醒腦靜注射液輔助治療繼發性癲癇的療效及

摘要：目的 系統評價醒腦靜注射液輔助治療癲癇的療效及安全性。方法 計算機檢索近5年醒腦靜輔助治療繼發性癲癇的隨機對照研究（RCT），對所有納入研究的文獻采用方法學質量評價和采用RevMan5.3進行Meta分析，納入研究文獻共10篇，共850例患者。結果 聯合使用醒腦靜注射液在總有效率（OR=4.28，95%CI[2.80，6.55]，Z=6.70，P<0.00001），累及導聯數（OR=-2.61，95%CI[-2.9，-2.25]，Z=14.30，P<0.00001），癇樣放電結果（OR=-3.43，95%CI[-5.18，-1.68]，Z=3.84，P<0.0001），不良反應發生率（OR=0.47，95%CI[0.29-0.73]，Z=3.3，P=0.0010）差異均有統計學意義。結論 用醒腦靜注射液輔助治療繼發性癲癇具有明顯療效，安全性較好。但由于納入研究文獻方法學質量不高，仍需進一步臨床研究論證。

關鍵詞：醒腦靜；癲癇；系統評價

癲癇（Epilepsy，ES）是由大腦神經元群突發性的異常放電，引起的短暫腦功能失調綜合征，可導致患者意識障礙、肢體抽搐、感覺及行為障礙，分為原發性及繼發性。繼發性癲癇多發于腦卒中及腦外傷后，是神經系統常見病，發病率僅次于腦卒中。目前臨床最常見的治療方法仍為藥物治療，常用藥物包括：卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、地西泮等。臨床治療中發現，中藥制劑醒腦靜注射液在治療繼發性癲癇中具有良好療效。醒腦靜注射液具有醒腦通竅、清熱解毒、涼血行氣等作用。研究表明，其能通過抗阿片受體樣作用[1]，減少患者腦水腫，減輕炎性反應，穩定血腦屏障，改善顱內血供，從而起到保護腦細胞的作用。國內對醒腦靜注射液輔助治療癲癇的臨床療效已有較多報道，本文旨在采用循證醫學的分析方法對醒腦靜注射液輔助治療ES的療效進行系統評價。報告如下：

1 資料與方法

1.1納入標準

1.1.1研究類型 公開發表的臨床隨機對照試驗（RCT），不限定是否盲法。

1.1.2研究對象 有明確的診斷標準、明確第一診斷為癲癇。

1.1.3排除標準 非隨機對照試驗；資料不清；重復檢出的文獻。

1.1.4治療措施 對照組為基礎治療，包括脫水降顱壓，解痙、維持電解質平衡，營養神經，控制血壓等綜合治療。治療組為基礎治療加醒腦靜注射液。

1.1.5結局指標 治療總有效率、癲樣放電、累及導聯數、不良反應等。

1.2檢索策略 檢索中國知網、中國生物醫學文獻數據庫、維普數據庫、萬方數據庫、Pubmed數據庫。檢索年限為2010～2015年。以癲癇、繼發性癲癇、癲癇持續狀態、醒腦靜、隨機、Epilepsy、Status Epilepticus、Xingnaojing等為關鍵詞和主題詞聯合檢索。

1.3文獻質量評價 納入研究的檢索質量控制依據Cochrane系統評價手測中關于RCT質量評價標準[2]。評價內容主要包括隨機分配方法、分配方案隱藏、盲法、結果數據的完整性、選擇性報告的研究結果。同時對文獻質量采用Jadad量表進行評分。所有文獻篩選、資料提取與質量評價由2名專業評價員獨立檢索、篩選及提取，如遇分則時通過討論解決。

1.4統計學方法 Meta分析采用Cochrane協作網提供的ReM5.3軟件進行。計數資料使用比值比（OR）作為效應尺度，用95%CI表示。納入研究結果間無統計異質性，即P>0.05、I2<50%時，采用固定效應模型；反之，研究結果間存在統計學異質性，即P≤0.05、I2>50%時，采用隨機效應模型，并分析異質性原因。如納入數據無法進行Meta分析時，則使用描述性分析。應用漏斗圖分析潛在的發表偏倚。

2 結果

2.1文獻檢索結果及質量評價分析 經檢索初步檢出文獻65篇，通過閱讀文題檢出文獻共42篇，閱讀全文后，共篩選出符合標準的RCT研究10個，共計病例數850例。其中3項研究對象為腦卒中后癲癇，7項研究對象為腦外傷后癲癇發作，各納入研究的基本特征及方法學質量評價見表1、2。

2.2臨床治療效果及不良反應

2.2.1治療總有效率 納入研究的10篇文獻均報道了治療總有效率，異質性檢驗結果：I2=0%，P=0.80，采用固定效應模型進行分析。結果：OR=4.28，95%可信區間[2.80，6.55]，Z=6.70，P<0.00001，具有統計學意義，表明醒腦靜注射液能夠有效提高癲癇患者的治療效果，從漏斗圖可以看出所選文獻不存在發表偏倚，見圖1、圖2。

