纈沙坦和氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用治療老年高血壓臨床療效

曹甜甜,徐海麗,賀 延,呂俊剛,宮柏琪

纈沙坦和氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用治療老年高血壓臨床療效

曹甜甜,徐海麗,賀 延,呂俊剛,宮柏琪

目的 探討纈沙坦(Valsartan，Val)和氨氯地平(Amlodipine，Aml)聯(lián)合應(yīng)用對(duì)≥65歲老年高血壓患者的臨床療效。方法 選取我院2014-01至2015-01確診的年齡≥65歲的原發(fā)性老年高血壓患者165例，以隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為A(纈沙坦組)、B(氨氯地平組)、C(聯(lián)合治療組)三組，分別給予Val、Aml、Val + Aml治療1年。觀察比較3組治療前后24 h平均血壓的變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 A、B、C三組患者經(jīng)過治療之后24 h的收縮壓和舒張壓均明顯下降(P<0.05)，而A組和B組單獨(dú)用藥之間相比較，降壓效果并沒有明顯的差異(P>0.05)， C組治療后血壓下降程度明顯大于A、B兩組(P<0.05)。聯(lián)合治療組的總有效率明顯高于其他兩個(gè)單藥治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三組間不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 纈沙坦和氨氯地平的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)≥65歲老年高血壓患者具有更好的臨床療效，值得推廣應(yīng)用。

纈沙坦；氨氯地平；老年高血壓；臨床療效

高血壓嚴(yán)重威脅著老年患者的身心健康。長期高血壓患者的心臟、大腦等重要器官都受到不同程度的損傷，因此臨床上亟需更為有效的治療策略以更好地控制血壓[1]。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，具有高選擇性，可以競爭性地拮抗血管緊張素Ⅱ受體且沒有任何激動(dòng)作用，另外可通過抑制AT1受體介導(dǎo)的腎上腺細(xì)胞釋放醛固醇，發(fā)揮抗高血壓作用，且不影響心收縮功能及心率[2]。氨氯地平屬于鈣離子拮抗藥，通過松弛動(dòng)脈壁平滑肌，減少總外周阻力，來發(fā)揮降壓作用，可用于治療各種類型的高血壓。近年來，治療老年高血壓的研究主要集中在對(duì)于血壓變異程度的控制[3]。目前有研究顯示，降壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用不僅能有效地降低血壓，而且可使高血壓的控制率得到提高[4]。在臨床治療過程中，筆者發(fā)現(xiàn)藥物的聯(lián)合應(yīng)用能更有效地改善老年高血壓的病情。本研究在我院收集165例已經(jīng)確診的≥65歲的老年高血壓患者，其中55例采用氨氯地平聯(lián)合纈沙坦進(jìn)行治療，最終取得了很好的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 在我院2014-01至2015-01確診的≥65歲的原發(fā)性老年高血壓患者中隨機(jī)選擇165例, 按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A(纈沙坦組)、B(氨氯地平組)、C(聯(lián)合治療組)三組。患者血壓范圍為收縮壓140～190 mmHg，舒張壓90～120 mmHg。A組患者55例(男30例，女25例)，年齡為65～79歲，平均71.50歲；B組患者55例(男31例，女24例)，年齡為65～78歲，平均71.89歲；C組患者55例(男29例，女26例)，年齡為65～80歲，平均72.10歲。三組患者的基線資料，即年齡、性別、血壓值、BMI、治療前24 h SBP、治療前24 h DBP等均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

組別年齡(歲)性別(男/女)BMI(kg/m2)治療前24h血壓(mmHg)SBPDBPA組71．50±8．3630/2524．88±1．78154．46±10．8996．68±5．86B組71．89±8．6831/2424．93±1．41154．47±10．9196．59±5．65C組72．10±8．5729/2624．56±1．72153．99±11．3696．58±5．26χ2/F3．260．221①4．984．212．18P>0．050．895>0．05>0．05>0．05

注：①F值。A組：纈沙坦組；B組：氨氯地平組；C組：聯(lián)合治療組

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合WHO/ISH 2000年高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，SBP≥140 mmHg；DBP≥90 mmHg；年齡≥65 歲；所有患者均無肝腎疾病、繼發(fā)性高血壓、心力衰竭、糖尿病等；未使用過其他降壓藥物；無精神病、智力障礙，服藥依從性好。1.3 治療方法 A組均給予纈沙坦(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司)口服，60 mg /d；B組給予苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司)口服，5 mg/d；C組口服纈沙坦(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司)，60 mg /d，加苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司)，5 mg/d。治療周期均為1年。1年后，根據(jù)患者血壓控制狀況繼續(xù)原方案治療或換用其他方案。

1.4 觀察指標(biāo) 治療期間，每天測量動(dòng)脈血壓一次，記錄SBP和DBP。給藥治療前以不同的3 d血壓平均值作為治療前血壓，治療結(jié)束前1周取3 d血壓平均值作為治療后血壓。嚴(yán)密觀察有無不良反應(yīng)(如腦出血、急性心肌梗死、腦梗死等)的發(fā)生。1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果中血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年試行版)，收縮壓下降≥20 mm Hg或舒張壓下降>10 mm Hg并降至正常定義為顯效；收縮壓下降≥30 mm Hg或舒張壓下降 < 10 mm Hg但降至正常定義為有效；收縮壓和舒張壓的改善沒有達(dá)到以上水平定義為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析均采用SPSS18.0進(jìn)行。 組間比較采用方差分析處理，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)資料的t檢驗(yàn)。綜合作用采用多元統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)分析采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 總有效率及不良反應(yīng)比較 三組患者用藥后療效比較見表2，可見C組(聯(lián)合治療組)的總有效率明顯高于A組、B組(χ2=8.345，P=0.015)。A組與B組總有效率之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.466，P=0.495)。在治療的過程中所有的患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

