泮托拉唑與抗菌藥物配伍禁忌分析

摘要：目的 探討泮托拉唑與抗菌藥物臨床應用配伍禁忌。方法 收集2007年～2014年在國內公開發表的醫藥文獻，進行歸納整理分析。結果 泮托拉唑與甲磺酸帕珠沙星、甲磺酸培氟沙星、環丙沙星、乳酸左氧氟沙星、依諾沙星、門冬氨酸洛美沙星、甲硝唑磷酸二鈉、奧硝唑、硫酸阿米卡星、硫酸依替米星、阿奇霉素、鹽酸萬古霉素、鹽酸克林霉素、克林霉素磷酸酯等18種抗菌藥物存在配伍禁忌，可出現變色、渾濁、產生沉淀等現象。結論 泮托拉唑鈉與多種抗菌藥物存在配伍禁忌，臨床醫護人員在聯合應用泮托拉唑與抗菌藥物時應注意。

關鍵詞：泮托拉唑；配伍禁忌；分析

泮托拉唑鈉（Pantoprazole sodium）是由德國百克頓有限公司首先研制，于1994年在南非首次上市，商品名：潘妥洛克，是繼奧美拉唑鈉、蘭索拉唑鈉之后的新一代質子泵抑制劑（PPI），化學名：5-二氟甲氧基-2-[（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）-甲基]亞硫酰基-1H-苯并咪唑鈉鹽一水物或倍半水物，通過選擇性的抑制胃壁細胞的H+-K+ATP酶，從而有效的抑制胃酸產生，用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃黏膜病變、復合性胃潰瘍等急性上消化道出血等，臨床上使用比較廣泛。隨著泮托拉唑在臨床的廣泛應用，相應的配伍禁忌報道隨之增多，然后目前泮托拉唑鈉說明書中未明確記載，現將在我國公開發表的有關泮托拉唑與抗菌藥物配伍禁忌醫學類文獻進行收集整理，供臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

通過 \"泮托拉唑\"、\"配伍禁忌\"、\"配伍穩定性\"關鍵詞檢索2007年-2014年期間在萬方、知網、維普數據庫公開發表的醫學文獻，經篩選共納入16篇泮托拉唑與抗菌藥物存在配伍禁忌的文獻，涉及17種抗菌藥物，將文獻報道的與泮托拉唑鈉產生配伍禁忌的抗菌藥物，進行歸納整理，并分析產生配伍禁忌的原因。

2 結果

注射用泮托拉唑鈉與18種抗菌藥物存在配伍禁忌。

2.1與喹諾酮類抗菌藥物存在配伍禁忌 甲磺酸帕珠沙星[1]：將甲磺酸帕珠沙星0.3g溶于100ml生理鹽水，緩慢滴入注射用泮托拉唑40mg溶于100ml生理鹽水溶液中，輸液管中液體出現淡橘黃色，靜置5～6min液體逐漸變成深橘色，隨著時間的延長液體顏色逐漸加深。

甲磺酸培氟沙星： 取同一批號泮托拉唑鈉40mg溶于100ml氯化鈉溶液中，分別用注射器抽取5ml配好的泮托拉唑和甲磺酸培氟沙星溶液在注射器內混合， 混合液立即變成乳白色，振蕩后不消失。

環丙沙星：靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液100ml+注射液泮托拉唑40mg后，續點乳酸環丙沙星注射液100ml：0.2g，莫菲式滴管內立即出現白色混濁絮狀物。

乳酸左氧氟沙星[4]：按照臨床應用實際配制方法，將注射用泮托拉唑40mg溶于0.9%氯化鈉注射液40ml，將乳酸左氧氟沙星取10ml緩慢滴入泮托拉唑溶液， 兩藥交界處迅速變成乳白色，靜置2～5min后，變成乳白色渾濁物。

依諾沙星[5]：將泮托拉唑40mg用生理鹽水100ml充分溶解，用注射器抽取適量注入無菌干燥玻璃試管中，再將依諾沙星注射液5ml+生理鹽水250ml混合后抽取適量注入該試管中，發現試管中混合液立即變為乳白色渾濁并有沉淀。

門冬氨酸洛美沙星[6]：將泮托拉唑鈉40mg溶于生理鹽水20ml后加入門冬氨酸洛美沙星氯化鈉注射液，結果立即出現白色絮狀物，振搖后不能溶解。

2.2與硝咪唑類抗菌藥物存在配伍禁忌 甲硝唑磷酸二鈉[7]：取同一批號甲硝唑磷酸二鈉加5ml0.9%氯化鈉溶解后抽取1ml，同一批號泮托拉唑加5ml0.9%氯化鈉溶解后抽取1ml，兩者混合， 液體立即變為淺粉色，加熱2min后液體無變化，取出靜置5min液體顏色較前加重，放置1h液體變成紅色。

奧硝唑[8]：用20ml注射器抽取配好的0.9%氯化鈉注射液250ml+泮托拉唑鈉80mg液體5ml，然后再抽取配好的5%葡萄糖250ml+奧硝唑注射液1ml，注射器內立即出現白色渾濁，將注射器靜置24h后出現顆粒狀白色沉淀。

