三氧化二砷在醫(yī)藥領(lǐng)域中應(yīng)用的專利信息分析

邢 爽，劉蘭茹，岳 鵬，劉培偉

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150086）

三氧化二砷在醫(yī)藥領(lǐng)域中應(yīng)用的專利信息分析

邢 爽，劉蘭茹，岳 鵬，劉培偉

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150086）

目的 系統(tǒng)分析在中國(guó)申請(qǐng)的三氧化二砷應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域的專利信息。方法 利用國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利檢索與服務(wù)系統(tǒng)和Soopat專利搜索引擎，檢索在我國(guó)申請(qǐng)并公開(kāi)的三氧化二砷在醫(yī)藥領(lǐng)域中應(yīng)用的發(fā)明專利，并從其專利申請(qǐng)數(shù)量、區(qū)域分布數(shù)量、主要申請(qǐng)人、法律狀態(tài)、技術(shù)動(dòng)向等方面進(jìn)行定量分析和定性分析。結(jié)果 三氧化二砷在醫(yī)藥領(lǐng)域的專利申請(qǐng)量總體上呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，2001年后增長(zhǎng)趨勢(shì)顯著；國(guó)內(nèi)專利申請(qǐng)人所在區(qū)域主要集中在北方及浙江沿海一帶；國(guó)內(nèi)申請(qǐng)量遠(yuǎn)高于國(guó)外在中國(guó)的申請(qǐng)量，國(guó)外申請(qǐng)量?jī)H為4．44%，但國(guó)內(nèi)專利申請(qǐng)主要集中在中藥和藥物制劑，國(guó)外則均為化合物；職務(wù)專利占申請(qǐng)總量的43．70%，申請(qǐng)人主要為大學(xué)（研究所）、公司、醫(yī)院。結(jié)論 我國(guó)在三氧化二砷的醫(yī)藥應(yīng)用研究已有一定基礎(chǔ)，但專利的維護(hù)和成果轉(zhuǎn)化率不高；三氧化二砷對(duì)多種疾病的治療具有應(yīng)用價(jià)值，尤其具有廣泛的抗瘤譜，故三氧化二砷在醫(yī)藥領(lǐng)域的專利申請(qǐng)仍具有較大上升空間。

三氧化二砷；醫(yī)藥專利；專利檢索；專利信息分析；法律狀態(tài)

三氧化二砷(As2O3)是最古老的毒物之一，無(wú)臭無(wú)味，外觀為白色霜狀粉末，故俗稱砒霜。砒霜毒性很強(qiáng)，《本草綱目》載“砒乃大熱大毒之藥，而砒霜之毒尤烈”[1]。但自20世紀(jì)90年代，我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)其對(duì)白血病有顯著療效后，在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用價(jià)值得以發(fā)現(xiàn)并被重視。目前，As2O3主要應(yīng)用于白血病及其他腫瘤的治療。為了解其在醫(yī)藥領(lǐng)域中應(yīng)用的專利申請(qǐng)情況，筆者以國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利檢索與服務(wù)系統(tǒng)和Soopat專利搜索引擎為檢索工具，獲取在我國(guó)申請(qǐng)并公開(kāi)的關(guān)于As2O3的醫(yī)藥專利信息，并對(duì)其進(jìn)行定量分析和定性分析，以期為相關(guān)科研人員及醫(yī)藥企業(yè)提供參考。

1 信息獲取

登錄中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利檢索與服務(wù)系統(tǒng)，進(jìn)入表格檢索，IPC分類號(hào)中輸入A61P（化合物或藥物制劑的治療活性），分別與關(guān)鍵詞“三氧化二砷”“As2O3”“砒霜”“砷劑”進(jìn)行組配檢索；同時(shí)，IPC分類號(hào)輸入A61K（醫(yī)用、牙科用或梳妝用的配制品），也分別與關(guān)鍵詞“三氧化二砷”“As2O3”“砒霜”“砷劑”進(jìn)行組配檢索；另外，同時(shí)應(yīng)用Soopat專利搜索工具，利用關(guān)鍵詞、分類號(hào)等檢索字段進(jìn)行組配檢索。排除非相關(guān)的專利信息后，共得到As2O3應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域的中國(guó)專利信息135項(xiàng)[2]。

2 專利信息分析[2]

