昆明山海棠聯(lián)合氫氯噻嗪對Graves眼病鞏固性治療效果分析

段繼源，邵 彬，喬艷艷

昆明山海棠聯(lián)合氫氯噻嗪對Graves眼病鞏固性治療效果分析

段繼源，邵 彬，喬艷艷

目的 分析昆明山海棠聯(lián)合氫氯噻嗪對Graves眼病鞏固性治療效果。方法 選取確診為輕、中度Graves眼病的患者122例，均為甲狀腺功能已恢復正常，服用維持劑量的甲巰咪唑，隨機分為A組40例，B組41例，C組41例。A組給予基礎治療；B組給予基礎治療+昆明山海棠；C組給予基礎治療+昆明山海棠+氫氯噻嗪。治療3個月后進行療效分析。結(jié)果 A組、B組、C組眼部癥狀有效率分別為40%(16/40)、70.7%(29/41)和85.3%(35/41)。B組、C組與A組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，B組與C組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 昆明山海棠聯(lián)合氫氯噻嗪對Graves眼病治療可改善眼部癥狀，提高臨床療效，可作為鞏固性治療Graves眼病的一種方法。

昆明山海棠；氫氯噻嗪； Graves眼病

Graves眼病，也稱浸潤性突眼，是與Graves病相關的一種自身免疫性疾病，主要臨床表現(xiàn)為眼球突出、運動障礙、結(jié)膜充血水腫、復視等，在臨床上治療起來比較棘手。常用治療方法有內(nèi)科藥物治療、放射治療[1]、眼部手術治療。本研究應用昆明山海棠聯(lián)合氫氯噻嗪對輕、中度Graves眼病進行鞏固性治療，眼部癥狀得到改善。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2012-01至2015-01西安交通大學第一附屬醫(yī)院及我院確診的Graves眼病(輕度-中度)患者122例，年齡19～52歲，平均(40.6 ±4.21)歲，其中男48例，女74例，平均突眼度(19.21±3.25)mm，病程6～18個月。隨機分為3組，A組40例，B組41例，C組41例，3組患者在病情、性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 (1)既往均有Graves病病史，甲狀腺功能均穩(wěn)定在正常范圍，口服不同劑量的甲巰咪唑2.5～20 mg/d維持甲狀腺功能，已停止激素治療2個月或者未用激素治療；(2)無昆明山海棠及氫氯噻嗪使用禁忌；(3)排除顱內(nèi)腫瘤及其他眼病；(4)Graves眼病診斷及病情評估(內(nèi)科學8版)[2]：根據(jù)眼瞼攣縮、軟組織受累、突眼、復視、角膜暴露、視神經(jīng)受累程度分為4個級別，即輕度、中度、重度及威脅視力，本研究選取對象為輕、中度。

1.3 方法 A組給予基礎治療，具體為服用甲巰咪唑維持甲狀腺功能的正常，注意用眼衛(wèi)生，多休息，睡前涂抹紅霉素眼膏，進行早晚2次的眼睛按摩康復操(揉按天應穴、晴明穴、四白穴各1 min，輪刮眼眶2 min，順時針、逆時針轉(zhuǎn)動眼球各20下)； B組給予A組的基礎治療+昆明山海棠片(昆明圣火藥業(yè)有限公司，國藥準字號Z20043511)，2片/次，3次/d，口服，服用3個月；C組給予B組的基礎治療+昆明山海棠片基礎上，再加用氫氯噻嗪片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020166)，12.5 mg， 1次/d，口服，服用3個月。突眼度用眼球突出計測量(型號：YZ9，由蘇州六六視覺科技股份有限公司生產(chǎn)，定專人測量減少誤差)。每2周復查血常規(guī)、肝功、電解質(zhì)、甲狀腺功能，3個月后復查眼眶CT。服藥期間注意藥物的不良反應，如血細胞減少、月經(jīng)紊亂、胃腸道癥狀等。

1.4 療效標準 觀察測量每組治療前、后患者的眼瞼攣縮、軟組織受累、突眼、復視、角膜暴露、視神經(jīng)受累，出現(xiàn)下列3項及以上改變，為顯效；1～2項改變?yōu)橛行В粺o改變或加重為無效。(1)突眼度下降大于2 mm；(2)眼瞼寬度下降大于2 mm；(3)眼直肌總寬度下降大于2 mm；(4)凝視初始無復視或者復視等級減低；(5)軟組織受累癥狀緩解。總有效率=(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總患病人數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀改善情況比較 治療3個月后A組、B組、C組眼部癥狀有效率分別為40%(16/40)、70.7%(29/41)和85.3%(35/41)。B組、C組與A組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，B組與C組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，表1)。

表1 3組Graves眼病患者治療后臨床癥狀緩解情況比較 (n；%)

注：與A組比較，①P<0.05；與B組比較，②P<0.05

2.2 各組治療前后比較及治療后3組突眼度比較A組患者治療前后突眼度無明顯改變，差異無統(tǒng)計學意義，B、C組患者治療后突眼度均較治療前減低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療后C組較A、B組減低更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，表2)。

項目n治療前(mm)治療后(mm)A組4019．20±3．2518．98±3．22B組4119．11±4．1017．50±3．36C組4119．36±3．7816．78±3．63①