2.2.2累及導聯數及癇樣放電 納入研究的10篇文獻中有5篇[7～9，11，12]、比較兩組治療前后的累及導聯數及癇樣放電，累及導聯數經異質性檢驗：I2=70%，P=0.010，提示存在異質性，采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示具有統計學意義：OR=-2.61，95%CI[-2.9，-2.25]，Z=14.30，P<0.00001（見圖3）。癇樣放電結果經異質性檢驗：I2=91%，P<0.00001，提示存在異質性，采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示具有統計學意義：OR=-3.43，95%CI[-5.18，-1.68]，Z=3.84，P<0.0001（見圖4）。表明聯用醒腦靜可有效減少患者癇樣放電時間及累及導聯數。

2.2.3不良反應 納入研究的10篇文獻中有7篇[3，5，8～12]中提及不良反應，分析發現兩組不良反應基本為：頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。各研究間無異質性（I2=0%，P=0.67），Meta分析結果顯示，兩組不良反應發生率比較有統計學差異OR=0.47，95%CI 0.29-0.73，Z=3.3，P=0.0010，提示聯合應用醒腦靜注射液能夠減少治療過程中可能出現的不良反應。

3 討論

癲癇是神經系統的常見疾病，繼發性癲癇常發生在腦組織急性的缺血缺氧后，腦細胞鈉泵衰竭，鈉離子大量流失，神經元細胞膜的穩定性也受到影響，出現神經元除極化過度，引發癲癇性放電[13]。中醫辯證為\"癇證\"，其病因病機大致可概括為\"風、火、痰、熱\"。醒腦靜注射液自古方安宮牛黃丸化裁而來，主要由人工麝香、冰片、郁金、山梔等組成，具有醒腦通竅、清熱解毒、鎮驚止痛、涼血行氣之功效[14]。現代研究證實，醒腦靜對神經元具有一定的保護作用，能夠通過能夠阻斷Na+通道，抑制Na+與Cl-內流現象以及動作電位的產生，降低神經元興奮性，有效減少癇樣放電的持續時間以及每次放電所產生的動作電位數[15]。

本次系統評價結果顯示醒腦靜注射液聯用較常規治療總有效率更高，并能有效減少癇樣放電及累及導聯數。不良反應的發生率少于常規治療組。提示聯合使用醒腦靜治療癲癇有明顯優勢。盡管本系統評價結果肯定了聯合應用醒腦靜在癲癇治療方面的效果，但由于系統評價的論證強度受納入研究質量等多種因素影響，此次納入研究對試驗方案的報道都較簡單，很難評估各環節偏倚風險；納入研究樣本量較少；療效評價標準不統一等，導致結論存在一定的局限性。因此，本系統評價結論尚需進一步開展多中心、大樣本量的高質量RCT進一步驗證，長期隨訪，來證實醒腦靜注射液對癲癇患者近期療效和遠期預后的影響，為臨床治療癲癇提供有效的治療方法。

參考文獻：

[1]蔣燕萍.醒腦靜注射液治療急性腦出血100例療效觀察[J].中國醫藥指南， 2013，11（19）：672.

[2]劉鳴.系統評價、Meta分析設計與實施方法[M].北京：人民衛生出版社，2011：66-71.

[3]艾云龍.奧卡西平聯合醒腦靜注射液治療癲癇療效分析[J].中國現代藥物應用，2010，4（21）：115-116.

[4]林小祥，蔣小齊.醒腦靜注射液聯合丙戊酸鈉預防腦外傷后早期癲癇療效觀察[J].中國中醫急癥，2012，21（11）：1858-1859.

[5]高建春.醒腦靜注射液治療癲癇持續狀態的療效觀察[J].中國實用醫藥，2013， 8（14）：168-169.

[6]李舒健.中西醫結合治療腦外傷術后繼發癲癇36例[J].山東中醫雜志，2013， 32（10）：739-740

[7]陳烜.醒腦靜輔助卡馬西平治療腦卒中后繼發性癲癇臨床療效探究[J].中外醫療，2014：34.

[8]張磊.醒腦靜聯合卡馬西平治療腦卒中后繼發性癲癇療效觀察[J].中國衛生產業，2014，9：191-192.

[9]王芳.醒腦靜輔助卡馬西平治療腦卒中后繼發性癲癇療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17（8）：46-48.

[10]莫林林.醒腦靜注射液輔助治療外傷性癲癇的臨床效果[J].醫學理論與實踐，2015，28（4）：425-427.

[11]張偉英.腦卒中后繼發性癲癇的臨床治療研究[J].齊齊哈爾醫學院學報，2015，35（7）：1021-1022.

[12]王麗，唐冬云，阮玉泉.醒腦靜輔助卡馬西平治療腦卒中后繼發性癲癇的臨床療效及安全性評價[J].醫學綜述，2015，21（17）：3243-3245.

[13]司維，萬毅，黃小容.周紹華運用清熱化痰活血散結法治療繼發性癲癇[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11（7）：885-886.

[14]孫巖，陳眉，黃曉明，等.醒腦靜注射液為主治療椎基底動脈供血不足46例[J].浙江中醫學院學報，2003，24（2）：28.

[15]侯蘊祈.奧卡西平與卡馬西平單藥治療腦梗死后遲發型癲癇的對照研究[J].中國當代醫藥，2010，17（15）：52-53.