心臟病患者：慎用多潘立酮

胡志

2015年3月，來自歐洲的一條消息讓國內的消化科醫生吃驚不小：由于服用多潘立酮（商品名為嗎丁啉）后存在心臟相關不良反應的風險，歐洲藥品管理局（EMA）對其使用進行了限制，建議心臟不好者、肝臟功能受損者、同時服用影響心臟功能藥物的患者慎用，已存在心電活動異常或心律異常者禁用。那么，為什么心臟病患者要慎用多潘立酮呢？

事實上，早在多潘立酮這個藥物研發的時候，研究人員就已經在體外和體內電生理學研究中發現，高濃度多潘立酮可能會引起心臟方面的問題，包括QT間期延長與心律失常。不過，在多潘立酮上市后，臨床實踐中關于多潘立酮導致嚴重心血管不良事件的報道卻極其罕見。在我國，多潘立酮在臨床上的使用非常廣泛，而且極少有不良反應的報道。因此，被很多醫生和患者當作解決消化不良癥狀的“萬能藥”和常備藥。目前，該藥在普通藥店可以自行購買。

大劑量+長期：心血管風險增加

雖然關于多潘立酮導致嚴重心血管不良事件的報道極其罕見，但時有報道，因此歐洲藥品管理局藥物風險評估委員會對使用多潘立酮后出現的不良事件進行了嚴格評估，并指出多潘立酮在大劑量和長期使用的情況下，會導致心血管不良事件發生風險輕度增加，包括QT間期延長，尖端扭轉型室性心動過速，甚至嚴重的室性心律失常和心源性猝死。這種風險在每日服用劑量超過30毫克、年齡大于60歲的患者，或者同時服用延長QT間期的藥物如索他洛爾，或CYP3A4抑制劑如氨氯地平的患者中更為明顯。

歐洲藥品管理局還指出，多潘立酮用于治療惡心、嘔吐癥狀仍然具有重要的臨床價值，但是，需要注意使用劑量和療程。一般地說，體重超過35千克的成年人，應按照標準劑量（口服劑型1 0毫克，每日3次，或者栓劑30毫克，每日2次）服用多潘立酮。建議多潘立酮的療程應控制在1周以內，并盡可能遵照消化科醫生的醫囑。注意，不建議使用多潘立酮治療腹脹或胃灼熱癥狀。

關注：三點注意事項

1.適應證主要為惡心與嘔吐 由于目前缺乏足夠的臨床證據表明多潘立酮可顯著緩解腹脹、胃灼熱等癥狀。因此，歐洲藥品管理局建議將多潘立酮的適應證限定為惡心與嘔吐。可見，患者如果有消化不良癥狀，不應該自己去買藥，而應該到專科門診就診，仔細聽取消化科醫生的意見和建議，切忌隨意使用多潘立酮。

2.服用時間宜在餐前15～30分鐘 為了便于多潘立酮吸收與發揮藥效，建議患者在餐前15～30分鐘服用。有些患者是在進食后感到惡心或Ⅱ區吐等不適癥狀很明顯后才開始用藥，此時往往已經來不及緩解癥狀，而且可能會導致饑餓感出現，從而使患者的進食量增加，進一步加重腹脹和消化不良癥狀。

3.不要擅自加大劑量 有些患者為了快速緩解癥狀，自行增加多潘立酮的服用劑量或服藥次數，這種做法可能會掩蓋患者的病情，從而延誤疾病診治。而且大劑量、長期服用多潘立酮會增加嚴重心血管不良事件的發生風險，還可能導致耐藥，并出現震顫、興奮、意識改變、驚厥、定向障礙、嗜睡和錐體外系反應，以及催乳素水平升高、女性月經不調等不良反應。

目前建議小劑量、短療程、慎重使用多潘立酮。服藥后一旦出現明顯異常，應及時停藥并及時就診。