2012年至2014年醫院免疫增強劑的藥物利用分析

王楠

（中國人民解放軍南京軍區南京總醫院，江蘇 南京 210002）

2012年至2014年醫院免疫增強劑的藥物利用分析

王楠

（中國人民解放軍南京軍區南京總醫院，江蘇 南京 210002）

目的 探討醫院2012年至2014年免疫增強劑的使用情況及用藥趨勢，為臨床管理和合理用藥提供參考。方法 利用醫院“軍衛一號”信息系統數據庫，檢索2012年至2014年免疫增強劑的使用數據，采用金額排序法、用藥頻度分析法統計和分析藥物利用情況。結果 2012年至2014年免疫增強劑銷售金額呈逐年遞增趨勢，年增長率分別為7．39%和48．61%。其中生物制劑類免疫增強劑在總體銷售金額中占比最大，核糖核酸Ⅱ用藥金額連續3年排名第1，中草藥類免疫增強劑用藥金額逐年增大。結論 免疫增強劑的使用日益廣泛，且存在一些不合理用藥情況，應加強對此類藥物的監管。

免疫增強劑；銷售金額；用藥頻度；合理用藥

免疫缺陷病包括原發性免疫缺陷病和繼發性免疫缺陷病。原發性免疫缺陷病較少見，通常與遺傳相關，可分為體液免疫缺陷、細胞免疫缺陷及體液免疫缺陷和細胞免疫缺陷聯合性免疫缺陷病。繼發性免疫缺陷病一般是由后天因素引起的免疫障礙，常繼發于感染、惡性腫瘤、營養不良、脾切除等[1]。免疫缺陷病導致患者罹患感染性疾病的概率增大，惡性腫瘤的發病率或癌細胞轉移／復發率大大增加等[2]。免疫增強劑作為提高機體免疫力的藥物，按其來源和結構一般分為化學合成小分子、微生物制劑、生物制劑及中草藥制劑。近年，臨床對免疫增強劑的應用日益增加，但存在不合理使用現象，故應嚴格把握免疫增強劑的適用范圍和使用劑量，使其使用更經濟、合理。為此，筆者分析了我院2012年至2014年免疫增強劑的使用情況，供臨床合理用藥參考。

1 資料與方法

利用醫院“軍衛一號”信息系統，提取 2012年至2014年使用免疫增強劑的住院患者病歷，詳細記錄使用免疫增強劑的藥品名稱、規格、用量、用藥金額等數據。限定日劑量（DDD值）是指用于成人主要治療目的的平均每日維持劑量，依據第17版《新編藥物學》[3]、2010年版《中國藥典·臨床用藥須知》[4]、藥品說明書推薦劑量及臨床應用實際情況綜合確定。用藥頻度（DDDs）＝總用藥量／該藥的DDD值，其值越大，表明該藥的使用頻度越大，反之則越小。藥物利用指數（DUI）是判定藥物使用合理性的指標，DUI＝DDDs／用藥天數。日均費用（DDC）＝某藥的總用藥金額／總DDDs，可作為用藥費用方面的參考指標，反映了患者使用該藥的平均日費用。序號比為用藥金額排序序號與DDDs排序序號的比值，可反映藥品用藥金額與DDDs的同步性，比值接近1，表明同步性好；比值小于1，表明藥品價位較高，DDDs相對較低；比值大于 1，表明價位較低，DDDs相對較高。年增長率＝（截止年份總用藥金額－起始年份總用藥金額）／起始年份總用藥金額×100%。

2 結果

2．1 金額構成及動態變化

按來源和結構，該院的免疫增強劑主要涉及以下4個類別：生物制劑，包括重組人白細胞介素－2、重組白細胞介素－11、干擾素α－1b、胸腺五肽、胸腺法新、核糖核酸Ⅱ、靜注人免疫球蛋白、小牛脾提取物、脾多肽）；中草藥制劑，包括香菇多糖、參芪扶正、百令、施保利通；微生物制劑，包括烏苯美司、甘露聚糖肽；化學合成小分子，包括匹多莫德。

2012年至2014年，生物制劑類因品種最多，用藥金額比例最大，中草藥制劑其次，微生物制劑及化學合成小分子制劑用藥金額較少，生物制劑類用藥金額構成比從68．89%增至76．18%。中草藥制劑從26．89%下降至19．70%。詳見表1。