注： 與A、B組治療后比較，①P<0.05，與治療前比較，①P<0.05

2.3 不良反應A組治療期間無明顯不適癥狀；B組和C組均有1例白細胞減低患者，給予口服升白細胞藥物后均恢復，C組1例低血鉀，補鉀后恢復正常。

3 討 論

Graves眼病是與Graves病相關的一種自身免疫性疾病，發(fā)病機制尚未完全闡明，可能是遺傳、細胞免疫、體液免疫、環(huán)境聯(lián)合作用的結(jié)果，臨床癥狀主要表現(xiàn)為眼瞼攣縮、軟組織受累、突眼、復視、角膜暴露、視神經(jīng)受累，病理改變主要有眼外肌纖維不同程度增粗，部分細胞可見空泡、變性、壞死，眶后組織中有脂肪細胞浸潤、纖維組織增生，大量黏多糖和糖胺聚糖沉積，透明質(zhì)酸增多，組織水腫，淋巴細胞浸潤等[3]，治療比較棘手。對于輕-中度Graves眼病患者來說，病情相對較輕，以內(nèi)科藥物治療為主，大多數(shù)未達到放射和手術治療的指征，目前主要為激素口服或者靜脈激素沖擊治療，部分患者有激素使用禁忌證，部分患者在激素療程結(jié)束后一段時間仍舊存在眼部不適癥狀及相關體征，因此臨床上針對輕-中度Graves眼病需要再探究一些行之有效的藥物治療方法。本研究主要針對輕-中度Graves眼病患者提供了另外一種聯(lián)合用藥治療方法，即昆明山海棠聯(lián)合氫氯噻嗪對Graves眼病鞏固性治療。

昆明山海棠為衛(wèi)矛科雷公藤屬植物，其化學成分與雷公藤非常相近，具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗腫瘤[3]等作用，臨床上主要用于治療自身免疫性疾病[4,5]。氫氯噻嗪為利尿藥，主要作用是在遠曲小管近端，干擾Na-CI共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，抑制氯化鈉的重吸收而產(chǎn)生利尿作用，主要用于治療各型水腫及高血壓[6]。國內(nèi)曾有過用昆明山海棠單獨治療甲亢、與潑尼松聯(lián)合治療甲狀腺相關性眼病的報道，效果較肯定，但存在病例數(shù)少，臨床療效也需進一步驗證[7,8]。本研究將122例輕-中度Graves眼病患者隨機分為3組，給予不同的治療方法3個月。結(jié)果提示，基礎治療+昆明山海棠+氫氯噻嗪組患者的臨床癥狀緩解情況優(yōu)于其它2組。分析可能的原因為:(1)Graves病及其眼病在中醫(yī)上屬于郁證、虛勞等范疇，病初以肝火、氣滯、血瘀為主，久病以陰虛為主，發(fā)生與情志和體質(zhì)因素有關，昆明山海棠性狀苦、辛、微溫，歸肝、脾、腎經(jīng)，具有疏肝解郁、清熱解毒、舒經(jīng)活絡、活血作用。(2)昆明山海棠具有抗炎作用。多項研究提示，昆明山海棠對組織毛細血管的通透性增高有抑制作用，減少炎性滲出，減少血管壁損傷程度，對組織水腫及肉芽組織增生有抑制作用。(3)昆明山海棠具有較強的免疫抑制作用[9,10]。 昆明山海棠可使腎上腺的束狀帶和網(wǎng)狀帶增生，使腎上腺皮質(zhì)激素合成增加，從而對免疫產(chǎn)生抑制。對單核巨噬細胞系統(tǒng)功能及體液和細胞免疫功能、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應均有抑制作用，其中對細胞免疫的抑制作用最強；另一方面，能直接或者通過增加自然殺傷細胞毒因子的釋放促進機體自然殺傷細胞活性。(4)氫氯噻嗪對昆明山海棠治療Graves眼病療效有一定的協(xié)同作用。可能與氫氯噻嗪利尿作用，減輕患者眼部組織水腫，一定程度降低眼壓，改善眼脹，從而進一步改善軟組織受累及突眼癥狀。

因此，昆明山海棠聯(lián)合氫氯噻嗪治療Graves眼病可改善眼部癥狀，提高臨床療效，可作為鞏固性治療Graves眼病的一種方法，用藥期間需監(jiān)測藥物不良反應，確保用藥安全性。

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(2016-06-07收稿 2016-09-20修回)

(責任編輯 岳建華)

The effect of tripterygium hypoglaucum hutch combined with hydrochlorothiazide in the treatment of Graves’ ophthalmopathy

DUAN Jiyuan, SHAO Bin, and QIAO Yanyan.Armymen’s Wards,Shanxi Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Xi’an 710054, China

Objective To study the effect of tripterygium hypoglaucum hutch combined with hydrochlorothiazide in the treatment of Graves’ ophthalmopathy.Methods 122 patients with Graves’ ophthalmopathy,whose thyroid function had returned to normal and who were taking a maintenance dose of methimazole, were randomly and equally divided into 3 groups. Group A was given routine treatment, group B was given routine treatment plus tripterygium hypoglaucum hutch, and group C was given routine treatment plus tripterygium hypoglaucum hutch and hydrochlorothiazide. The therapeutic effect was analyzed after 3 months.Results The effective rate was 40%(16/40)in group A,70.7%(29/41)in group B,and 85.3%(35/41)in group C. Group B and C were significantly different from group A(P<0.05)，while group B was significantly different from group C(P<0.05).Conclusions The combination treatment of tripterygium hypoglaucum hutch and hydrochlorothiazide can improve symptoms of Graves’ ophthalmopathy. So this approach can be used for treating Graves’ ophthalmopathy.

tripterygium hypoglaucum hutch; hydrochlorothiazide; graves’ ophthalmopathy

段繼源，碩士，主治醫(yī)師。

710054 西安，武警陜西總隊醫(yī)院軍人病區(qū)

R453.9