替格瑞洛對經皮冠狀動脈介入術后預后效果的影響

陳建玲，談曉俠，劉會玲

（西安醫學院第二附屬醫院急診內科，陜西 西安 710000）

替格瑞洛對經皮冠狀動脈介入術后預后效果的影響

陳建玲，談曉俠，劉會玲

（西安醫學院第二附屬醫院急診內科，陜西 西安 710000）

目的 探討替格瑞洛對急性冠狀動脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入術后預后效果的影響。方法 選擇2014年1月至2015年2月急性冠狀動脈綜合征患者60例，均接受經皮冠狀動脈介入術治療，按隨機數字表法將其分為對照組（氯吡格雷）和觀察組（替格瑞洛），各30例。比較兩組術前、術后血小板聚集指標及心肌酶譜指標變化情況，以及隨訪6個月期間心臟不良事件及出血事件發生情況。結果 與對照組相比，觀察組術后血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反應單位、肌酸激酶同工酶（CK－MB）、肌鈣蛋白（cTnI）水平均明顯降低（P＜0．05）；觀察組心臟不良事件發生率顯著降低（P＜0．05）。結論 替格瑞洛能明顯減少急性冠狀動脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入術后血小板的聚集，降低心臟不良事件發生率，提高患者術后的預后質量。

替格瑞洛；氯吡格雷；急性冠狀動脈綜合征；經皮冠狀動脈介入術

急性冠狀動脈綜合征作為以冠狀動脈硬化不穩定斑塊破裂、繼發性冠脈閉塞性血栓為病理基礎的臨床綜合征，近年來發病率呈逐年增高趨勢，嚴重影響患者的生活質量，甚至危及生命[1]。經皮冠狀動脈介入術作為新型血運重建方法，被廣泛應用于急性冠狀動脈綜合征的治療中[2]。經皮冠狀動脈介入術后應用阿司匹林等抗血小板聚集藥物治療，可減少支架內血栓形成，但仍存在常規抗血小板聚集藥物抵抗所致的支架內血栓形成[3]，急需尋求更佳的抗凝藥物，以有效降低急性冠狀動脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入術后的死亡率[4]。筆者觀察了替格瑞洛應用于急性冠狀動脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入術后的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2014年1月至2015年2月我院收治的急性冠狀動脈綜合征患者60例，均接受經皮冠狀動脈介入術治療；診斷均符合《2007年ACC／AHA冠心病診斷分型指南》中關于急性冠狀動脈綜合征的診斷標準，冠脈造影顯示至少1處狹窄需要經皮冠狀動脈介入術治療，入院12 h內首次成功完成介入治療；排除血液系統疾病、嚴重心功能障礙、48 h內接受過溶栓、2周內接受心肺復蘇治療患者。所有治療方法均得到本院醫學倫理委員會批準同意，且患者均簽署知情同意書。根據隨機數字表法，將其分為對照組（氯吡格雷）和觀察組（替格瑞洛），各30例。兩組患者性別、年齡、合并癥、心功能、藥物治療等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝30）

1．2 治療方法

患者入院后術前口服600 mg阿司匹林腸溶片，術后持續服用100 mg阿司匹林腸溶片，每日1次；皮下注射5 000 U低分子肝素，每日2次，連續應用7 d；口服硝酸異山梨酯緩釋片20 mg，每日2次；口服10 mg阿托伐他汀鈣片，每日1次。對照組術前口服氯吡格雷（賽諾菲安萬特杭州制藥有限公司，國藥準字J20130083，規格為每片75 mg）300 mg，術后口服75 mg氯吡格雷，每日1次；觀察組術前口服180 mg替格瑞洛（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字 J20130020，規格為每片90 mg），術后口服90 mg替格瑞洛，每日2次。兩組均治療6個月。

1．3 觀察指標

隨訪6個月，觀察患者心臟不良事件（心絞痛、急性心肌梗死、心源性猝死等）及出血事件（穿刺點皮下黏膜出血、牙齦出血、鼻出血等）發生情況。于術前、術后24 h檢測血小板最大聚集率（MPAR）及P2Y12反應單位，分別利用 PL－11血小板聚集分析儀及配套試劑、VerifyNow抗血小板治療監測系統及配套光路質控，比較其水平變化。利用相應試劑盒，檢測治療前后肌酸激酶同工酶（CK－MB）、肌鈣蛋白（cTnI）水平變化。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者血小板聚集及心肌酶譜指標比較（±s，n＝30）

表2 兩組患者血小板聚集及心肌酶譜指標比較（±s，n＝30）

注：與對照組相比， P＜0．05。

MPAR（%）P2Y12反應單位（PRU）CK－MB（U／L）cTnI（ng／mL）術前術后術前術后術前術后術前術后39．5±5．8 56．3±9．2 187．5±9．7 251．2±15．4 40．1±2．9 13．0±2．5 0．06±0．00 0．01±0．00 40．2±8．4 63．5±9．8 196．4±9．3 298．7±18．2 38．9±3．7 16．8±3．7 0．06±0．00 0．02±0．00

表3 兩組患者隨訪期間心臟不良事件發生情況比較[例（%），n＝30]

表4 兩組患者隨訪期間出血事件發生情況比較[例（%），n＝30]