表1 2012年至2014年不同類別免疫增強劑的用藥金額構成及動態變化

表2 2012年至2014年免疫增強劑的用藥金額、DDDs及排序

2．2 用藥金額、DDDs及排序

對2012年至2014年免疫增強劑使用金額進行排序，可見核糖核酸Ⅱ用藥金額連續3年排名第1，香菇多糖連續3年排名前3名。DDDs排序，香菇多糖、百令連續3年排名前3名。百令、烏苯美司、施保利通的序號比顯著大于1，使用頻率較高。詳見表2。

2．3 日均費用及DUI

按世界衛生組織（WHO）規定的DUI≤1判斷，2012年至2014年各年度均有超過8個品種DUI＞1，存在不合理使用。靜注人免疫球蛋白、脾多肽、胸腺法新（進口）、核糖核酸Ⅱ的日均費用遠高于其他免疫增強劑。詳見表3。

3 討論

3．1 用藥金額及DDDs

調查結果顯示，2012年至2014年，我院免疫增強劑的用藥金額呈上升趨勢，年增長率分別為7．39%和48．61%。這一方面是由于住院患者逐年增多，藥物消耗量也隨之不斷增加；另一方面反映了臨床醫生對其療效的認可及臨床對其需求的增大。我院免疫增強劑單品種的DDDs和DUI值排序并不存在一致趨勢，即用藥頻度高的藥物其使用不一定合理。如DDDs高的香菇多糖、胸腺法新、胸腺法新（進口）、胸腺五肽（預充），其DUI＞1，均超過了合理使用范圍，不合理的用藥形式可能包括非適應證用藥、療程過長、用藥劑量過大、給藥頻率過短、重復用藥等，臨床需提高應用這類藥品的警惕性。

3．2 各類免疫增強藥物

生物制劑來源：我院生物制劑來源的免疫增強藥物有重組人白細胞介素－2、重組白細胞介素－11、干擾素α－1b、胸腺五肽、胸腺法新、核糖核酸Ⅱ、靜注人免疫球蛋白、小牛脾提取物、脾多肽，其中核糖核酸Ⅱ連續3年用藥金額排名第1。核糖核酸Ⅱ是具有生理活性的高純度物質，能激活T淋巴細胞產生大量淋巴因子和殺傷細胞，以增強人體免疫功能，還能激活B淋巴細胞，以增強人體體液免疫功能，可直接進入細胞核內，抑制癌細胞DNA，導致癌細胞死亡。核糖核酸Ⅱ可促進癌組織空泡樣變化和液化性壞死，并增加癌組織周圍的巨噬細胞和淋巴細胞；通過輔助Th1和Th2淋巴細胞分泌細胞因子，并平衡其細胞因子網絡來增加細胞和體液免疫，從而緩解癌細胞分裂、增殖；可明顯抑制血管內皮因子的表達，抑制腫瘤新生血管的生成；同時阻斷腫瘤細胞中多胺類物質的生長途徑來抑制腫瘤的復發、轉移和擴散。在臨床，核糖核酸Ⅱ不僅能作為腫瘤免疫治療的一種手段，且在治療某些免疫缺陷方面疾病上也取得了較好效果，對于某些難以防治的頑固傳染病，免疫核糖核酸也表現出巨大的潛在臨床價值。

表3 2012年至2014年免疫增強劑的DUI及DDC變化

中草藥類：我院中草藥類免疫增強藥物有香菇多糖、參芪扶正、百令、施保利通。百令膠囊連續3年用藥頻度排名前2位。百令膠囊為人工蟲草制劑，是人工發酵培養得到的菌絲，其主要成分為蟲草素、蟲草酸、超氧化物歧化酶、腺苷、多種氨基酸等。蟲草可使糖尿病大鼠腎臟質量有降低趨勢，腎質量／體質量比值顯著降低，延緩腎小球基底膜厚度及足突融合[5]。腺苷可使超氧化物歧化酶升高，清除自由基，降低脂質過氧化物，保護患者腎臟免受損害，改善腎血流，抑制血小板聚集，穩定溶酶體膜，并促進腎細胞的修復，對抑制糖尿病腎病的發生發展，改善微循環，阻斷和減輕腎微細血管病變，減少尿蛋白的排泄，改善腎功能能起到非常重要的作用[6]。