2．1 定量分析

2．1．1 專利申請(qǐng)數(shù)量

結(jié)果見(jiàn)表1和圖1。可見(jiàn)，1986年至2000年每年專利申請(qǐng)均未超過(guò)4項(xiàng)；2001年開(kāi)始數(shù)量明顯增加，2002年至2004年，申請(qǐng)量均達(dá)到了9項(xiàng)，2005年有所下降，2006年之后申請(qǐng)量均在6項(xiàng)以上，2013年達(dá)到高峰值12項(xiàng)，2014年的數(shù)據(jù)可能由于專利申請(qǐng)因?qū)彶槠诙鴮?dǎo)致數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)滯后產(chǎn)生不完整現(xiàn)象，需2014年完整的數(shù)據(jù)來(lái)支持。As2O3在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值不斷被發(fā)現(xiàn)和重視，有關(guān)單位與個(gè)人的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)也在不斷增強(qiáng)[3]。

表1 As2O3應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域的專利申請(qǐng)年份與數(shù)量分布

圖1 As2O3應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域的專利申請(qǐng)量年度變化趨勢(shì)圖

2．1．2 申請(qǐng)區(qū)域分布

國(guó)內(nèi)各省市專利申請(qǐng)情況：我國(guó)有關(guān) As2O3的醫(yī)藥專利申請(qǐng)中，國(guó)內(nèi)各省市專利申請(qǐng)總量為129件，占總申請(qǐng)量的95．56%。其中，山東（15項(xiàng)）、北京（13項(xiàng)）、黑龍江（12項(xiàng)）、江蘇（10項(xiàng)）等地區(qū)居于前列，詳見(jiàn)圖2。可見(jiàn)，專利申請(qǐng)人主要集中在北方及浙江沿海一帶。

其他國(guó)家在我國(guó)的專利申請(qǐng)情況：其他國(guó)家在我國(guó)申請(qǐng)的專利數(shù)量為6項(xiàng)（4．44%）。分別為美國(guó)（4項(xiàng)）、韓國(guó)（1項(xiàng)）、印度（1項(xiàng)），其中美國(guó)于1998年、2007年、2008年分別申請(qǐng)專利1項(xiàng)、2項(xiàng)、1項(xiàng)，國(guó)外雖在此方面的申請(qǐng)量少，但關(guān)注時(shí)間也較早。可見(jiàn)，我國(guó)在As2O3應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域的研究早于國(guó)外，且更全面。

圖2 國(guó)內(nèi)As2O3醫(yī)藥專利申請(qǐng)區(qū)域分布圖

專利主要申請(qǐng)人：我國(guó)關(guān)于As2O3的醫(yī)藥專利中，職務(wù)發(fā)明專利申請(qǐng)數(shù)量59項(xiàng)（43．70%），非職務(wù)發(fā)明申請(qǐng)數(shù)量為76項(xiàng)（56．30%）。職務(wù)發(fā)明中，大學(xué)（研究所）、公司、醫(yī)院、分別申請(qǐng)了37項(xiàng)，15項(xiàng)，7項(xiàng)，表明在As2O3應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域、高校（科研院所）和企業(yè)的科研和技術(shù)中占主導(dǎo)地位；非職務(wù)發(fā)明中專利申請(qǐng)最多的為任波（7項(xiàng)），其次為遲經(jīng)惠（5項(xiàng)）。

2．2 定性分析[4]

2．2．1 專利法律狀態(tài)

專利法律狀態(tài)信息主要為公開(kāi)、實(shí)質(zhì)審查請(qǐng)求生效、審定、授權(quán)、專利權(quán)的主動(dòng)放棄、專利權(quán)的自動(dòng)放棄、專利權(quán)的視為放棄、專利權(quán)的終止、專利權(quán)的無(wú)效、專利權(quán)的撤銷、專利權(quán)的恢復(fù)、專利申請(qǐng)的駁回、專利申請(qǐng)的撤回、專利權(quán)的變更等[5]。通過(guò)對(duì)As2O3醫(yī)藥專利主要申請(qǐng)人的法律狀態(tài)信息進(jìn)行定性分析得出，申請(qǐng)量位居前3的分別為任波、東南大學(xué)和遲經(jīng)惠，其專利法律狀態(tài)見(jiàn)表2。目前，As2O3醫(yī)藥專利的申請(qǐng)量、有效量及授權(quán)量均不多。在135項(xiàng)專利申請(qǐng)中，在審中32項(xiàng)，授權(quán)47項(xiàng)，授權(quán)有效為25項(xiàng)，有22項(xiàng)為授權(quán)后專利權(quán)終止或無(wú)效的失效專利。由于本領(lǐng)域?qū)＠麛?shù)量不多，科研人員在進(jìn)行相關(guān)研發(fā)時(shí)可關(guān)注現(xiàn)有的有效專利、權(quán)利待定專利和無(wú)效專利，了解國(guó)內(nèi)外主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的研發(fā)技術(shù)情況和研發(fā)動(dòng)向，不僅可避免低水平重復(fù)研究和浪費(fèi)，也可起到規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)作用[6]。

