替羅非班在急性心肌梗死中的應用

摘要：目的 探討替羅非班在急性心肌梗死（AMI）治療中的應用效果，為臨床上該病的治療積累經(jīng)驗。方法 符合納入標準的89例AMI患者，入院后按照抽簽隨機取樣法將其分為對照組（n=43）和觀察組（n=46）。對照組患者給予皮下注射低分子肝素，在此基礎上觀察組患者使用微量泵持續(xù)泵入替羅非班，0.15μg·kg-1·min-1，持續(xù)36h。觀察比較兩組患者的心電圖改變、主要不良心臟事件發(fā)生率及不良反應發(fā)生情況。結果 兩組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學意義，P>0.05；給藥后，觀察組其它各項指標均優(yōu)于對照組，P<0.05。結論 替羅非班能夠有效調(diào)節(jié)AMI患者心電圖變化，降低主要不良心臟事件發(fā)生率，并且安全性高，值得在臨床上推廣應用。

關鍵詞：急性心肌梗死；替羅非班；有效性；安全性

急性心肌梗死（AMI）是臨床上的常見病和多發(fā)病，是指冠狀動脈急性閉塞，血流中斷，所引起的局部心肌的缺血性壞死，現(xiàn)代研究證實，其發(fā)病與血小板活化聚集、血小板血栓形成有很大關系。有文獻報道[1，2]，血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑通過作用于血栓形成的最后通路，能夠顯著減少血小板表面的功能性GPⅡb/Ⅲa受體，抑制血小板的粘附、活化、聚集，而替羅非班是目前國內(nèi)唯一的血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，本研究做了相關探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2013年12月～2015年9月接收的89例AMI患者為研究對象，診斷均符合第6版《內(nèi)科學》制定的AMI診斷標準，排除合并有心臟、腎臟等重大器官功能不全的患者，活動性內(nèi)出血、顱內(nèi)出血、顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形及動脈瘤的患者，其中急性非ST段抬高心肌梗死患者52例，不穩(wěn)定性心絞痛患者37例。入院后按照抽簽隨機取樣法將其分為對照組（n=43）和觀察組（n=46），兩組患者在性別構成比、年齡等一般資料方面差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05），具有可比性，見表1。

1.2方法 兩組患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術前均給予氯吡格雷600mg、阿司匹林300mg口服；經(jīng)皮冠狀動脈介入術后給予氯吡格雷、阿司匹林各75mg·d-1，低分子肝素4000U皮下注射，2次/d，12h/次，持續(xù)7d。觀察組患者同時使用微量泵持續(xù)泵入替羅非班，0.15μg·kg-1·min-1，持續(xù)36h。觀察比較兩組患者的心電圖改變，主要不良心臟事件（頑固性缺血狀態(tài)、新近心肌梗死及死亡）發(fā)生率及不良反應發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)均以SPSS17.0進行分析；計數(shù)資料以率或構成比表示，行χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，行t檢驗；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者心電圖變化比較 給藥前兩組患者ST段下降、缺血導聯(lián)數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；給藥后，觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2兩組患者主要不良心臟事件發(fā)生率比較 觀察組主要不良心臟事件發(fā)生率顯著低于對照組（8.70%VS32.56%，χ2=7.844，P=0.005），見表3。

2.3不良反應發(fā)生情況 觀察組2例牙齦出血，1例鼻出血，2例咯血；對照組2例牙齦出血，1例鼻出血。觀察組不良反應發(fā)生率高于對照組（10.87%VS6.98%），但是差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.412，P=0.396）。

3 討論

近年來，隨著對AMI發(fā)病機制的深入研究發(fā)現(xiàn)，AMI患者血管內(nèi)聚集著大量激活的、粘附性的血小板，其會促進微血栓的形成，造成冠脈血管堵塞，并且會使病情惡化、發(fā)生不可逆轉的病理生理改變，影響患者預后，而血小板GPⅡb/Ⅲa受體對血小板的粘附聚集起著決定性作用，因此，使用血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑可以抑制血小板的粘附、活化及聚集的過程，改善患者心肌灌注及臨床預后。

本文通過對國內(nèi)惟一使用的血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑-替羅非班在AMI治療中的應用發(fā)現(xiàn)：與給藥前比較，兩組患者的ST段下降、缺血導聯(lián)數(shù)均顯著降低（P<0.05），但觀察組下降更為明顯，P<0.01，說明替羅非班明顯改善其心電圖的缺血損傷，考慮與文獻報道[3]的應用替羅非班后僅5min就可明顯抑制血小板聚集，阻止病變部位血小板血栓的形成或發(fā)展有關。研究中還發(fā)現(xiàn)觀察組主要不良心臟事件發(fā)生率顯著低于對照組P<0.05，說明替羅非班能顯著降低主要不良心臟事件的發(fā)生率，改善患者預后，進一步證實了文獻報道。有文獻報道[4]，替羅非班的主要副作用是出血和血小板減少，本研究結果顯示，兩組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學意義，P>0.05，說明替羅非班應用于AMI的治療是安全有效的。

目前臨床上對于替羅非班的使用時機和使用劑量一直存有爭議，臨床上也沒有統(tǒng)一的要求，值得進一步研究，此外，本研究樣本量較小，還需要大樣本多中心隨機試驗進一步明確，使結果更加準確。

參考文獻：

[1]DongI，F(xiàn)eng ZH，Shi XH，Upstream vs deferred administration of small-molecule glycoprotein IIb/IIIa inhibitors in primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardialinfarction：insights from randomized clinical trials[J].Circ J，2010，74（8）1617-1624.

[2]谷新順，郭曉平，賈新未，等.延遲PCI聯(lián)合GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑治療AMI患者的療效觀察[J].中國老年學雜志，2011，31（9）：1530-1533.

[3]Huseyin Uyarel，Bulent U zunlar，Sennurunal Dayi，et al，Effects of tirofiban therapy on ST segment resolution and clinicaloutcomes in patients with ST segment elevated acute myocardial infarctundergoing primary angioplasty[J].Cardiology，2006，105（3）：168-175.

[4]周浩，黃偉劍，吳高俊，等.冠脈內(nèi)注射替羅非班對急性心肌梗死急診介入治療ST 段回落的影響[J].心腦血管病防治，2011，11（1）：4-6.