲氨蝶呤治療。結果 研究組治療總有效率為97．50%，顯著高于對照組的65．00%（P＜0．05），晨僵時間、20 m步行時間均顯著短于對照組（P＜0．05），雙手握力顯著大于對照組（P＜0．05），血沉(ESR)、類風濕因子(RF)水平均顯著低于對照組（P＜0．05）；兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。結論 當歸四逆湯加減聯合甲氨蝶呤能有效改善類風濕關節炎臨床癥狀及實驗室指標，值得臨床推廣。

當歸四逆湯；甲氨蝶呤；類風濕關節炎；臨床癥狀；實驗室指標

類風濕關節炎以為慢性進行性關節病變為主的自身免疫性疾病，主要為慢性對稱性、多關節炎，現階段臨床尚未明確其病因[1]，在其治療中，甲氨蝶呤可作為首選的緩解藥物，在聯合治療方案中也可作為基礎藥物[2]，但由于目前國內外學者并未統一類風濕關節炎治療中聯合藥物治療的方法，其療效尚不明確。筆者觀察了當歸四逆湯加減聯合甲氨蝶呤對類風濕關節炎臨床癥狀及實驗室指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年5月至2015年5月我院收治的類風濕關節炎患者80例，均符合美國風濕病學會1987年制訂的類風濕關節炎分類診斷標準[3]，均知情同意；排除嚴重心肝腎疾病；有藥物過敏史等[4]。按治療方法不同將80例患者分為研究組和對照組，各40例。研究組中，男5例，女35例；年齡18～68歲，平均（43．3±10．2）歲；病程5個月至11年，平均（4．3±2．7）年；關節功能分級，Ⅱ級22例，Ⅲ級18例。對照組中，男4例，女36例；年齡20～69歲，平均（44．5±10．2）歲；病程6個月至9年，平均（4．1±2．5）年；關節功能分級，Ⅱ級21例，Ⅲ級19例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均服用100 mg雙氯芬酸鈉緩釋片，每日1次，3周為1個療程。對照組患者給予甲氨蝶呤10 mg，第2天開始服用10 mg葉酸、每周1次，同時服用0．5 g柳氮磺吡啶、每日3次，此外依據實際病情給予有針對性的相關治療。研究組患者給予當歸四湯加減聯合甲氨蝶呤治療，服用10 mg甲氨蝶呤，第2天開始服用10 mg葉酸、每周1次，同時服用當歸四逆湯(組方：當歸、白芍各15 g，桂枝12 g，細辛6 g，大棗30 g，甘草、通草、木通各8 g，用水煎服)，每日1劑，每劑分2次服用，每日2次。如有較嚴重的厥陰肝經寒凝，去掉當歸、白芍、大棗；如無顯著經脈不通表現，去掉通草；如有較嚴重的陰血津液虧虛及血虛等，去掉細辛、通草；如內有郁熱等，去掉細辛、桂枝。如有較嚴重的厥陰肝寒，加艾葉、吳茱萸、生姜；如有較嚴重的陰血虧虛，加生地、阿膠、麥冬；如有較嚴重的陽氣虧虛，加生姜、黃芪等；如有較嚴重的瘀血，加川芎。

1．3 觀察指標及療效判定標準[5]

治愈：關節腫痛消失，具有較好或正常的功能及主要化驗指標；顯效：關節腫痛得到顯著改善或基本正常；有效：關節腫痛得到有效改善，具有較好的主要化驗指標；無效：臨床癥狀和體征未得到有效改善，主要化驗指標也無好轉。總有效＝治愈＋顯效＋有效。觀察治療前后患者的晨僵時間、雙手握力、20 m步行時間等主要臨床癥狀和體征，檢查并記錄患者的血沉（ESR）、類風濕因子（RF）等主要實驗室指標。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝40]

表2 兩組患者主要臨床癥狀和體征及實驗室指標變化情況比較（±s，n＝40）

表2 兩組患者主要臨床癥狀和體征及實驗室指標變化情況比較（±s，n＝40）

注：與本組治療前比較，＃P＜0．05；與對照組治療后比較，P＜0．05。

項目晨僵時間（min）20 m步行時間（s）雙手握力（kPa）ESR（mm／h）RF（g／L）研究組治療前46．32±13．36 27．28±6．29 7．76±3．85 45．73±14．53 57．47±8．34治療后13．17±6．43＃18．24±4．19＃17．35±5．13＃17．38±7．65＃27．48±4．58＃對照組治療前45．48±12．83 26．97±6．08 7．84±3．91 44．87±13．97 56．92±7．95治療后25．38±8．74＃22．83±4．87＃12．49±4．67＃28．29±9．58＃39．86±6．57＃

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝40]