2．2．2 專利技術(shù)動(dòng)向

根據(jù)權(quán)利要求的內(nèi)容不同，藥物發(fā)明專利可分為產(chǎn)品專利、方法專利和藥物用途專利，其中產(chǎn)品專利包括藥用化合物、藥物制劑、藥物組合物、中藥提取物、生物藥物等，方法專利包括提取、合成、制備方法等[2]。135項(xiàng)專利中涉及中藥專利申請(qǐng)有60項(xiàng)，藥物制劑及組合物的專利申請(qǐng)46項(xiàng)，化合物的專利申請(qǐng)5項(xiàng)，生物藥物專利申請(qǐng)3項(xiàng)；藥物新用途專利申請(qǐng)8項(xiàng)；方法專利申請(qǐng)11項(xiàng)；另外涉及2項(xiàng)醫(yī)療器械發(fā)明。其中國(guó)內(nèi)的專利申請(qǐng)多集中在藥物制劑及組合物和中藥上，國(guó)外專利申請(qǐng)集中在化合物上。目前，As2O3應(yīng)用在抗腫瘤藥物方面的研究較多，尤其在治療白血病方面發(fā)揮著重要的作用。上述專利中，涉及抗腫瘤藥物專利61項(xiàng)，主要針對(duì)腫瘤中的白血病、肺癌、肝癌、腎癌、皮膚癌、乳腺癌、胰腺癌、宮頸癌、淋巴瘤等。

表2 As2O3醫(yī)藥專利的主要申請(qǐng)人、申請(qǐng)量及其法律狀態(tài)情況

另外，As2O3還被應(yīng)用于治療其他疾病，其中涉及艾滋病專利6項(xiàng)，肝炎4項(xiàng)，痔瘡3項(xiàng)，狂犬病2項(xiàng)以及其他疾病，可見(jiàn)As2O3的專利總量雖不多，但應(yīng)用的治療領(lǐng)域卻很廣泛，說(shuō)明As2O3在醫(yī)藥領(lǐng)域具有一定的應(yīng)用價(jià)值和研究意義。

3 討論

3．1 專利申請(qǐng)趨勢(shì)及方向

本研究結(jié)果顯示，As2O3在抗腫瘤領(lǐng)域有很大的應(yīng)用價(jià)值，尤其在治療白血病方面不可替代，同時(shí)，發(fā)現(xiàn)As2O3不僅可用于治療白血病和肝癌，在其他腫瘤疾病治療方面也應(yīng)用廣泛，具有廣泛的抗瘤譜，而且由于As2O3的毒副作用，其給藥劑型及給藥途徑也是近些年的研究重點(diǎn)。因此，在抗腫瘤藥物領(lǐng)域，As2O3的研究仍有許多技術(shù)空白點(diǎn)有待挖掘。本研究發(fā)現(xiàn)，As2O3應(yīng)用的治療領(lǐng)域較廣，涉及多種疾病，在治療艾滋病中的應(yīng)用便是近幾年的新發(fā)現(xiàn)，有待繼續(xù)研究與完善。

未來(lái)，As2O3在醫(yī)藥領(lǐng)域的專利申請(qǐng)數(shù)量將會(huì)繼續(xù)呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，但未來(lái)幾年內(nèi)可能不會(huì)有大幅度變化，其研究重點(diǎn)將主要集中在抗腫瘤藥物方面，以及為減小毒副作用、增強(qiáng)藥效進(jìn)行藥物制劑及組合物的聯(lián)合治療和新型給藥途徑和劑型。另外，作為古老中藥，As2O3在中藥中的使用將會(huì)繼續(xù)受到重視。

3．2 國(guó)內(nèi)應(yīng)重視對(duì)此領(lǐng)域?qū)＠某晒D(zhuǎn)化

我國(guó)對(duì)As2O3在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究雖開(kāi)展較早，也有一定的專利申請(qǐng)數(shù)量，但國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上相關(guān)的醫(yī)藥成果卻很少。隨著腫瘤疾病的患病率不斷增加，抗腫瘤藥物的市場(chǎng)前景和經(jīng)濟(jì)利潤(rùn)巨大，國(guó)外研究雖起步晚，但其抗腫瘤產(chǎn)品卻在短時(shí)間內(nèi)獲得了上市，可見(jiàn)國(guó)外對(duì)As2O3在抗腫瘤藥物方面應(yīng)用的認(rèn)可，以及國(guó)外企業(yè)對(duì)此領(lǐng)域研究的重視。因此，我國(guó)應(yīng)重視此領(lǐng)域?qū)＠纳暾?qǐng)及成果轉(zhuǎn)化，醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)加大對(duì)此領(lǐng)域的研究力度，申請(qǐng)專利保護(hù)，并將專利轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，同時(shí)應(yīng)重視專利的維護(hù)，以免授權(quán)后失效，造成巨大損失。