2.3與氨基糖苷類抗菌藥物存在配伍禁忌 硫酸阿米卡星[9]：用1支2.5ml注射器抽取2ml硫酸阿米卡星注射液注入注射用泮托拉唑40mg/支內混合，立即發現注射用泮托拉唑鈉40mg/支瓶內上層出現白色泡沫，3s后發現乳白色混濁物。

硫酸依替米星[10]：配制0.9%氯化鈉注射液100ml+泮托拉唑鈉40mg和0.9%氯化鈉注射液100ml+硫酸依替米星注射液2ml各一組，然后取20ml注射器1個，將2種稀釋后的液體各抽吸10ml混合，混合液立即出現乳白色混濁樣改變，靜置30min后仍為乳白色混濁液體。

2.4與β-內酰胺抗菌藥物存在配伍禁忌 頭孢曲松[11]：取同等的頭孢曲松鈉及注射液泮托拉唑鈉加入5ml0.9%氯化鈉注射液及5%葡萄糖注射液中溶化成液體后，抽吸在1個瓶內，發現液體立即變為淡紅色，觀察10s后淡紅色消失。

頭孢地嗪[12]：現將頭孢地嗪鈉6g溶于0.9%氯化鈉注射液250ml中，用10ml注射器抽取5ml，再將注射用泮托拉唑鈉60mg溶于20ml0.9%氯化鈉中，用上述10ml注射器再抽取5ml，兩者混合立即出現白色混濁，搖晃后或靜止15min無改變，更換兩種藥液抽取順序，重復實驗多次實驗結果相同。

氨曲南[13]：靜脈滴注注射用氨曲南時，靜脈推注射用泮托拉唑，在輸液器頭皮針內藥液出現乳白色狀物現象，放置24h后顏色不變。

2.5 與其它抗菌藥物存在配伍禁忌 阿奇霉素[14]：將注射用阿奇霉素250mg溶解于0.9%氯化鈉注射液5ml，再注入0.9%氯化鈉注射液250ml（澄清無色），將泮托拉唑鈉40mg溶解于0.9%氯化鈉注射液10ml，再注入0.9%氯化鈉注射液100ml（澄清無色），用5ml注射器分別抽取阿奇霉素溶液和泮托拉唑鈉溶液各2ml，將兩者混合，混合液立即發生混濁沉淀，輕輕震蕩后沉淀消失，約10min后變成橙黃色。

鹽酸萬古霉素[15]：臨床應用時將富詩坦（泮托拉唑）40mg加入100ml氯化鈉溶液中靜脈輸入，穩可信（鹽酸萬古霉素）500mg加入100氯化鈉注射液中靜脈輸入，當輸完富詩坦更換穩可信時，輸液管內出現乳白色混濁懸液現象，重新更換輸液器后液體澄清透明。

磷霉素鈉[16]：將泮托拉唑鈉和注射用磷霉素鈉各用氯化鈉溶液5ml稀釋后，抽取在同一支注射器中，兩種液體混合后立即變為乳白色，靜置20min后乳白色渾濁未消失。

鹽酸克林霉素[2]：泮托拉唑鈉40mg溶于100ml氯化鈉溶液中，分別用注射器抽取5ml配好的泮托拉唑和鹽酸克林霉素在注射器內混合，混合液立即變成乳白色，振蕩后不消失。

克林霉素磷酸酯[17]：配制0.9%氯化鈉注射液100ml+泮托拉唑鈉80mg和0.9%氯化鈉注射液100ml+克林霉素磷酸酯0.9g各1組，抽取10ml泮托拉唑鈉溶液加入克林霉素磷酸酯溶液中，混合液放置10min后，顏色變為微黃，隨著放置時間的延長，顏色逐漸加深，直至變成橙汁的顏色。至48h后，發現有黃色沉淀析出。

3 討論

通過臨床試驗觀察，我們發現注射用泮托拉唑鈉與上述17種抗菌藥物存在配伍禁忌，泮托拉唑與抗菌藥物配伍后，可出現變色、渾濁、產生沉淀等現象。泮托拉唑鈉為苯并咪唑類化合物，具有亞磺酰基，穩定的pH值為9.5-11.0，易受pH值、光線、重金屬離子、氧化性和還原性成分等多種因素影響。酸性條件下，泮托拉唑化學結構易發生破壞性變化，可出現變色現象；溶液pH值降低，可導致泮托拉唑游離或發生聚合反應產生新的沉淀，泮托拉唑鈉與上述抗菌藥物配伍產生白色渾濁或沉淀，可能為析出的游離型泮托拉唑或其聚合物；pH值相差較大的兩種藥物配伍時，由于配沖速度過快，造成兩液面接觸時pH值急劇變化，更有可能造成泮托拉唑游離堿的析出。為促進臨床泮托拉唑鈉合理用藥，保證患者用藥安全、有效，醫護人員在應用泮托拉唑時應注意以下兩點：①泮托拉唑鈉用0.9%氯化鈉注射液100ml中稀釋后供靜脈滴注，并15～60min內滴完，泮托拉唑溶解和稀釋后必須在4h內用完；②臨床在應用過程中應注意其配伍禁忌，配制泮托拉唑的注射器和輸液器應單獨使用，在應用泮托拉唑前后應用其它藥物時可加入其它液體（如0.9%氯化鈉注射液）沖洗管路或更換輸液器，防止泮托拉唑與其它藥物直接接觸產生配伍禁忌。

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