卵巢癌患者D-二聚體、CA125及CA199聯合檢測的臨床意義

時 慧

(連云港市東海縣人民醫院檢驗科，江蘇連云港222300)

卵巢癌患者D-二聚體、CA125及CA199聯合檢測的臨床意義

時 慧

(連云港市東海縣人民醫院檢驗科，江蘇連云港222300)

目的觀察卵巢癌患者中血D-二聚體、CA125、CA199水平的變化，探討D-二聚體、CA125與CA199聯合檢測在卵巢癌的診斷價值及臨床意義。方法選擇45例卵巢癌患者（癌癥組）作為研究對象，30例卵巢良性腫瘤患者（良性腫瘤組）及35例健康體檢者（健康對照組）作為對照組，分別采用免疫比濁法和化學發光法檢測各組空腹血D-二聚體、CA125、CA199的水平；同時，對其中30例卵巢癌患者術后血D-二聚體、CA125、CA199水平進行監測。結果卵巢癌患者血D-二聚體、CA125、CA199水平明顯高于良性腫瘤組及健康對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；良性腫瘤組與健康對照組相比較，除CA125明顯升高外，血漿D-二聚體和CA199水平無顯著差異（P＞0.05）；且血漿D-二聚體、CA125、CA199水平與卵巢癌臨床分期相關，分期越晚，濃度越高；術后一周的卵巢癌患者血D-二聚體、CA125與CA199水平明顯下降；三項聯合檢測的陽性率顯著高于單項檢測（P<0.05）。結論血D-二聚體、CA125、CA199聯合檢測對于卵巢癌的早期診斷、分期及疾病療效檢測具有重要的臨床價值。

卵巢癌；D-二聚體；CA125；CA199

卵巢癌是常見的女性生殖系統惡性腫瘤，發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，病死率居婦科惡性腫瘤之首。卵巢癌病死率較高的主要原因是起病隱匿，易發生腹腔內轉移，且復發率較高。由于單項腫瘤標志物具有局限性，因此需要尋找合適的相關標記物及指標對卵巢癌進行聯合檢測。本文主要探討聯合檢測D-二聚體、CA125及CA199在卵巢癌中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取連云港市東海縣人民醫院2014年2月到2015年2月間經手術或病理檢查確診的卵巢癌患者45例作為研究對象，年齡25～67歲，平均年齡（34.2±11.3）歲，病理分期按照國際婦產科聯盟（FIGO）標準：Ⅰ期6例、Ⅱ期11例、Ⅲ期19例、Ⅳ期9例。另選擇卵巢良性腫瘤患者30例，年齡21～70歲，平均（36.2±12.9）歲，經臨床或病理診斷；健康體檢者35例，年齡20～65歲，平均（35.7±11.6）歲，為我院健康體檢合格婦女。各組均排除心、肝、腎等重要臟器疾患，實驗前未服用任何藥物，近期無感染。各組在年齡等一般資料的差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 檢測方法于術前及術后一周空腹抽取靜脈血兩管，一管置于枸櫞酸鈉抗凝劑的真空管，用全自動凝血分析儀免疫比濁法檢測血漿D-二聚體；另一管置于普通干燥管，用化學發光分析儀檢測血清CA125和CA199，檢測過程及結果判讀均嚴格按照操作說明進行。

1.3 檢測指標范圍血漿D-二聚體≥0.5mg/L為陽性；CA125>35U/L，CA199>37U/L為陽性。

1.4 統計學處理應用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比對采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組間血漿D-二聚體、CA125、CA199水平的比較卵巢癌患者血漿D-二聚體、CA125、CA199水平明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，差異具有顯著統計學意義（P＜0.05）；良性腫瘤組除CA125比健康對照組顯著升高外，D-二聚體和CA199水平與正常對照組無顯著差異（P＞0.05），見表1。

表1 各組間血漿D-二聚體、CA125、CA199水平的比較

2.2 卵巢癌患者不同臨床分期血漿D-二聚體、CA125、CA199水平比較血漿D-二聚體、CA125、CA199水平與卵巢癌臨床分期成正相關，隨著臨床分期的升高而遞增，各組之間兩兩比較：血漿D-二聚體和CA125在各期之間差異均有統計學意義（P＜0.05）；CA199在I期與Ⅱ期之間差異無統計學意義（P>0.05），其余各期之間差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 卵巢癌患者不同臨床分期血漿D-二聚體、CA125、CA199水平比較

2.3 卵巢癌患者術前及術后血漿D-二聚體、CA125、CA199水平變化比較對其中30例卵巢癌患者術后血漿D-二聚體、CA125、CA199水平進行監測，發現濃度明顯降低，與術前相比差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 卵巢癌患者術前及術后血漿D-二聚體、CA125、CA199水平變化比較