表2 三組老年高血壓患者治療后的療效比較 (n；%)

注：與A、B組比較，①P=0.015。A組：纈沙坦組；B組：氨氯地平組；C組：聯(lián)合治療組

2.2 降壓效果 由表3可見，治療前A、B、C三組患者的SBP和DBP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有患者在1年后SBP、DBP都有顯著下降(P<0.05)，治療后A組和B組患者SBP、DBP相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后C組患者SBP、DBP都明顯低于A組、B組(P<0.05)。可見，單獨(dú)使用一種藥物降壓能一定程度降低血壓，但兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用效果更好。

表3 三組老年高血壓患者降壓效果比較分析 (mmHg；

注：與治療前比較，①P<0.05 ；與A、B組比較，②P<0.05。A組：纈沙坦組；B組：氨氯地平組；C組：聯(lián)合治療組

3 討 論

高血壓是我國人群腦卒中及冠心病發(fā)病的首位危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重危害人群健康。目前，我國高血壓患者已超過2.7億，并以每年1000萬人的速度遞增[6]。我國老年人群高血壓患病率高達(dá)49%,老年高血壓的治療已成為亟待解決的問題[7]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療比單獨(dú)用藥有更好的降壓效果，聯(lián)合治療組的總有效率明顯高于其他兩組。原因可能是兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用可擴(kuò)張周圍靜脈和動(dòng)脈，減輕組織水腫，減少蛋白尿，減緩高血壓腎病進(jìn)展，保護(hù)腎臟和心臟，減輕心肌缺血，更好地保護(hù)心血管功能[8]。

纈沙坦是特定的血管緊張素受體拮抗藥，通過減弱血管收縮和交感神經(jīng)興奮作用，發(fā)揮強(qiáng)大而持久的降壓功效[9]。氨氯地平能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和全身血管，增加冠脈血流量，在發(fā)揮平穩(wěn)降壓效果的同時(shí)保護(hù)心臟功能，對(duì)老年患者來說更加合適[10]。由此，纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療能夠更加有效地控制高血壓，且兩藥聯(lián)用減少了只用氨氯地平時(shí)通常看到的腳踝水腫的發(fā)生率，安全性好[11]。關(guān)于兩藥聯(lián)用控制血壓的研究，有學(xué)者曾進(jìn)行過相關(guān)報(bào)道。例如，賈德安等[12]通過一項(xiàng)單中心、開放標(biāo)簽的隨機(jī)研究，比較纈沙坦與氨氯地平聯(lián)用或氨氯地平單藥治療高位高血壓患者的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)用降壓效果更明顯，血壓達(dá)標(biāo)率更高，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。劉星等[13]通過一項(xiàng)meta分析來評(píng)價(jià)纈沙坦氨氯地平片( 倍博特) 治療高血壓的有效性和安全性，發(fā)現(xiàn)纈沙坦氨氯地平片治療高血壓的效果優(yōu)于對(duì)照單藥治療組，且具有較好的安全性。

本研究結(jié)果顯示，纈沙坦組和氨氯地平組總有效率分別為80%和74.55%，聯(lián)合治療組的總有效率為94.55%，聯(lián)合用藥組的總有效率明顯高于單藥治療組，與既往研究結(jié)果基本一致[11，12]。另外本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥并無明顯不良反應(yīng)。本研究樣本量相對(duì)較大，用藥觀察時(shí)間長，入組患者無合并癥，可比性強(qiáng)，因此結(jié)果更為可信。

總之，合理有效地選擇抗高血壓藥物能夠很好地控制老年高血壓 ，纈沙坦與氨氯地平在臨床上的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于治療老年高血壓患者的效果可觀，可推廣應(yīng)用。

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(2016-06-27收稿 2016-09-17修回)

(責(zé)任編輯 梁秋野)

Clinical effects of valsartan combined with amlodipine for elderly hypertensive patients

CAO Tiantian，XU Haili，HE Yan,LV Jungang,and GONG Baiqi.Department of Medicine, Hospital of Beijing Municipal Corps,Chinese People’s Armed Police Force,Beijing 100027,China

Objective To study the clinical efficacy of valsartan(Val) combined with amlodipine(Aml) for elderly hypertensive patients above 65.Methods 165 patients above 65 with primary hypertension were treateded in our hospital between January 2014 and January 2015. They were randomly divided into group A (valsartan), B (amlodipine), C (combination therapy group) according to the random number table. Patients in each group were treated wtih Val, Aml and Val+Aml for 1 year. The 24-hour mean blood pressure and adverse reactions of the three groups were observed.Results Systolic and diastolic pressure of group A, B and C after 24 hours of treatment decreased significantly(P<0.05), while the antihypertensive effect was not significantly different between group A and group B (P>0.05).Blood pressure decreased more significantly in group C than in group A and B(P<0.05). The total effective rate of group C was significantly higher than that of group A and B(P<0.05). The incidence of adverse events was not significantly different between the three groups(P>0.05).Conclusions Valsartan combined with amlodipine has better clinical efficacy for hypertensive patients above65 and is worthy of clinical application.

valsartan; amlodipine; elderly patients with hypertension; clinical curative effect

曹甜甜，碩士，醫(yī)師。

100027，武警北京總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)三科

R541.3