香菇多糖類：香菇多糖的用藥金額和DDDs連續3年都是前3位，香菇多糖是以天然香菇子實體中提取的多糖，能顯著提高腫瘤患者CD3，CD4，CD4／CD8、自然殺傷（NK）細胞、淋巴因子激活的殺傷（LAK）細胞等水平。CD8細胞有提高免疫功能的作用；在動物試驗中，能活化T淋巴細胞，包括輔助性T細胞和細胞毒性T細胞，同時對自然殺傷細胞和殺傷性淋巴細胞也有活化作用；此外，可通過激活補體系統的經典和替代途徑，從而增強白細胞、巨噬細胞等的抗病原體反應，保護機體免遭進一步損傷，并能促使機體免疫功能維持平衡狀態[7－9]。

微生物類：我院微生物類免疫增強藥有烏苯美司、甘露聚糖肽。烏苯美司是一種氨肽酶抑制劑，CD13是其主要靶點[10]。烏苯美司通過抑制CD13的活性，從而影響腫瘤細胞的正常代謝與功能，可直接導致腫瘤細胞的增殖和侵襲受到極大抑制，誘導腫瘤細胞凋亡[11]。曹華等[12]的研究表明，烏苯美司在多種惡性腫瘤的輔助治療中，還可有增加宿主免疫應答反應、抑制腫瘤細胞生長作用。

化學合成小分子類：我院2014年才開始使用匹多莫德，且用量有上升趨勢。匹多莫德是人工合成的口服高純度二肽，在機體內既能促進非特異性免疫，又能促進特異性免疫。研究發現，匹多莫德可增加和增強巨噬細胞及中性粒細胞的效應，同時激活NK細胞，通過刺激白細胞介素－2和干擾素－γ細胞因子的產生，促進細胞免疫反應[13]，亦可促進和增強吞噬細胞的吞噬效應，從而達到免疫增強效應。其免疫調節機制較復雜，亦有報道匹多莫德可作用于下丘腦－垂體－腎上腺軸與細胞因子間缺失反饋的作用[14]，從而影響和加強機體自身的免疫調節能力。匹多莫德通過對機體的免疫調節作用。在臨床，其用于輔助治療局部或全身免疫功能低下的患者，主要是由于疾病導致的機體免疫功能低下，如惡性腫瘤、病毒感染及一些慢性疾病等。

3．3 合理用藥評價

2012年至2014年，我院使用免疫增強劑的結構相對合理，但也存在不合理用藥現象，且由于免疫增強劑的用藥指南及用藥方案尚無國家標準和規范。因此，需加強對醫師的培訓，掌握免疫增強劑的使用指征及藥物的特性；應積極倡導臨床醫生在選擇免疫增強劑時，要同時考慮藥物經濟學及患者個人情況，做到個體化給藥；臨床藥師應加強臨床用藥監督，尤其重點監控用藥頻率較高的藥物，建立超常預警制度，積極與臨床醫生溝通，以規范免疫增強劑的合理應用。

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[3]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學[M]．第17版．北京：人民衛生出版社，2011：704．

[4]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典·臨床用藥須知[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2011：1 135．

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Drug Utilization Analysis of Imm une Enhancer in the Hospital from 2012 to 2014

Wang Nan
（Nanjing General Hospital of Nanjing Military Area Command，Nanjing，Jiangsu，China 210002）

Objective To investigate the medication usage trends of immune enhancer in the hospital from 2012－2014 to provide reference for clinical management and rational drug use．M ethods By JunweiⅠHIS，immune enhancer usage data from 2012－2014 were retrieved，then got statistical analysis of drug utilization using the amount of sort and DDDs analysis method．Resu lts From 2012 to 2014，the amount of sales of immune enhancer increased year by year．The annual growth rates were 7．39% and 48．61%．Immune enhancer of biologics showed the largest proportion of the overall sales amount．The amount of RNA Ⅱ medication ranked first for 3 consecutive years，and immune enhancer amount of herbal medication increased every year．Conclusion The use of immune enhancer is increasingly widespread，and there are some irrational drug use and we should strengthen the supervision of these drugs．

immunoenhancer；consumption sum；DDDs；rational drug use

R969．3；R979．5；F407．7

A

1006－4931(2016)06－0069－04

2015－10－14)