3．3 挖掘并分析現(xiàn)有信息，獲取有價(jià)值的專利技術(shù)

通過(guò)對(duì)關(guān)于As2O3醫(yī)藥專利的主要專利申請(qǐng)人及其有效、無(wú)效專利進(jìn)行分析[7]發(fā)現(xiàn)，我國(guó)的醫(yī)藥企業(yè)及科研人員在關(guān)注相關(guān)領(lǐng)域有效專利的同時(shí)，也要注意在審查中的專利技術(shù)，做好風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避，不僅可防止侵權(quán)，還可避免做無(wú)用功；同時(shí)，科研人員還要充分利用失效專利中的有用技術(shù)，挖掘和分析隱藏在專利信息背后的技術(shù)創(chuàng)新、技術(shù)空白及市場(chǎng)信息等，獲取有價(jià)值的知識(shí)與技術(shù)，有利于縮短研發(fā)時(shí)間，減少資金投入，提高新藥研發(fā)的成功率[8]。

[1]李曉君，黃均毅，譚 程，等．砷劑藥用探源[J]．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，16（6）：42－43．

[2]黃 璐，李 威，耿海明．干眼癥藥物專利信息分析[J]．食品與藥品，2011，13（5）：198－200．

[3]周 嘉，董 麗，曹 婷．1985年至2012年在我國(guó)申請(qǐng)的抗癌藥物專利情報(bào)分析[J]．中國(guó)藥業(yè)，2014，23（4）：12－14．

[4]黃 璐，趙 蓉．醫(yī)藥專利文獻(xiàn)信息的獲取與分析應(yīng)用[J]．中國(guó)藥師，2011，14（6）：874－875．

[5]韓玲革，周東花．我國(guó)抗高血壓藥物專利的現(xiàn)狀分析[J]．醫(yī)學(xué)信息學(xué)雜志，2008，30（12）：26－29．

[6]史 波．專利信息分析的思路及其報(bào)告撰寫(xiě)要點(diǎn)[J]．專利文獻(xiàn)研究，2007（3）：61－63．

[7]邱城曉．專利信息分析方法及其在實(shí)際中的應(yīng)用舉例[J]．現(xiàn)代情報(bào)，2004（8）：139－143．

[8]董 麗，黃泰康，陳 靜，等．我國(guó)制藥企業(yè)專利信息檢索和分析策略[J]．中國(guó)新藥雜志，2013，22（14）：1 615－1 624．

Patent Information Analysis of Arsenic Trioxide in Medical Application

Xing Shuang，Liu Lanru，Yue Peng，Liu Peiwei
（Harbin Medical University，Harbin，Heilongjiang，China 150086）

Objective To systematical analyzes the patent information of arsenic trioxide(As2O3)applied in Chinese medicine．Methods The State Intellectual Property Office patent search and service systems and Soopat patent search engine were used to search the patent application of As2O3in the medical field in China，and its number of patent applications，the number of regional distribution，the principal applicant，legal status，technology trends were analyzed in quantitative and qualitative way．Results As2O3patent applications in the field of medicine enjoyed an overall growth，with a significant growth trend after 2001；the domestic patent applicants were mainly concentrated in the northern area and the coastal areas of Zhejiang；the domestic applications were much more than international applications（only 4．44%），but the domestic patent applications mainly concentrated in traditional Chinese medicine and pharmaceutical formulations，while the international applications were mostly compounds；duties patents accounted for 43．70% of total applications，and the applicants mainly worked in universities（institutes），companies and hospitals．Conclusion The study of As2O3application in medicine has already achieved a rather solid foundation，but the patent maintenance and conversion rate are not high enough；As2O3has application value for the treatment of various diseases，especially with a broad spectrum anti－tumor，therefore，the patent application of As2O3in medicine will have greater room for growth．

arsenic trioxide；pharmaceutical patents；patent search；patent information analysis；legal status

R979．1；D923．4

A

1006－4931(2016)02－0022－05

邢爽（1990－），女，碩士研究生，研究方向?yàn)獒t(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)，（電子信箱）654267857＠qq．com；劉蘭茹，女，教授，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)獒t(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)、藥事管理與法規(guī)，本文通訊作者，（電子信箱）liulanru＠126．com。

2015－06－30)

2014年度黑龍江省社會(huì)科學(xué)研究規(guī)劃年度項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：14B017；2014年度黑龍江省應(yīng)用技術(shù)研究與開(kāi)發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：GB14D410。