3 討論

阿司匹林作為傳統抗血小板藥物，作用于血小板花生四烯酸代謝途徑中的環氧合酶（COX）活動部位的絲氨酸，使其乙酰化，從而抑制COX活性，減少血栓素生成，發揮抗血小板功效[5]。但阿司匹林對凝血酶、血小板二磷酸腺苷（ADP）等刺激生成的血小板活化作用不大，單獨應用時其對抗血小板聚集作用相對有限[6]。氯吡格雷、替格瑞洛作為ADP受體拮抗劑，其中氯吡格雷需在肝臟同工酶作用下，轉化為活性代謝產物，才能發揮抗血小板聚集作用，因此，藥物代謝酶就會影響其藥物吸收，部分急性冠狀動脈綜合征患者的抗血小板聚集效果不理想，甚至出現氯吡格雷抵抗現象[7]；替格瑞洛能可逆性結合P2Y12受體拮抗劑，并且自身具有生物活性，不需肝代謝酶的生物轉化[8]，同時，個體差異性小。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組術后血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反應單位均明顯降低（P＜0．05），表明相對于氯吡格雷，替格瑞洛能更快、更強、更持久地發揮抗血小板聚集效果。

替格瑞洛能迅速阻斷血小板聚集所致的血管內皮及心肌細胞損傷，發揮較好的血管與心肌保護和修復功效[9]。另外，因為與P2Y12受體是競爭性、可逆性結合，一旦停藥，血小板聚集功能可迅速恢復，從而術后出血概率較小[10]。本研究中，與對照組相比，觀察組術后、CK－MB及cTnI水平均明顯降低（P＜0．05），隨訪期間心臟不良事件發生率顯著降低（P＜0．05），而出血事件發生率無明顯變化。結果表明，相對于氯吡格雷，替格瑞洛對血小板產生較強抑制作用的同時，還能間接產生對血管和心肌的保護作用，使心肌損傷得到更快修復，有效降低心臟不良事件發生率，而不增加出血風險，具有較高的治療安全性，值得臨床推廣。

[1]劉亞紅，盧海波，宋 航．替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的臨床應用與評價[J]．中國藥業，2015，24（11）：127－128．

[2]王 星，蒲 奎，賈忠偉．替格瑞洛用于氯吡格雷抵抗的經皮冠狀動脈介入患者40例[J]．中國藥業，2015，24（15）：74－75．

[3]宋大慶，吳慶建．替格瑞洛在急性ST段抬高型心肌梗死直接經皮冠狀動脈介入術治療中的效果[J]．中國醫藥導報，2015，12（4）：115－119．

[4]樓善杰，黃誠意，朱勁草，等．替格瑞洛治療急性冠狀動脈綜合征療效觀察[J]．中華實用診斷與治療雜志，2015，29（1）：90－92．

[5]楊曉偉，張君毅，易 莆，等．替格瑞洛對急性冠狀動脈綜合征擇期介入治療患者近中期療效觀察[J]．中華臨床醫師雜志，2013，7（19）：8 696－8 700．

[6]李文錚，李世英，吳 錚，等．替格瑞洛對非 ST段抬高急性冠狀動脈綜合征經皮冠狀動脈介入治療圍術期高敏C反應蛋白和短期預后的影響[J]．中國介入心臟病學雜志，2015，23（5）：265－268．

[7]李晶晶，陳逸倫，馬永東，等．替格瑞洛與氯吡格雷對急性冠脈綜合征患者經皮冠脈動脈介入術后血小板抑制效果的比較[J]．現代生物醫學進展，2015，15（18）：3 462－3 465．

[8]陳 暉，閻振富．替格瑞洛對急性冠狀動脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入術后血小板聚集功能及預后的影響[J]．臨床心血管病雜志，2015，31（5）：479－483．

[9]馬穎艷，王艷霞，徐白鴿，等．替格瑞洛用于經皮冠狀動脈介入術治療術后患者抗血小板治療短期內的有效性和安全性研究[J]．中國介入心臟病學雜志，2014，22（6）：380－383．

[10]姜述斌，葛振嶸，李 嵐，等．早期應用替格瑞洛對急性冠狀動脈綜合征急診介入術后患者預后的影響[J]．臨床心血管病雜志，2015，31（7）：712－716．

Ticagrelor on Prognosis Efficacy after Percutaneous Coronary Intervention

Chen Jianling，Tan Xiaoxia，Liu Huiling
（Department of Emergency Medicine，Xi′an Medical College Second Affiliated Hospital，Xi′an，Shaanxi，China 710000）

Objective To study the efficacy of ticagrelor on prognosis for patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention．M ethods 60 patients with acute coronary syndrome treated by percutaneous coronary intervention in the hospital during the period from January 2014 to February 2015 were divided into the control group（clopidogrel）and the observation group（ticagrelor）according to the random number method，30 cases in each group．The index changes of platelet aggregation and myocardial enzyme spectrum on pre－ and post－operation，and the incidence of cardiac adverse events and bleeding events during the 6 months follow－up in the two groups were observed．Results Compared with the control group，the maximum platelet aggregation rate（MPAR）and P2Y12 reactivity unit，creatine kinase MB（CK－MB）and troponin（cTnI）were significantly reduced on post－operation in the observation group（P＜0．05）；the incidence of cardiac adverse events were obviously decreased in the observation group（P＜0．05）．Conclusion Ticagrelor can significantly reduce the platelet aggregation after percutaneous coronary intervention for patients with acute coronary syndrome，decrease the incidence of cardiac adverse events，and improve the patients′prognosis quality．

ticagrelor；clopidogrel；acute coronary syndrome；percutaneous coronary intervention

2015－08－13)

R969．4；R973＋．2

A

1006－4931(2016)02－0032－03