2.3 血漿D-二聚體、CA125、CA199聯合檢測陽性率的比較卵巢癌組中D-二聚體、CA125、CA199單項陽性率為73.33%、68.89%、62.22%，三者聯合檢測陽性率為91.11%，均明顯高于良性腫瘤組及健康對照組，其差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 血漿D-二聚體、CA125、CA199單項檢測及聯合檢測陽性率的比較（%）

3 討論

由于腫瘤細胞生物學特性的復雜多樣性，大部分單一腫瘤標志物檢測敏感性偏低，不能滿足臨床需要，因此需要幾種指標聯合檢測來對腫瘤進行早期診斷。故本研究觀察卵巢癌患者中外周血中D-二聚體、CA125、CA199水平的變化，探討聯合檢測在卵巢癌中的臨床價值。

腫瘤患者由于腫瘤細胞具有較高的纖維蛋白溶解活性，可以表達和分泌促凝物質直接激活凝血系統等原因[2]，因此常存在著異常的高凝狀態，從而導致血栓形成，這也是癌癥患者最常見死亡原因[3]。凝血系統除了誘導血栓形成，還可以促進纖維蛋白的生產，纖維蛋白可以促進腫瘤細胞的侵襲和轉移。血漿D－二聚體是在纖溶酶作用下生成的特異纖維蛋白降解片段，其升高能提示異常活動性纖溶的存在，可直接反映纖溶和凝血狀態，并隨腫瘤、手術、感染等因素升高[4，5]。腫瘤患者D-二聚體水平升高特異性反映繼發性纖溶酶活性的增強和凝血酶生成增多，標志著機體凝血和纖溶系統的雙重激活[6，7]。凝血系統的活化和腫瘤之間的關系已引起研究人員的廣泛關注[8]，國內外已有相關文獻報道血漿D-二聚體水平在健康人群與良、惡性腫瘤患者之間存在顯著差異[9]。

本結果發現，卵巢癌患者血漿D-二聚體水平明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，差異具有顯著統計學意義（P＜0.05），提示交聯纖維蛋白降解增強，出現血液流變學的異常；并且隨著分期的升高，卵巢癌患者血漿D-二聚體水平明顯升高，各個分期之間相比差異具有統計學意義（P＜0.05），提示D-二聚體水平與腫瘤的病變程度及預后有關，表明卵巢癌患者凝血和纖溶功能障礙隨病情發展呈加重趨勢[10]。這說明卵巢癌患者術前的高凝狀態是血栓形成的危險因素，檢測手術前后血漿中中的D-二聚體水平，對癌癥早期診斷、臨床分期及預后具有重要意義。

CA125一般在細胞內合成并儲存，血清中基本檢測不到[11]。研究表明在卵巢癌患者血清中，CA125具有較高敏感性[12]，同時，它還與卵巢癌的分期分型相關，另外檢測卵巢癌患者手術治療前后血清中CA125水平的變化對卵巢癌的診斷、治療和預后觀察均有一定的臨床價值；CA199最初來源于人結腸癌細胞株，是一種低聚糖類抗原，臨床上多用作胰腺癌和肝膽管癌的腫瘤標志物[13]。但近年來有研究發現，在卵巢癌患者血清中，其含量也會升高，同時與卵巢癌的嚴重程度、發展狀況相關，可作為卵巢癌診斷的相關標志物[14]，CA199在診斷漿液性卵巢癌中的敏感性為20.1%，而其對于黏液性卵巢癌的敏感性則高達78.2%[15]，顯示了CA199對黏液性卵巢癌診斷價值的優越性。本組研究也發現，卵巢癌患者血CA125、CA199水平明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，并與臨床分期成正相關，CA125在各期之間差異均有統計學意義（P＜0.05），CA199除在I期與Ⅱ期之間差異無統計學意義（P>0.05），其余各期之間差異有統計學意義（P＜0.05），這說明CA125、CA199檢測對卵巢癌的診斷具有較高的價值。

本組還發現，卵巢癌組D-二聚體、CA125及CA199聯合檢測的陽性率均明顯高于良性腫瘤組及健康對照組，其差異有統計學意義（P＜0.05），表明這三項是卵巢癌診斷的敏感指標，其聯合檢測有助于提高卵巢癌的早期診斷。

綜上所述，血漿D-二聚體、CA125、CA199在卵巢癌中明顯升高，可以作為卵巢癌診斷的敏感指標，三者聯合檢測對卵巢癌的早期診斷、臨床分期及疾病療效檢測有重要的臨床價值。

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A

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2016-07-14；

2016-11-22)