3 討論

中醫認為，類風濕關節炎屬“頑痹”范疇，主要發病原因為患者缺乏足夠的正氣，感受風寒濕熱，經絡、肌肉等受到邪氣的痹阻，氣血凝滯，疼痛在其不通的情況下產生，長久如此就會向痰瘀互結兼肝腎氣血不足證發展[6]。當歸四逆湯中當歸、桂枝、細辛的主要功效為溫肝散寒、通經活血，通草、木通、赤芍的主要功效為通下污熱，炙甘草、白芍、大棗的主要功效為補血滋陰、健脾補腎。諸藥合用，能達到溫經通絡、滋陰養血、陽氣升極而降的功效[7]。當歸四逆湯能促進兔血清酸性磷酸酶、堿性磷酸酶活性的明顯改善，同時能極大提升過氧化物歧化酶(SOD)活性及有效降低一氧化氮(NO)含量[8]，會引發惡心嘔吐、發熱等不良反應，停藥后這些不良反應會以較快的速度消失。發生這一現象的原因為肝的疏泄功能在當歸四逆湯的作用下加強，由于方中含有較多的溫熱辛散生發的藥物，因此通常會造成過多的疏泄而引發發熱、嘔吐等不良反應。此時，臨床應對排病反應進行有效鑒別，如患者的原有癥狀在有不良反應發生后顯著好轉，同時無顯著不適，則評定為排病反應，可讓患者繼續服用當歸四逆湯，但若不是排病反應，則應第一時間停藥，讓患者改服他方[9]。

甲氨蝶呤屬于抗葉酸代謝藥物，由于具有直接的抗炎作用，故能對二氫葉酸還原酶進行抑制，阻止尿嘧啶向胸腺嘧啶轉變，對免疫活性細胞DNA合成造成影響，最終達到免疫抑制的作用。其見效快、使用便捷、嚴重不良反應較少、價格低廉，在類風濕關節炎病程進展的控制中，早期應用甲氨蝶呤能促進患者骨侵蝕的有效改善，為有效恢復關節功能提供良好的條件[10]。

本研究結果顯示，研究組患者治療的總有效率顯著高于對照組（P＜0．05），晨僵時間、20 m步行時間均顯著短于對照組（P＜0．05），雙手握力顯著大于對照組（P＜0．05），ESR及 RF水平均顯著低于對照組（P＜0．05）；兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0．05），表明當歸四逆湯加減聯合甲氨蝶呤能有效改善類風濕關節炎臨床癥狀及實驗室指標，同時可顯著提高臨床療效，且不增加不良反應發生率，安全有效。

綜上所述，當歸四逆湯加減聯合甲氨蝶呤能有效改善類風濕關節炎臨床癥狀及實驗室指標，值得推廣。

[1]陸 燕，蘇建明．正清風痛寧聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎療效觀察[J]．遼寧中醫雜志2011，38（10）：2 019－2 020．

[2]種 濤，巴哈爾古麗力體甫，張繼東，等．類風濕性關節炎的中西醫治療進展[J]．中國中醫基礎醫學雜志，2010，16（2）：176－178．

[3]趙 霞，方勇飛．甲氨蝶呤治療中醫不同證型類風濕關節炎療效觀察[J]．中國中西醫結合雜志，2011，31（1）：45－46．

[4]魄 佳，張勝桃．生物制劑治療患風濕關節炎的最新進展[J]．實用醫學雜志，2010，26（10）：653－654．

[5]李國德．中西醫結合治療類風濕性關節炎的體會[J]．遼寧中醫雜志，2011，38（1）：118－119．

[6]李蘭林，孫曉博，向大雄．天然藥物中有效成分抗類風濕關節炎研究進展[J]．中南藥學，2011，9（2）：131－132．

[7]魯 麗，李兆福，狄朋桃．類風濕性關節炎中醫證型分析[J]．新中醫，2011，43（1）：228－229．

[8]陳樂天，段 婷，宋淑菊．改善病情抗風濕藥聯合治療類風濕性關節炎的療效及安全性比較[J]．首都醫科大學學報，2009，30（4）：538－539．

[9]劉曉艷，呂 明．類風濕性關節炎中醫病機特點之探析[J]．上海中醫藥雜志，2011，45（3）：106－107．

[10]厲彥山，姜林梯．腫瘤壞死因子及其受體在類風濕關節炎中的作用[J]．復旦學報：醫學版，2010，37（2）：245－246．

Influences of Dangguisini Decoction Combined with Methotrexate forTreating Rheumatoid Arthritis in 40 Cases

Zhang Ling，Zhang Qinglu，Li Hongge，Li Longlong
（Weinan Central Hospital，Weinan，Shaanxi，China 714000)

Objective To investigate the influences of Dangguisini Decoction combined with methotrexate on clinical symptoms and laboratory indexes of rheumatoid arthritis．Methods 80 patients with rheumatoid arthritis admitted to the hospital were divided into the study group and the control group according to the treatment methods，40 cases in each group．The control group was given methotrexate，while the study group was given Dangguisini Decoction combined with methotrexate．Results The total effective rate of the study group was 97．50%，which was significantly higher than 65．00% of the control group(P＜0．05);compared with the control group，the duration of morning stiffness，20 m walking time of the study group were significantly shorter(P＜0．05)，the double grip strength was significantly higher(P＜0．05)，the ESR，RF levels were significantly lower(P＜0．05);the incidence rate of adverse reactions between the two groups had no significant difference(P＞0．05)．Conclusion Dangguisini Decoction combined with methotrexate can significantly improve the clinical symptoms and laboratory parameters of rheumatoid arthritis，which is worthy of clinical promotion．

Dangguisini Decoction;Methotrexate;rheumatoid arthritis;clinical symptom;laboratory parameters

張玲（1982－），女，大學本科，主管檢驗師，研究方向為腫瘤標志物檢測及臨床應用，（電話）0913－2168687。

2015－07－23)

R285．6；R289．5

A

1006－4931(2016)02－0049－03